Beam Therapeutics to Present New Preclinical Data from Base Editing Pipeline at ASGCT 25th Annual Meeting

Beam Therapeutics представит новые доклинические данные из конвейера редактирования базы на 25-м ежегодном собрании ASGCT

CAMBRIDGE, Mass., May 02, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Beam Therapeutics Inc. (Nasdaq: BEAM), a biotechnology company developing precision genetic medicines through base editing, today announced that the company will present new preclinical data from several programs across its base editing portfolio at the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) 25th Annual Meeting. The meeting is being held May 16-19, 2022, in Washington, DC.

Beam’s presentations showcase a key component of the company’s long-term strategy: making early and deliberate investments in preclinical assessments to better understand levels of editing required to generate therapeutic responses and to potentially restore physiological function. Updated findings to be presented at the meeting include data from two of the company’s in vivo, liver-targeted programs – BEAM-301, its base editing program in development for the treatment of glycogen storage disease type Ia (GSDIa), and its base editing program in development for the treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency (Alpha-1). In addition, Beam will present research highlighting its proprietary lipid nanoparticle (LNP) delivery capabilities for potential in vivo delivery to both T cells and natural killer (NK) cells, which could have broad applications in both immunology and oncology.

“Beam research continues to advance on many fronts in parallel, including both ex vivo and in vivo programs as well as novel delivery technologies, and we are excited to present new preclinical findings at ASGCT,” said Giuseppe Ciaramella, Ph.D., president and chief scientific officer of Beam. “Updated data from our BEAM-301 in vivo candidate for GSDIa continue to show potent and durable liver editing that translated into improved metabolic parameters and survival in a mouse model of homozygous GSDIa, combined with a favorable off-target profile, providing further support for its advancement toward IND-enabling studies this year. In addition, updated data from our Alpha-1 program demonstrate Beam’s capabilities to optimize base editing for a challenging target site, achieving significantly improved editing potency and therapeutically relevant levels of gene correction in a clinically relevant dose range.”

Dr. Ciaramella added, “Lastly, we’ve leveraged our proprietary LNP capabilities to deliver mRNA to immune cells both ex vivo and in vivo. In vivo delivery of mRNA encoding therapeutic transgenes such as CARs to T and NK cells could circumvent certain critical challenges associated with current-generation autologous CAR-T therapies, potentially complementing our existing platform for multiplex-edited allogeneic ex vivo CAR-T therapies. Collectively, this research is exciting for Beam and the entire gene editing field, bringing us closer to delivering important new disease-modifying therapies to patients suffering from a wide range of severe diseases.”

Details of the presentations are as follows:

Title: Single, systemic administration of BEAM-301 mitigates fasting hypoglycemia and restores metabolic function in a transgenic mouse model of glycogen storage disease type IaDate & Time: Monday, May 16, 2022, from 4:15-4:30 p.m. ETData Summary: GSDIa is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the G6PC gene that disrupt a key enzyme, glucose-6-phosphatase (G6Pase), involved in maintaining glucose homeostasis. Inhibition of G6Pase activity results in low fasting blood glucose levels that can be fatal. Beam is advancing BEAM-301, composed of a guide RNA and an mRNA encoding an adenine base editor (ABE) delivered via LNP, which aims to directly correct the R83C mutation, one of the primary disease-causing mutations of GSDIa. Beam has previously shown editing efficiencies of approximately 60% in liver extracts, with survival of a GSDIa mouse model to three weeks of age without hypoglycemia-induced seizures. Today’s data build on those findings, showing that in a GSDIa mouse model, treated mice, which otherwise have poor survival outcomes if left untreated, grew normally to at least 35 weeks following administration of BEAM-301, with survival ongoing in the study. Notably, as low as single digit percentage base-editing rates were sufficient to restore physiologically relevant levels of hepatic G6Pase activity, normalize serum metabolites, and most importantly, prevent hypoglycemia during a 24-hour fast. In addition, preliminary off-target assessments have suggested a favorable profile of BEAM-301.

Title: Optimized base editing reagents yield more potent genetic correction in a mouse model of alpha-1 antitrypsin deficiency (poster M-123)Date & Time: Monday May 16, 2022, from 5:30-6:30 p.m. ETData Summary: Alpha-1 is a rare, inherited genetic disorder that can cause progressive lung and liver disease. It is most commonly caused by a G-to-A point mutation – referred to as the PiZ mutation – within the SERPINA1 gene, which produces alpha-1 antitrypsin (AAT) protein. In healthy individuals, the AAT protein is secreted from the liver and, in circulation, protects the lungs from damage. In individuals with the PiZ mutation, AAT is misfolded, preventing secretion and resulting in damaging build-up in the liver, as well as loss of its protective function in the lungs. Previous studies conducted by Beam, have shown the ability of LNP-delivered base editing reagents to correct the PiZ mutation in the livers of mouse models, suggesting the potential of Beam’s base editors to treat both lung and liver manifestations of the disease. In updated research to be presented at ASGCT, Beam scientists sought to optimize both the ABE and the guide RNA used to correct the disease-causing PiZ mutation, with the improvements over the original reagents leading to a greater than two-fold increase in editing potency and therapeutically relevant increases in circulating AAT in mice treated at clinically relevant doses (<1mg/kg). Further, similar results were seen in adult mice dosed at greater than 37 weeks, a treatment context more similar to what might be encountered in a clinical setting.

Title: Efficient LNP delivery of mRNA in vivo and in vitro to T and NK cells (poster Tu-107)Date & Time: Tuesday May 17, 2022, from 5:30-6:30 p.m. ETData Summary: Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has demonstrated tremendous therapeutic potential in the treatment of some cancers, but certain challenges such as complex manufacturing and logistics associated with autologous therapies, immunological rejection of allogeneic therapies, cost of goods, and patient lymphodepletion prior to receipt of the therapy limit the utility of current approaches. Leveraging its proprietary LNP screening and delivery technology, Beam researchers evaluated the potential to deliver mRNA directly to T and NK cells in vivo to overcome these challenges. In mouse models, dose dependent expression of reporter proteins in T and NK cells was observed following a single intravenous LNP dose. LNP transfection was further evaluated in several additional studies, showing:

About Beam TherapeuticsBeam Therapeutics (Nasdaq: BEAM) is a biotechnology company committed to establishing the leading, fully integrated platform for precision genetic medicines. To achieve this vision, Beam has assembled a platform that includes a suite of gene editing and delivery technologies and is in the process of building internal manufacturing capabilities. Beam’s suite of gene editing technologies is anchored by base editing, a proprietary technology that is designed to enable precise, predictable and efficient single base changes, at targeted genomic sequences, without making double-stranded breaks in the DNA. This has the potential to enable a wide range of potential therapeutic editing strategies that Beam is using to advance a diversified portfolio of base editing programs. Beam is a values-driven organization committed to its people, cutting-edge science, and a vision of providing life-long cures to patients suffering from serious diseases.

Cautionary Note Regarding Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Investors are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, including, but not limited to, statements related to: our presentations at ASGCT, our plans, and anticipated timing, to initiate IND-enabling studies; the therapeutic applications and potential of our technology, including with respect to GSDIa, Alpha-1, CAR-T and CAR-NK cells, and LNPs, including our ability to deliver base editors to target organs in and beyond the liver; and our ability to develop life-long, curative, precision genetic medicines for patients through base editing. Each forward-looking statement is subject to important risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those expressed or implied in such statement, including, without limitation, risks and uncertainties related to: our ability to develop, obtain regulatory approval for, and commercialize our product candidates, which may take longer or cost more than planned; our ability to raise additional funding, which may not be available; our ability to obtain, maintain and enforce patent and other intellectual property protection for our product candidates; the potential impact of the COVID-19 pandemic; that preclinical testing of our product candidates and preliminary or interim data from preclinical studies and clinical trials may not be predictive of the results or success of ongoing or later clinical trials; that enrollment of our clinical trials may take longer than expected; that our product candidates may experience manufacturing or supply interruptions or failures; risks related to competitive products; and the other risks and uncertainties identified under the headings “Risk Factors Summary” and “Risk Factors” in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021, and in any subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. These forward-looking statements speak only as of the date of this press release. Factors or events that could cause our actual results to differ may emerge from time to time, and it is not possible for us to predict all of them. We undertake no obligation to update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future developments or otherwise, except as may be required by applicable law.

Investors:Chelcie ListerTHRUST Strategic Communicationschelcie@thrustsc.com

Media:Dan Budwick1ABdan@1abmedia.com

КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 02 мая 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Beam Therapeutics Inc. (Nasdaq: BEAM), биотехнологическая компания, разрабатывающая высокоточные генетические лекарства с помощью базового редактирования, сегодня объявила, что компания представит новые доклинические данные из нескольких программ в своем портфолио базового редактирования на 25-м ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT). Встреча состоится 16-19 мая 2022 года в Вашингтоне, округ Колумбия.

Презентации Beam демонстрируют ключевой компонент долгосрочной стратегии компании: ранние и целенаправленные инвестиции в доклинические оценки, чтобы лучше понять уровни редактирования, необходимые для получения терапевтических ответов и потенциального восстановления физиологических функций. Обновленные результаты, которые будут представлены на встрече, включают данные двух программ компании in vivo, нацеленных на печень - BEAM–301, разрабатываемой базовой программы редактирования для лечения болезни накопления гликогена Ia типа (GSDIa) и разрабатываемой базовой программы редактирования для лечения альфа-1 дефицит антитрипсина (Альфа-1). Кроме того, Beam представит исследование, посвященное его запатентованным возможностям доставки липидных наночастиц (LNP) для потенциальной доставки in vivo как к Т-клеткам, так и к естественным киллерам (NK), которые могут иметь широкое применение как в иммунологии, так и в онкологии.

“Исследования Beam продолжают развиваться параллельно по многим направлениям, включая программы ex vivo и in vivo, а также новые технологии доставки, и мы рады представить новые доклинические результаты в ASGCT”, - сказал Джузеппе Чиарамелла, доктор философии, президент и главный научный сотрудник Beam. “Обновленные данные нашего кандидата BEAM-301 in vivo для GSDIa продолжают демонстрировать мощное и длительное редактирование печени, которое привело к улучшению метаболических параметров и выживаемости в мышиной модели гомозиготного GSDIa в сочетании с благоприятным профилем нецелевого воздействия, обеспечивая дальнейшую поддержку его продвижению в направлении исследований, способствующих IND в этом году. Кроме того, обновленные данные нашей программы Alpha-1 демонстрируют возможности Beam по оптимизации базового редактирования для сложного целевого сайта, достигая значительно улучшенной эффективности редактирования и терапевтически значимых уровней коррекции генов в клинически значимом диапазоне доз”.

Доктор Чиарамелла добавил: “Наконец, мы использовали наши запатентованные возможности LNP для доставки мРНК к иммунным клеткам как ex vivo, так и in vivo. In vivo доставка мРНК, кодирующей терапевтические трансгены, такие как CARs, в Т- и NK-клетки может обойти некоторые критические проблемы, связанные с аутологичной терапией CAR-T текущего поколения, потенциально дополняя нашу существующую платформу для мультиплексно отредактированной аллогенной терапии CAR-T ex vivo. В совокупности это исследование является захватывающим для Beam и всей области редактирования генов, приближая нас к предоставлению новых важных методов лечения, модифицирующих заболевание, пациентам, страдающим от широкого спектра тяжелых заболеваний ”.

Подробная информация о презентациях приведена ниже:

Название: Однократное системное введение BEAM-301 смягчает гипогликемию натощак и восстанавливает метаболическую функцию у трансгенной мышиной модели болезни накопления гликогена типа IaDate и время: понедельник, 16 мая 2022 г., с 4:15-4:30 вечера по восточному времени Краткое описание: GSDIa - аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в G6PC ген, который разрушает ключевой фермент глюкозо-6-фосфатазу (G6Pase), участвующий в поддержании гомеостаза глюкозы. Ингибирование активности G6Pase приводит к низкому уровню глюкозы в крови натощак, что может привести к летальному исходу. Beam продвигает BEAM-301, состоящий из направляющей РНК и мРНК, кодирующей редактор адениновых оснований (ABE), доставляемый через LNP, который направлен на прямую коррекцию мутации R83C, одной из основных вызывающих заболевание мутаций GSDIa. Beam ранее продемонстрировал эффективность редактирования примерно на 60% в экстрактах печени, при этом модель мыши GSDIa дожила до трехнедельного возраста без судорог, вызванных гипогликемией. Сегодняшние данные основаны на этих результатах, показывая, что в мышиной модели GSDIa обработанные мыши, которые в противном случае имели бы плохие результаты выживания, если бы их не лечили, нормально росли по крайней мере до 35 недель после введения BEAM-301, при этом выживаемость продолжалась в исследовании. Примечательно, что всего лишь однозначных процентных ставок редактирования базы было достаточно для восстановления физиологически значимых уровней активности печеночной G6Pase, нормализации сывороточных метаболитов и, что наиболее важно, предотвращения гипогликемии во время 24-часового голодания. Кроме того, предварительные оценки отклонений от цели показали благоприятный профиль BEAM-301.

Название: Оптимизированные реагенты для редактирования оснований дают более мощную генетическую коррекцию в мышиной модели дефицита альфа-1 антитрипсина (плакат M-123) Дата и время: Понедельник, 16 мая 2022 г., с 5:30-6:30 вечера по восточному времени Краткое описание: Альфа-1 - редкое наследственное генетическое заболевание, которое может вызвать прогрессирующее заболевание легких и печени. Чаще всего это вызывается точечной мутацией G-to-A, называемой мутацией PiZ, в гене SERPINA1, который продуцирует белок альфа–1–антитрипсин (AAT). У здоровых людей белок AAT выделяется из печени и, находясь в кровообращении, защищает легкие от повреждений. У людей с мутацией PiZ AAT неправильно сворачивается, предотвращая секрецию и приводя к повреждающему накоплению в печени, а также к потере его защитной функции в легких. Предыдущие исследования, проведенные Beam, показали способность доставляемых LNP реагентов для редактирования оснований корректировать мутацию PiZ в печени мышиных моделей, что позволяет предположить потенциал базовых редакторов Beam для лечения как легочных, так и печеночных проявлений заболевания. В обновленном исследовании, которое будет представлено на ASGCT, ученые Beam стремились оптимизировать как ABE, так и направляющую РНК, используемые для коррекции вызывающей заболевание мутации PiZ, причем улучшения по сравнению с оригинальными реагентами привели к более чем двукратному увеличению эффективности редактирования и терапевтически значимому увеличению циркулирующего AAT у мышей, получавших лечение. в клинически значимых дозах (<1 мг/кг). Кроме того, аналогичные результаты были получены у взрослых мышей, получавших дозу более 37 недель, что в контексте лечения более похоже на то, с чем можно столкнуться в клинических условиях.

Название: Эффективная доставка мРНК LNP in vivo и in vitro в Т- и NK-клетки (плакат Tu-107) Дата и время: Вторник, 17 мая 2022 г., с 5:30-6:30 вечера по восточному времени Краткое описание данных: Терапия химерными рецепторами антигена (CAR) Т-клетками продемонстрировала огромный терапевтический потенциал в лечении некоторых видов рака, но определенные проблемы, такие как сложное производство и логистика, связанные с аутологичной терапией, иммунологический отказ от аллогенной терапии, стоимость товаров и лимфодеплантация пациента до получения терапии, ограничивают полезность современных подходов. Используя свою запатентованную технологию скрининга и доставки LNP, исследователи Beam оценили потенциал доставки мРНК непосредственно в Т- и NK-клетки in vivo, чтобы преодолеть эти проблемы. На мышиных моделях дозозависимая экспрессия репортерных белков в Т- и NK-клетках наблюдалась после однократного внутривенного введения дозы LNP. Трансфекция LNP была дополнительно оценена в нескольких дополнительных исследованиях, показавших:

О Beam TherapeuticsBeam Therapeutics (Nasdaq: BEAM) - биотехнологическая компания, стремящаяся создать ведущую, полностью интегрированную платформу для высокоточных генетических лекарств. Для достижения этой цели Beam собрала платформу, которая включает в себя набор технологий редактирования и доставки генов, и находится в процессе создания внутренних производственных мощностей. Набор технологий редактирования генов Beam основан на редактировании оснований, запатентованной технологии, которая предназначена для обеспечения точных, предсказуемых и эффективных изменений отдельных оснований в целевых геномных последовательностях без создания двухцепочечных разрывов в ДНК. Это потенциально позволяет использовать широкий спектр потенциальных терапевтических стратегий редактирования, которые Beam использует для продвижения диверсифицированного портфеля базовых программ редактирования. Beam - это организация, основанная на ценностях, приверженная своим сотрудникам, передовой науке и видению обеспечения пожизненного лечения пациентов, страдающих серьезными заболеваниями.

Предостережение Относительно прогнозных заявленийэтот пресс-релиз содержит прогнозные заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Инвесторов предостерегают от чрезмерного доверия к этим прогнозным заявлениям, включая, но не ограничиваясь ими, заявления, касающиеся: наших презентаций на ASGCT, наших планов и предполагаемых сроков начала исследований, способствующих развитию IND; терапевтических применений и потенциала нашей технологии, в том числе в отношении GSDIa, Альфа-1, CAR-T и CAR-NK-клетки, а также LNP, включая нашу способность доставлять базовые редакторы в органы-мишени в печени и за ее пределами; и нашу способность разрабатывать пожизненные, лечебные, точные генетические лекарства для пациентов с помощью базового редактирования. Каждое прогнозное заявление подвержено важным рискам и неопределенностям, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таком заявлении, включая, помимо прочего, риски и неопределенности, связанные с: нашей способностью разрабатывать, получать одобрение регулирующих органов и коммерциализировать наши продукты-кандидаты, что может занять больше времени или стоить больше, чем планировалось; наша способность привлекать дополнительное финансирование, которое может быть недоступно; наша способность получать, поддерживать и обеспечивать патентную и другую защиту интеллектуальной собственности для наших продуктов-кандидатов; потенциальное воздействие пандемии COVID-19; что доклинические испытания наших продуктов-кандидатов и предварительные или промежуточные данные результаты доклинических исследований и клинических испытаний могут не предсказывать результаты или успех текущих или более поздних клинических испытаний; что регистрация на наши клинические испытания может занять больше времени, чем ожидалось; что наши продукты-кандидаты могут испытывать перебои или сбои в производстве или поставках; риски, связанные с конкурентными продуктами; и другие выявленные риски и неопределенности под заголовками “Сводка факторов риска” и “Факторы риска” в нашем Годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, и в любых последующих заявках в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Эти прогнозные заявления относятся только к дате настоящего пресс-релиза. Время от времени могут возникать факторы или события, которые могут привести к тому, что наши фактические результаты будут отличаться, и мы не можем предсказать их все. Мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, будь то в результате новой информации, будущих событий или иным образом, за исключением случаев, когда это может потребоваться в соответствии с применимым законодательством.

Инвесторы:Chelcie ListerTHRUST Strategic Communicationschelcie@thrustsc.com

СМИ:Дэн Budwick1ABdan@1abmedia.com

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически