FDA Advisory Committee Unanimously Endorses eli-cel Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy

Консультативный комитет FDA единогласно одобряет генную терапию eli-cel для лечения церебральной адренолейкодистрофии

If approved, eli-cel will be the first and only gene therapy for the treatment of early active CALD, a rare neurodegenerative disease that primarily affects young children and leads to irreversible loss of neurologic function and death

PDUFA goal date is set for September 16, 2022

SOMERVILLE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) today announced the outcome of the U.S. Food and Drug Administration’s (FDA) Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee (CTGTAC) discussion of elivaldogene autotemcel (eli-cel) for the treatment of early active cerebral adrenoleukodystrophy (CALD) in patients less than 18 years of age who do not have an available and willing human leukocyte antigen (HLA)-matched sibling hematopoietic stem cell (HSC) donor.

On the question “Do the benefits of eli-cel outweigh the risks, for the treatment of any sub-population of children with early active cerebral adrenoleukodystrophy (CALD)?” the CTGTAC voted 15 (yes) to 0 (no).

“For decades, the CALD community has fought for the opportunity to stave off the rapid, irreversible decline associated with this devastating disease,” said Andrew Obenshain, chief executive officer, bluebird bio. “Today we are one step closer to delivering a potentially lifesaving therapy for CALD. We are grateful to the families, clinicians and committee members who participated in today’s advisory committee discussion and remain committed to working with the FDA as it completes its review of the eli-cel Biologics License Application.”

CALD is a rare, progressive, neurodegenerative disease that primarily affects young boys and causes behavioral, cognitive, and neurological deficits. Nearly half of patients who do not receive treatment die within five years of symptom onset. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT) is currently the only effective treatment option but is associated with serious potential complications and mortality that increase in patients without a matched sibling donor. If approved, eli-cel will be the first approved gene therapy to address the underlying genetic cause of disease for patients living with CALD in the U.S. – offering the more than 70% of patients diagnosed with CALD who do not have a matched sibling donor an alternative to allo-HSCT.

The committee’s recommendation is based on the Biologics License Application (BLA) currently under priority review by the FDA with a PDUFA goal date set for September 16, 2022. The BLA for eli-cel is supported by efficacy and safety data from the completed Phase 2/3 Starbeam study (ALD-102) (N=32). Additionally, the BLA contains data for 35 subjects dosed in the Phase 3 ALD-104 study. In clinical studies, patients treated with eli-cel were more likely to achieve both overall and event-free survival than allo-HSCT patients without a matched sibling donor, with the clearest benefit for patients without a matched donor of any type.

The eli-cel clinical program was placed on a clinical hold following a Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) of myelodysplastic syndrome (MDS) in August 2021. Consistent with this known risk, two additional cases of MDS have subsequently been reported. All patients who received eli-cel in the clinical program continue to be closely monitored, per study protocols.

The CTGTAC also discussed the overall safety of lentiviral vector (LVV) gene therapies, concluding in a 13 to 1 vote that the safety data from lovo-cel for sickle cell disease is not relevant to the review of eli-cel. In addition to granting eli-cel BLA priority review, the FDA previously granted eli-cel Orphan Drug status, Rare Pediatric Disease designation, and Breakthrough Therapy designation. bluebird bio is eligible to receive a priority review voucher upon potential approval of eli-cel.

Tomorrow, June 10, 2022, the CTGTAC will convene to discuss the efficacy and safety of betibeglogene autotemcel (beti-cel), an investigational LVV gene therapy for patients with beta-thalassemia who require regular red blood cell transfusions.

Adrenoleukodystrophy (ALD) is a rare, X-linked metabolic disorder that primarily affects males; worldwide, an estimated one in 21,000 male newborns are diagnosed with ALD. The disorder is caused by mutations in the ABCD1 gene that affect the production of adrenoleukodystrophy protein (ALDP) and subsequently leads to toxic accumulation of very long-chain fatty acids (VLCFAs), primarily in the adrenal gland and white matter of the brain and spinal cord. Approximately 40% of boys with ALD will develop CALD, the most severe form of ALD. CALD is a progressive and irreversible neurodegenerative disease that involves the breakdown of myelin, the protective sheath that nerve cells need to function effectively, especially for thinking and muscle control. The onset of symptoms of CALD typically occurs in childhood (median age 7). Early diagnosis and treatment of CALD is essential, as nearly half of patients who do not receive treatment die within five years of symptom onset.

About elivaldogene autotemcel (eli-cel) gene therapy

eli-cel (pronounced ELL ee cell) uses ex vivo transduction with the Lenti-D lentiviral vector (LVV) to add functional copies of the ABCD1 gene into a patient’s own hematopoietic stem cells (HSCs). The addition of the functional ABCD1 gene allows patients to produce the ALD protein (ALDP), which is thought to facilitate the breakdown of very long-chain fatty acids (VLCFAs). The expression of ALDP and effect of eli-cel is expected to be life-long. The goal of treatment with eli-cel is to stop the progression of CALD and, consequently, preserve as much neurological function as possible, including the preservation of motor function and communication ability. Importantly, with eli-cel, there is no need for donor HSCs from another person.

bluebird bio’s clinical development program for eli-cel includes the completed pivotal Phase 2/3 Starbeam study (ALD-102) and the ongoing Phase 3 ALD-104 study, which has completed enrollment and treatment of all patients. Additionally, bluebird bio is conducting a long-term safety and efficacy follow-up study (LTF-304) for patients who have received eli-cel for CALD and completed two years of follow-up in ALD-102 or ALD-104. Enrollment into studies of eli-cel is currently on hold with the FDA and follow-up of all patients continues, per protocol.

In ALD-102, 90.6% (29/32) of patients met the primary endpoint of Major Functional Disabilities (MFD)-free survival at 24 months. As previously reported, two patients withdrew from study ALD-102 at investigator discretion, and one additional subject experienced rapid disease progression early after treatment, resulting in MFDs and subsequent death. All patients who completed ALD-102 enrolled in a long-term follow-up study (LTF-304). The median duration of follow-up is approximately four years (49 months; 13.4, 88.1).

Adverse reactions attributed to eli-cel observed in clinical trials include myelodysplastic syndrome, viral cystitis, pancytopenia, and nausea and vomiting. There have been no reports of graft-versus-host-disease, graft failure or rejection, transplant-related mortality, or replication competent lentivirus in the 67 patients who received eli-cel in clinical studies (ALD-102, ALD-104, LTF-304).

About bluebird bio, Inc.

bluebird bio is pursuing curative gene therapies to give patients and their families more bluebird days.

With a dedicated focus on severe genetic diseases, bluebird has industry-leading clinical and research programs for sickle cell disease, beta-thalassemia and cerebral adrenoleukodystrophy and is advancing research to apply new technologies to these and other diseases. We custom design each of our therapies to address the underlying cause of disease and have developed in-depth and effective analytical methods to understand the safety of our lentiviral vector technologies and drive the field of gene therapy forward.

Founded in 2010, bluebird has the largest and deepest ex-vivo gene therapy data set in the world—setting the standard for industry. Today, bluebird continues to forge new paths, combining our real-world experience with a deep commitment to patient communities and a people-centric culture that attracts and grows a diverse flock of dedicated birds. ​

For more information, visit bluebirdbio.com or follow us on social media at @bluebirdbio, LinkedIn, Instagram and YouTube.

Lenti-D and bluebird bio are trademarks of bluebird bio, Inc.

bluebird bio Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect bluebird bio’s business, particularly those identified in the risk factors discussion in bluebird bio’s Annual Report on Form 10-K, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. These risks and uncertainties include, but are not limited to: the risk that the efficacy and safety results from our prior and ongoing clinical trials will not continue; the risk that additional insertional oncogenic or other safety events associated with lentiviral vector, drug product, or myeloablation will be discovered or reported over time; and the risk that any one or more of our product candidates, will not be successfully developed, approved by the FDA or commercialized. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, bluebird bio undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

В случае одобрения eli-cel станет первой и единственной генной терапией для лечения раннего активного CALD, редкого нейродегенеративного заболевания, которое в первую очередь поражает маленьких детей и приводит к необратимой потере неврологических функций и смерти.

Дата достижения цели PDUFA назначена на 16 сентября 2022 года

СОМЕРВИЛЛ, Массачусетс. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА)-bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) сегодня объявлено о результатах обсуждения Консультативного комитета по клеточной, тканевой и генной терапии Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) эливалдогенового аутотемцеля (eli-cel) для лечения ранней активной церебральной адренолейкодистрофии (CALD) у пациентов в возрасте до 18 лет. у которых нет доступного и желающего донора человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), сопоставимых с родственными кроветворными стволовыми клетками (HSC).

На вопрос “Перевешивают ли преимущества eli-cel риски для лечения какой-либо подгруппы детей с ранней активной церебральной адренолейкодистрофией (CALD)?” CTGTAC проголосовал 15 (за) против 0 (нет).

“На протяжении десятилетий сообщество CALD боролось за возможность предотвратить быстрый, необратимый спад, связанный с этим разрушительным заболеванием”, - сказал Эндрю Обеншайн, главный исполнительный директор bluebird bio. “Сегодня мы на один шаг приблизились к созданию потенциально спасительной терапии для CALD. Мы благодарны семьям, врачам и членам комитета, которые приняли участие в сегодняшнем обсуждении консультативного комитета, и по-прежнему привержены сотрудничеству с FDA, поскольку оно завершает рассмотрение Заявки на получение лицензии на биологические препараты eli-cel”.

CALD - редкое, прогрессирующее, нейродегенеративное заболевание, которое в основном поражает маленьких мальчиков и вызывает поведенческий, когнитивный и неврологический дефицит. Почти половина пациентов, которые не получают лечения, умирают в течение пяти лет после появления симптомов. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в настоящее время является единственным эффективным методом лечения, но связана с серьезными потенциальными осложнениями и смертностью, которые увеличиваются у пациентов без подходящего донора. В случае одобрения eli-cel станет первой одобренной генной терапией для устранения основной генетической причины заболевания у пациентов, живущих с CALD в США, предлагая более чем 70% пациентов с диагнозом CALD, у которых нет подходящего донора–брата или сестры, альтернативу алло-ТГСК.

Рекомендация комитета основана на Заявке на получение лицензии на биологические препараты (BLA), которая в настоящее время находится на приоритетном рассмотрении FDA с целевой датой PDUFA, установленной на 16 сентября 2022 года. BLA для eli-cel подтверждается данными об эффективности и безопасности, полученными в результате завершенного исследования Starbeam фазы 2/3 (ALD-102) (N=32). Кроме того, BLA содержит данные по 35 субъектам, получавшим дозы в ходе 3-й фазы исследования ALD-104. В клинических исследованиях пациенты, получавшие eli-cel, с большей вероятностью достигали как общей, так и безрецидивной выживаемости, чем пациенты с алло-ТГСК без подобранного родственного донора, причем наибольшая польза была у пациентов без подобранного донора любого типа.

Клиническая программа eli-cel была приостановлена после подозрения на Неожиданную серьезную побочную реакцию (SUSAR) миелодиспластического синдрома (MDS) в августе 2021 года. В соответствии с этим известным риском впоследствии было зарегистрировано еще два случая МДС. Все пациенты, получавшие eli-cel в рамках клинической программы, продолжают находиться под пристальным наблюдением в соответствии с протоколами исследования.

CTGTAC также обсудил общую безопасность генной терапии лентивирусным вектором (LVV), придя к выводу 13 голосами против 1, что данные о безопасности lovo-cel при серповидно-клеточной анемии не имеют отношения к обзору eli-cel. В дополнение к приоритетному рассмотрению eli-cel BLA, FDA ранее предоставило eli-cel статус орфанного препарата, обозначение Редкого педиатрического заболевания и обозначение Прорывной терапии. bluebird bio имеет право на получение ваучера на приоритетное рассмотрение после потенциального одобрения eli-cel.

Завтра, 10 июня 2022 года, CTGTAC соберется для обсуждения эффективности и безопасности betibeglogene autotemcel (beti-cel), исследуемой генной терапии LVV для пациентов с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания эритроцитов.

Адренолейкодистрофия (АЛД) - редкое, Х-сцепленное метаболическое нарушение, которое в основном поражает мужчин; по оценкам, во всем мире у одного из 21 000 новорожденных мальчиков диагностируется АЛД. Расстройство вызвано мутациями в гене ABCD1, которые влияют на выработку белка адренолейкодистрофии (ALDP) и впоследствии приводят к токсическому накоплению очень длинноцепочечных жирных кислот (VLCFAs), в первую очередь в надпочечниках и белом веществе головного и спинного мозга. Примерно у 40% мальчиков с ALD разовьется CALD, наиболее тяжелая форма ALD. CALD - это прогрессирующее и необратимое нейродегенеративное заболевание, которое включает в себя разрушение миелина, защитной оболочки, необходимой нервным клеткам для эффективного функционирования, особенно для мышления и контроля мышц. Появление симптомов CALD обычно происходит в детском возрасте (средний возраст 7 лет). Ранняя диагностика и лечение CALD имеют важное значение, поскольку почти половина пациентов, которые не получают лечения, умирают в течение пяти лет после появления симптомов.

О генной терапии elivaldogene autotemcel (eli-cel)

eli-cel (произносится как ELL ee cell) использует трансдукцию ex vivo с помощью лентивирусного вектора Lenti-D (LVV) для добавления функциональных копий гена ABCD1 в собственные гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) пациента. Добавление функционального гена ABCD1 позволяет пациентам вырабатывать белок ALD (ALDP), который, как считается, способствует расщеплению жирных кислот с очень длинной цепью (VLCFA). Ожидается, что экспрессия ALDP и эффект eli-cel будут длиться всю жизнь. Цель лечения препаратом eli-cel - остановить прогрессирование CALD и, следовательно, сохранить как можно больше неврологических функций, включая сохранение двигательных функций и коммуникативных способностей. Важно отметить, что с eli-cel нет необходимости в донорских ГСК от другого человека.

Программа клинической разработки bluebird bio для eli-cel включает в себя завершенное основное исследование фазы 2/3 Starbeam (ALD-102) и продолжающееся исследование фазы 3 ALD-104, в ходе которого завершены регистрация и лечение всех пациентов. Кроме того, bluebird bio проводит долгосрочное последующее исследование безопасности и эффективности (LTF-304) для пациентов, которые получали eli-cel по поводу CALD и завершили двухлетнее наблюдение в ALD-102 или ALD-104. Регистрация на исследования eli-cel в настоящее время приостановлена FDA, и наблюдение за всеми пациентами продолжается в соответствии с протоколом.

В ALD-102 90,6% (29/32) пациентов достигли первичной конечной точки Основных функциональных нарушений (MFD) - выживаемости без осложнений в течение 24 месяцев. Как сообщалось ранее, два пациента вышли из исследования ALD-102 по усмотрению исследователя, а у еще одного субъекта наблюдалось быстрое прогрессирование заболевания на ранних стадиях после лечения, что привело к MFDS и последующей смерти. Все пациенты, завершившие ALD-102, были включены в долгосрочное последующее исследование (LTF-304). Средняя продолжительность наблюдения составляет примерно четыре года (49 месяцев; 13,4, 88,1).

Побочные реакции, связанные с eli-cel, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают миелодиспластический синдром, вирусный цистит, панцитопению, а также тошноту и рвоту. У 67 пациентов, получавших eli-cel в клинических исследованиях (ALD-102, ALD-104, LTF-304), не было сообщений о болезни "трансплантат против хозяина", отказе или отторжении трансплантата, смертности, связанной с трансплантацией, или репликации компетентного лентивируса.

О компании bluebird bio, Inc.

bluebird bio проводит лечебную генную терапию, чтобы дать пациентам и их семьям больше дней синей птицы.

Уделяя особое внимание тяжелым генетическим заболеваниям, bluebird проводит ведущие в отрасли клинические и исследовательские программы по серповидно-клеточной анемии, бета-талассемии и церебральной адренолейкодистрофии, а также продвигает исследования по применению новых технологий для лечения этих и других заболеваний. Мы индивидуально разрабатываем каждый из наших методов лечения для устранения основной причины заболевания и разработали углубленные и эффективные аналитические методы, позволяющие понять безопасность наших технологий лентивирусных векторов и продвинуть область генной терапии вперед.

Основанная в 2010 году, bluebird располагает самым большим и глубоким в мире набором данных о генной терапии ex-vivo, что является стандартом для отрасли. Сегодня bluebird продолжает прокладывать новые пути, сочетая наш реальный опыт с глубокой приверженностью сообществам пациентов и ориентированной на людей культурой, которая привлекает и увеличивает разнообразную стаю преданных своему делу птиц. ​

Для получения дополнительной информации посетите bluebirdbio.com или следите за нами в социальных сетях на @bluebirdbio, LinkedIn, Instagram и YouTube.

Lenti-D и bluebird bio являются товарными знаками bluebird bio, Inc.

bluebird bio Предостерегающее Заявление Относительно Прогнозных Заявлений

Настоящий пресс-релиз содержит “прогнозные заявления” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Все заявления, которые не являются изложением исторических фактов, являются или могут считаться заявлениями прогнозного характера. Такие прогнозные заявления основаны на исторических результатах и текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих целей, планов и задач и связаны с неотъемлемыми рисками, допущениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них в ближайшие несколько лет, которые трудно предсказать, могут быть вне нашего контроля и может привести к тому, что наши будущие цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены в заявлениях или подразумеваются в них. Никакое прогнозное заявление не может быть гарантировано. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе должны оцениваться вместе со многими рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес bluebird bio, особенно те, которые определены в обсуждении факторов риска в Годовом отчете bluebird bio по Форме 10-K, обновленном нашими последующими Ежеквартальными отчетами по Форме 10-Q, Текущими отчетами по Форме 8-K и другие заявки в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Эти риски и неопределенности включают, но не ограничиваются ими: риск того, что результаты эффективности и безопасности наших предыдущих и текущих клинических испытаний не будут продолжены; риск того, что со временем будут обнаружены или сообщены о дополнительных онкогенных или других побочных эффектах, связанных с лентивирусным вектором, лекарственным препаратом или миелоабляцией; и риск того, что какой-либо один или несколько наших продуктов-кандидатов не будут успешно разработаны, одобрены FDA или коммерциализированы. Прогнозные заявления, включенные в этот документ, сделаны только на дату настоящего документа, и, если иное не требуется применимым законодательством, bluebird bio не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любого прогнозного заявления, будь то в результате новой информации, будущих событий, изменившихся обстоятельств или иным образом.

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически