Affimed Presents Preclinical Data of Novel Innate Cell Engager AFM28 at the Annual Meeting of the European Hematology Association (EHA)

Affimed представляет доклинические данные нового врожденного клеточного активатора AFM28 на ежегодном собрании Европейской гематологической ассоциации (EHA)

HEIDELBERG, Germany, June 10, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Affimed N.V. (Nasdaq: AFMD) (“Affimed” or the “Company”), a clinical-stage immuno-oncology company committed to giving patients back their innate ability to fight cancer, today presented a poster at the Annual Meeting of the European Hematology Association (EHA) in Vienna, Austria. The data demonstrate the cytotoxic potential of the CD123/CD16A-targeting bispecific innate cell engager (ICE®) AFM28 which is in development as a novel treatment for patients with myeloid diseases, e. g. relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML). AFM28 binds to natural killer (NK) cells and CD123-positive tumor cells and demonstrated the induction of tumor cell killing in vitro and a good tolerability and strong anti-tumor activity in vivo.

“It is widely acknowledged that targeting CD123 holds significant untapped promise in developing better AML therapies. We believe our differentiated approach in targeting CD123 has the potential to provide a novel, innate immune system-engaging therapy to improve clinical outcomes,” said Dr. Arndt Schottelius, Chief Scientific Officer at Affimed. “Following these encouraging pre-clinical proof-of-concept data and the experience we have gained from our AFM13 studies so far, we will be launching a first-in-human clinical study to investigate the compound’s safety, efficacy and biological activity as monotherapy later this year and in combination with adoptive NK cells soon after.”

The data presented at EHA today provide validation of the mechanism of action (MoA) as well as preclinical proof-of-concept for AFM28 in a range of in vitro and in vivo assays. AFM28 exhibited high-affinity binding to CD16A expressed on NK cells and high avidity conferring long cell surface retention in comparison to Fc-enhanced anti-CD123 antibody. Moreover, AFM28 demonstrated the ability to destroy CD123-positive tumor cell lines and primary leukemic cells via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).

Importantly, AFM28 was active irrespective of mutational status of tumor cells and also induced depletion when CD123 expression was very low. Strikingly, AFM28 was also active against cells not killed by an Fc-enhanced CD123-targeting comparator antibody suggesting the potential for improved clinical effectiveness. Moreover, AFM28 also depleted leukemic cells from patient bone marrow without destroying CD34-positive/CD123-negative cells, suggesting sparing of hematopoietic stem and progenitor cells.

In vivo studies in an AML murine model demonstrated anti-tumor efficacy, and cynomolgus toxicology models predicted pharmacodynamic activity with a well-tolerated safety profile and low risk of cytokine release syndrome.

Efficient depletion of leukemic blasts and leukemic stem cells is critical for inducing long-term remission in AML patients. As both cell types express CD123, AFM28’s ability to redirect NK cells to this target killing both leukemic blasts and leukemic stem cells makes this an attractive treatment strategy. Currently, there are no curative immunotherapies available, the only option is allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Affimed plans to initiate clinical development of AFM28 with a first-in-human phase 1 monotherapy trial in adult patients with R/R AML in the second half of 2022. In addition, Affimed plans to investigate AFM28 in combination with allogeneic NK cell therapy after a safe starting dose has been determined.

The full poster is accessible through the following link: Publications and Posters - Affimed

Poster details:

Title: Novel bispecific innate cell engager AFM28 for the treatment of CD123-positive acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome

Authors: Jana-Julia Siegler, Nanni Schmitt, Jens Pahl, Torsten Haneke, Izabela Kozlowska, Séverine Sarlang, Alexandra Beck, Stefan Knackmuss, Paulien Ravenstijn, Uwe Reusch, José Medina-Echeverz, Jan Endell, Thorsten Ross, Daniel Nowak, and Christian Merz

Final abstract code: P482

Session date and time: Poster session on Friday, June 10th, 10:30 – 11:45 a.m. EDT / 16:30 - 17:45 CEST

AFM28, a tetravalent, bispecific CD123- and CD16A-binding ICE® developed on Affimed’s ROCK® platform, is designed to bring a new immunotherapeutic treatment to patients with CD123+ myeloid malignancies, including acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS). It engages NK cells to initiate tumor cell killing via antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), even at low CD123 expression levels. Clinical development is planned as both monotherapy and in combination with allogeneic NK cells in patients with relapsed/refractory CD123-positive leukemias.

About Affimed N.V.

Affimed (Nasdaq: AFMD) is a clinical-stage immuno-oncology company committed to give patients back their innate ability to fight cancer by actualizing the untapped potential of the innate immune system. The Company’s proprietary ROCK® platform enables a tumor-targeted approach to recognize and kill a range of hematologic and solid tumors, enabling a broad pipeline of wholly-owned and partnered single agent and combination therapy programs. The ROCK® platform predictably generates customized innate cell engager (ICE®) molecules, which use patients’ immune cells to destroy tumor cells. This innovative approach enabled Affimed to become the first company with a clinical-stage ICE®. Headquartered in Heidelberg, Germany, with offices in New York, NY, Affimed is led by an experienced team of biotechnology and pharmaceutical leaders united by a bold vision to stop cancer from ever derailing patients’ lives. For more about the Company’s people, pipeline and partners, please visit: www.affimed.com.

Investor Relations Contact

Alexander FudukidisDirector, Investor RelationsE-Mail: a.fudukidis@affimed.comTel.: +1 (917) 436-8102

Mary Beth Sandin Vice President, Marketing and CommunicationsE-Mail: m.sandin@affimed.com Tel.: +1 (484) 888-8195

ГЕЙДЕЛЬБЕРГ, Германия, 10 июня 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Affimed N.V. (Nasdaq: AFMD) (“Affimed” или “Компания”), иммуноонкологическая компания клинической стадии, стремящаяся вернуть пациентам их врожденную способность бороться с раком, сегодня представила плакат на Ежегодном собрании Европейской гематологической ассоциации (EHA) в Вене, Австрия. Полученные данные демонстрируют цитотоксический потенциал нацеленного на CD123/CD16A биспецифического ингибитора врожденных клеток (ICE®) AFM28, который разрабатывается в качестве нового метода лечения пациентов с миелоидными заболеваниями, например, рецидивирующим/рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). AFM28 связывается с естественными киллерными (NK) клетками и CD123-положительными опухолевыми клетками и продемонстрировал индукцию уничтожения опухолевых клеток in vitro, а также хорошую переносимость и сильную противоопухолевую активность in vivo.

“Широко признано, что нацеливание на CD123 имеет значительные неиспользованные перспективы в разработке более эффективных методов лечения ОМЛ. Мы считаем, что наш дифференцированный подход к нацеливанию на CD123 может обеспечить новую терапию с привлечением врожденной иммунной системы для улучшения клинических результатов”, - сказал доктор Арндт Шоттелиус, главный научный сотрудник Affimed. “После этих обнадеживающих доклинических данных, подтверждающих концепцию, и опыта, который мы получили в ходе наших исследований AFM13, мы запустим первое клиническое исследование на людях для изучения безопасности, эффективности и биологической активности соединения в качестве монотерапии в конце этого года и в комбинации с adoptive NK клетки вскоре после этого.”

Данные, представленные сегодня на EHA, обеспечивают подтверждение механизма действия (MoA), а также доклиническое подтверждение концепции AFM28 в ряде анализов in vitro и in vivo. AFM28 проявлял высокоаффинное связывание с CD16A, экспрессируемым на NK-клетках, и высокую авидность, обеспечивающую длительное удержание клеточной поверхности по сравнению с Fc-усиленным антителом против CD123. Более того, AFM28 продемонстрировал способность разрушать CD123-позитивные линии опухолевых клеток и первичные лейкозные клетки посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).

Важно отметить, что AFM28 был активен независимо от мутационного статуса опухолевых клеток, а также индуцировал истощение, когда экспрессия CD123 была очень низкой. Поразительно, что AFM28 также был активен в отношении клеток, не убитых Fc-усиленным антителом-компаратором, нацеленным на CD123, что указывает на потенциал повышения клинической эффективности. Более того, AFM28 также истощал лейкозные клетки из костного мозга пациента, не разрушая CD34-положительные/CD123-отрицательные клетки, что позволяет предположить сохранение гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток.

Исследования In vivo на мышиной модели ОМЛ продемонстрировали противоопухолевую эффективность, а токсикологические модели cynomolgus предсказали фармакодинамическую активность с хорошо переносимым профилем безопасности и низким риском синдрома высвобождения цитокинов.

Эффективное истощение лейкозных бластов и лейкозных стволовых клеток имеет решающее значение для индукции длительной ремиссии у пациентов с ОМЛ. Поскольку оба типа клеток экспрессируют CD123, способность AFM28 перенаправлять NK-клетки к этой мишени, убивая как лейкозные бласты, так и лейкозные стволовые клетки, делает эту стратегию лечения привлекательной. В настоящее время нет доступных методов лечебной иммунотерапии, единственным вариантом является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).

Affimed планирует начать клиническую разработку AFM28 с первого испытания монотерапии на людях 1-й фазы у взрослых пациентов с R/R ОМЛ во второй половине 2022 года. Кроме того, Affimed планирует исследовать AFM28 в сочетании с аллогенной терапией NK-клетками после определения безопасной начальной дозы.

Полный текст плаката доступен по следующей ссылке: Публикации и плакаты - Прикреплены

Детали плаката:

Название: Новый биспецифический активатор врожденных клеток AFM28 для лечения CD123-позитивного острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома

Авторы: Яна-Джулия Зиглер, Нанни Шмитт, Йенс Пал, Торстен Ханеке, Изабела Козловска, Северин Сарланг, Александра Бек, Стефан Кнакмусс, Паулиен Равенстайн, Уве Ройш, Хосе Медина-Эчеверз, Ян Энделл, Торстен Росс, Даниэль Новак и Кристиан Мерц.

Окончательный код реферата: P482

Дата и время сессии: Стендовая сессия в пятницу, 10 июня, 10:30 – 11:45 по восточному времени / 16:30 - 17:45 по восточному времени

AFM28, четырехвалентный биспецифичный CD123- и CD16A-связывающий ICE®, разработанный на платформе ROCK® компании Affimed, предназначен для предоставления нового иммунотерапевтического лечения пациентам с CD123+ миелоидными злокачественными новообразованиями, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС). Он вовлекает NK-клетки, чтобы инициировать уничтожение опухолевых клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), даже при низких уровнях экспрессии CD123. Клиническая разработка планируется как в виде монотерапии, так и в комбинации с аллогенными NK-клетками у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными CD123-позитивными лейкозами.

О Affimed N.V.

Affimed (Nasdaq: AFMD) - иммуноонкологическая компания клинической стадии, стремящаяся вернуть пациентам их врожденную способность бороться с раком путем реализации неиспользованного потенциала врожденной иммунной системы. Запатентованная платформа ROCK® компании позволяет использовать таргетный подход к распознаванию и уничтожению целого ряда гематологических и солидных опухолей, обеспечивая широкий спектр полностью принадлежащих и партнерских программ одноагентной и комбинированной терапии. Платформа ROCK® предсказуемо генерирует индивидуальные молекулы innate cell engager (ICE®), которые используют иммунные клетки пациентов для уничтожения опухолевых клеток. Этот инновационный подход позволил Affimed стать первой компанией, разработавшей ICE® клинической стадии. Компания Affimed со штаб-квартирой в Гейдельберге, Германия, и офисами в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, возглавляется опытной командой лидеров в области биотехнологий и фармацевтики, объединенных смелым видением того, как остановить рак, который когда-либо разрушал жизни пациентов. Для получения дополнительной информации о сотрудниках, трубопроводе и партнерах Компании, пожалуйста, посетите: www.affimed.com .

Контактное лицо по связям с инвесторами

Александр ФудукидисДиректор по связям с инвесторами E-Mail: a.fudukidis@affimed.comTel .: +1 (917) 436-8102

Мэри Бет Сандин Вице-президент по маркетингу и коммуникациям E-Mail: m.sandin@affimed.com Тел.: +1 (484) 888-8195

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически