– моментальные уведомления о рынке акций
– моментальные уведомления о рынке акций
Current standard of care relies on regular red blood cell transfusions and iron management that carry the risk of progressive multi-organ damage and increased risk of morbidity and mortality
If approved, beti-cel will be the first potentially curative gene therapy option for people with beta-thalassemia who require regular red blood cell transfusions and the first ex-vivo LVV gene therapy available in the U.S.
PDUFA goal date is set for August 19, 2022
SOMERVILLE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) today announced the outcome of the U.S. Food and Drug Administration’s (FDA) Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee (CTGTAC) discussion of betibeglogene autotemcel (beti-cel) for the treatment of people with beta-thalassemia who require regular red blood cell (RBC) transfusions.
On the question “Do the benefits of beti-cel outweigh the risks for the treatment of subjects with transfusion-dependent beta-thalassemia?” the CTGTAC voted 13 (yes) to 0 (no).
“Despite advances in care, people living with the most severe form of beta-thalassemia still require frequent transfusions of healthy red blood cells to survive, tethering them to the healthcare system for life and increasing their risk for severe complications and early death,” said Andrew Obenshain, chief executive officer, bluebird bio. “Today’s advisory committee recommendation is recognition of the substantial body of clinical data that support beti-cel as a potentially curative treatment option for these patients. We are grateful to the members of the beta-thalassemia community who contributed to today’s discussion and remain committed to working with the FDA as it completes its review of the beti-cel Biologics License Application.”
Beta-thalassemia is a rare genetic blood disease caused by mutations in the beta-globin gene and is characterized by significantly reduced or absent adult hemoglobin production. Patients with the most severe form experience severe anemia and lifelong dependence on red blood cell transfusions, a lengthy process that patients typically undergo every 2-5 weeks. Despite advances in treatment and improved transfusion techniques, transfusions only temporarily address symptoms of anemia and people with beta-thalassemia who require regular transfusions have an increased risk for morbidity and mortality due to treatment- and disease-related iron overload and its complications. Data from the Cooley’s Anemia Foundation indicate that the median age of death of U.S. transfusion-dependent beta-thalassemia patients who died during the last decade was just 37 years.
The advisory committee’s recommendation is based on the Biologics License Application (BLA) currently under priority review by the FDA with a decision goal date set for August 19, 2022. The BLA is based on data from bluebird bio’s Phase 3 studies HGB-207 (Northstar-2) and HGB-212 (Northstar-3), the Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) and HGB-205 studies, and the long-term follow-up study LTF-303 as of March 2021. Additionally, as of the latest data cutoff date (August 2021), data from bluebird bio’s clinical development program represent 240 patient-years of experience with beti-cel and the longest available follow-up data in beta-thalassemia patients requiring regular RBC transfusions treated with a one-time gene therapy.
On June 9, the CTGTAC unanimously endorsed eli-cel, an investigational LVV gene therapy for the treatment of cerebral adrenoleukodystrophy, in a 15 to 0 vote.
“We are pleased that the advisory committee recognized the significant potential of LVV gene therapies to address severe unmet medical needs – demonstrated over more than a decade of research and more than 500 patient-years of experience – as well as the urgent need for improved treatments,” said Anne-Virginie Eggimann, chief regulatory officer, bluebird bio. “We thank the FDA for convening this discussion on bluebird bio’s LVV gene therapies and look forward to the completion of the Agency’s review.”
In addition to granting the beti-cel BLA priority review, the FDA previously granted beti-cel Orphan Drug status and Breakthrough Therapy designation. bluebird bio is eligible to receive a priority review voucher upon potential approval of beti-cel.
About beta-thalassemia
Beta-thalassemia is a severe genetic blood disease caused by mutations in the beta-globin gene and is characterized by significantly reduced or absent adult hemoglobin production. This can result in severe anemia and lifelong dependence on red blood cell (RBC) transfusions. Patients who require regular RBC transfusions to maintain adequate Hb levels typically undergo the 4-7-hour process every 2-5 weeks. While transfusions temporarily relieve symptoms associated with severe anemia, including fatigue, weakness, and shortness of breath, they do not address the underlying genetic cause of beta-thalassemia and can lead to unavoidable iron overload and serious complications, including progressive multi-organ damage and organ failure. Iron overload resulting from beta-thalassemia or ongoing RBC transfusions requires chronic treatment with chelation therapy; even with chelation therapy, some patients remain significantly iron overloaded, and only 63% of patients are adherent, due in part to tolerability issues. Despite advances in treatment and improved transfusion techniques, people with beta-thalassemia who require regular transfusions have an increased risk for morbidity and mortality.
About betibeglogene autotemcel (beti-cel)
betibeglogene autotemcel (beti-cel) (pronounced BEH tee cell) is a one-time gene therapy custom-designed to treat the underlying cause of beta-thalassemia in patients who require regular red blood cell (RBC) transfusions. beti-cel adds functional copies of a modified form of the beta-globin gene (βA-T87Q-globin gene) into a patient’s own hematopoietic (blood) stem cells (HSCs) in order to correct the deficiency of adult hemoglobin that is the hallmark of beta-thalassemia. Once a patient has the βA-T87Q-globin gene, they have the potential to produce beti-cel-derived adult hemoglobin (HbAT87Q) at levels that may eliminate the need for transfusions. As of the data cutoff date (August 2021), 89% (34/38) of evaluable patients in Phase 3 beti-cel studies achieved transfusion independence, which is defined as no longer needing RBC transfusions for at least 12 months while maintaining a weighted average Hb of at least 9 g/dL. These results were observed across all ages and genotypes, including pediatric patients as young as four years of age and those with the most severe (β0/β0) genotypes.
beti-cel is manufactured using the BB305 lentiviral vector (LVV), a third-generation, self-inactivating LVV that has been studied for more than a decade across two therapeutic areas.
Adverse reactions considered related to beti-cel were infrequent and consisted primarily of non-serious infusion-related reactions that occurred on the day of infusion (e.g., abdominal pain, hot flush, dyspnea, tachycardia and non-cardiac chest pain) and cytopenias (e.g., thrombocytopenia, leukopenia and neutropenia). One of these adverse reactions was a serious adverse event (SAE) of thrombocytopenia considered possibly related to beti-cel and has resolved.
The majority of AEs and SAEs in the beti-cel clinical development program were unrelated to beti-cel and largely reflect the known side effects of HSC collection and busulfan conditioning regimen (including several SAEs of veno-occlusive disease that resolved with treatment).
The Phase 3 Northstar-2 (HGB-207) and Northstar-3 (HGB-212) studies evaluating beti-cel are ongoing; enrollment is complete, and all patients have been treated. bluebird bio is also conducting a long-term follow-up study, LTF-303, to monitor safety and efficacy for people who have participated in bluebird bio-sponsored beti-cel clinical studies through 15 years post-treatment.
About bluebird bio, Inc.
bluebird bio is pursuing curative gene therapies to give patients and their families more bluebird days.
With a dedicated focus on severe genetic diseases, bluebird has industry-leading clinical and research programs for sickle cell disease, beta-thalassemia and cerebral adrenoleukodystrophy and is advancing research to apply new technologies to these and other diseases. We custom design each of our therapies to address the underlying cause of disease and have developed in-depth and effective analytical methods to understand the safety of our lentiviral vector technologies and drive the field of gene therapy forward.
Founded in 2010, bluebird has the largest and deepest ex-vivo gene therapy data set in the world—setting the standard for industry. Today, bluebird continues to forge new paths, combining our real-world experience with a deep commitment to patient communities and a people-centric culture that attracts and grows a diverse flock of dedicated birds.
For more information, visit bluebirdbio.com or follow us on social media at @bluebirdbio, LinkedIn, Instagram and YouTube.
bluebird bio is a trademark of bluebird bio, Inc.
bluebird bio Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements
This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on historical performance and current expectations and projections about our future goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect bluebird bio’s business, particularly those identified in the risk factors discussion in bluebird bio’s Annual Report on Form 10-K, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. These risks and uncertainties include, but are not limited to: the risk that the efficacy and safety results from our prior and ongoing clinical trials will not continue; the risk that additional insertional oncogenic or other safety events associated with lentiviral vector, drug product, or myeloablation will be discovered or reported over time; and the risk that any one or more of our product candidates will not be successfully developed, approved by the FDA or commercialized. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, bluebird bio undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.
Нынешний стандарт медицинской помощи основан на регулярных переливаниях эритроцитов и приеме железа, что сопряжено с риском прогрессирующего полиорганного повреждения и повышенного риска заболеваемости и смертности.
В случае одобрения beti-cel станет первым потенциально целебным вариантом генной терапии для людей с бета-талассемией, которым требуется регулярное переливание эритроцитов, и первой генной терапией LVV ex-vivo, доступной в США.
Дата достижения цели PDUFA назначена на 19 августа 2022 года
СОМЕРВИЛЛ, Массачусетс. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА)-bluebird bio, Inc. (Nasdaq: BLUE) сегодня объявлены результаты обсуждения бетибеглогенового аутотемцеля (beti-cel) для лечения людей с бета-талассемией, которым требуется регулярное переливание эритроцитов (эритроцитов) Консультативным комитетом по клеточной, тканевой и генной терапии Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (CTGTAC)..
На вопрос “Перевешивают ли преимущества beti-cel риски при лечении пациентов с бета-талассемией, зависящей от переливания крови?” CTGTAC проголосовала 13 (да) против 0 (нет).
“Несмотря на успехи в лечении, люди, живущие с самой тяжелой формой бета-талассемии, по-прежнему нуждаются в частых переливаниях здоровых эритроцитов, чтобы выжить, что привязывает их к системе здравоохранения на всю жизнь и увеличивает риск серьезных осложнений и ранней смерти”, - сказал Эндрю Обеншайн, главный исполнительный директор bluebird bio. “Сегодняшняя рекомендация консультативного комитета - это признание значительного объема клинических данных, подтверждающих, что бетикел является потенциально эффективным вариантом лечения для этих пациентов. Мы благодарны членам сообщества бета-талассемии, которые внесли свой вклад в сегодняшнее обсуждение, и по-прежнему привержены сотрудничеству с FDA, поскольку оно завершает рассмотрение Заявки на получение лицензии на биологические препараты beti-cel”.
Бета-талассемия - редкое генетическое заболевание крови, вызванное мутациями в гене бета-глобина и характеризующееся значительным снижением или отсутствием выработки гемоглобина у взрослых. Пациенты с наиболее тяжелой формой испытывают тяжелую анемию и пожизненную зависимость от переливания эритроцитов - длительного процесса, который пациенты обычно проходят каждые 2-5 недель. Несмотря на достижения в лечении и усовершенствованные методы переливания крови, переливания крови лишь временно устраняют симптомы анемии, и люди с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания, имеют повышенный риск заболеваемости и смертности из-за перегрузки железом, связанной с лечением и заболеванием, и ее осложнений. Данные Фонда анемии Кули показывают, что средний возраст смерти пациентов с бета-талассемией, зависящих от переливания крови, которые умерли в течение последнего десятилетия, составил всего 37 лет.
Рекомендация консультативного комитета основана на Заявке на получение лицензии на биологические препараты (BLA), которая в настоящее время находится на приоритетном рассмотрении FDA, а дата принятия решения назначена на 19 августа 2022 года. BLA основан на данных исследований фазы 3 bluebird bio HGB-207 (Northstar-2) и HGB-212 (Northstar-3), исследований фазы 1/2 HGB-204 (Northstar) и HGB-205, а также долгосрочного последующего исследования LTF-303 по состоянию на март 2021 год. Кроме того, по состоянию на последнюю дату прекращения сбора данных (август 2021 года) данные из программы клинического развития bluebird bio отражают 240-летний опыт применения beti-cel и самые длительные доступные данные наблюдения у пациентов с бета-талассемией, которым требуется регулярное переливание эритроцитов, получавших одноразовую генную терапию.
9 июня CTGTAC единогласно одобрил eli-cel, исследуемую генную терапию LVV для лечения церебральной адренолейкодистрофии, 15 голосами против 0.
“Мы рады, что консультативный комитет признал значительный потенциал генной терапии LVV для удовлетворения серьезных неудовлетворенных медицинских потребностей, продемонстрированный более чем десятилетними исследованиями и более чем 500–летним опытом пациентов, а также настоятельную необходимость в усовершенствованных методах лечения”, - сказала Анна–Виржини Эггиманн, главный регулирующий офицер, bluebird bio. “Мы благодарим FDA за организацию этого обсуждения генной терапии LVV от bluebird bio и с нетерпением ожидаем завершения обзора Агентства”.
В дополнение к предоставлению приоритетного обзора beti-cel BLA, FDA ранее предоставило beti-cel статус орфанного препарата и назначение прорывной терапии. bluebird bio имеет право на получение ваучера на приоритетное рассмотрение после потенциального одобрения beti-cel.
О бета-талассемии
Бета-талассемия - это тяжелое генетическое заболевание крови, вызванное мутациями в гене бета-глобина и характеризующееся значительным снижением или отсутствием выработки гемоглобина у взрослых. Это может привести к тяжелой анемии и пожизненной зависимости от переливания эритроцитов (эритроцитов). Пациенты, которым требуется регулярное переливание эритроцитов для поддержания адекватного уровня Hb, обычно проходят 4-7-часовую процедуру каждые 2-5 недель. Хотя переливания временно облегчают симптомы, связанные с тяжелой анемией, включая усталость, слабость и одышку, они не устраняют основную генетическую причину бета-талассемии и могут привести к неизбежной перегрузке железом и серьезным осложнениям, включая прогрессирующее полиорганное повреждение и органную недостаточность. Перегрузка железом, возникающая в результате бета-талассемии или продолжающихся переливаний эритроцитов, требует хронического лечения хелатной терапией; даже при проведении хелатной терапии у некоторых пациентов сохраняется значительная перегрузка железом, и только 63% пациентов придерживаются этого метода, отчасти из-за проблем с переносимостью. Несмотря на достижения в лечении и усовершенствованные методы переливания крови, люди с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания, подвергаются повышенному риску заболеваемости и смертности.
О betibeglogene autotemcel (beti-cel)
betibeglogene autotemcel (beti-cel) (произносится как BEH tee cell) - это одноразовая генная терапия, специально разработанная для лечения основной причины бета-талассемии у пациентов, которым требуется регулярное переливание эритроцитов (эритроцитов). beti-cel добавляет функциональные копии модифицированной формы гена бета-глобина (βA-T87Q-globin gene) в собственные гемопоэтические (кровяные) стволовые клетки (ГСК) пациента, чтобы исправить дефицит взрослого гемоглобина, который является отличительным признаком бета-талассемии. Как только у пациента обнаруживается ген βA-T87Q-глобина, у него появляется потенциал для выработки взрослого гемоглобина, полученного из beti-cel (HbAT87Q), на уровнях, которые могут устранить необходимость в переливаниях. По состоянию на дату прекращения сбора данных (август 2021 г.) 89% (34/38) обследованных пациентов в исследованиях beti-cel фазы 3 достигли независимости от переливания, которая определяется как отсутствие необходимости в переливании эритроцитов в течение как минимум 12 месяцев при сохранении средневзвешенного уровня Hb не менее 9 г/дл. Эти результаты наблюдались во всех возрастах и генотипах, включая педиатрических пациентов в возрасте до четырех лет и пациентов с наиболее тяжелыми (β0/β0) генотипами.
beti-cel производится с использованием лентивирусного вектора BB305 (LVV), самоинактивирующегося LVV третьего поколения, который изучался более десяти лет в двух терапевтических областях.
Побочные реакции, которые считались связанными с бети-селом, были редкими и состояли в основном из несерьезных реакций, связанных с инфузией, которые возникали в день инфузии (например, боль в животе, приливы, одышка, тахикардия и несердечная боль в груди) и цитопении (например, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения). Одной из таких побочных реакций было серьезное нежелательное явление (SAE) в виде тромбоцитопении, которое считалось возможным связанным с бетикелом и которое прошло.
Большинство AE и SAE в программе клинической разработки beti-cel не были связаны с beti-cel и в значительной степени отражают известные побочные эффекты сбора HSC и режима кондиционирования бусульфаном (включая несколько SAE вено-окклюзионной болезни, которые разрешились с лечением).
Исследования фазы 3 Northstar-2 (HGB-207) и Northstar-3 (HGB-212), оценивающие beti-cel, продолжаются; регистрация завершена, и все пациенты прошли лечение. bluebird bio также проводит долгосрочное последующее исследование LTF-303 для мониторинга безопасности и эффективности у людей, которые участвовали в спонсируемых bluebird bio клинических исследованиях beti-cel в течение 15 лет после лечения.
О компании bluebird bio, Inc.
bluebird bio проводит лечебную генную терапию, чтобы дать пациентам и их семьям больше дней синей птицы.
Уделяя особое внимание тяжелым генетическим заболеваниям, bluebird проводит ведущие в отрасли клинические и исследовательские программы по серповидно-клеточной анемии, бета-талассемии и церебральной адренолейкодистрофии, а также продвигает исследования по применению новых технологий для лечения этих и других заболеваний. Мы индивидуально разрабатываем каждый из наших методов лечения для устранения основной причины заболевания и разработали углубленные и эффективные аналитические методы, позволяющие понять безопасность наших технологий лентивирусных векторов и продвинуть область генной терапии вперед.
Основанная в 2010 году, bluebird располагает самым большим и глубоким в мире набором данных о генной терапии ex-vivo, что является стандартом для отрасли. Сегодня bluebird продолжает прокладывать новые пути, сочетая наш реальный опыт с глубокой приверженностью сообществам пациентов и ориентированной на людей культурой, которая привлекает и увеличивает разнообразную стаю преданных своему делу птиц.
Для получения дополнительной информации посетите bluebirdbio.com или следите за нами в социальных сетях на @bluebirdbio, LinkedIn, Instagram и YouTube.
bluebird bio является торговой маркой bluebird bio, Inc.
bluebird bio Предостерегающее Заявление Относительно Прогнозных Заявлений
Настоящий пресс-релиз содержит “прогнозные заявления” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Все заявления, которые не являются изложением исторических фактов, являются или могут считаться заявлениями прогнозного характера. Такие прогнозные заявления основаны на исторических результатах и текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих целей, планов и задач и связаны с неотъемлемыми рисками, допущениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них в ближайшие несколько лет, которые трудно предсказать, могут быть вне нашего контроля и может привести к тому, что наши будущие цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены в заявлениях или подразумеваются в них. Никакое прогнозное заявление не может быть гарантировано. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе должны оцениваться вместе со многими рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес bluebird bio, особенно те, которые определены в обсуждении факторов риска в Годовом отчете bluebird bio по Форме 10-K, обновленном нашими последующими Ежеквартальными отчетами по Форме 10-Q, Текущими отчетами по Форме 8-K и другие заявки в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Эти риски и неопределенности включают, но не ограничиваются ими: риск того, что результаты эффективности и безопасности наших предыдущих и текущих клинических испытаний не будут продолжены; риск того, что со временем будут обнаружены или сообщены о дополнительных онкогенных или других побочных эффектах, связанных с лентивирусным вектором, лекарственным препаратом или миелоабляцией; и риск того, что какой-либо один или несколько наших продуктов-кандидатов не будут успешно разработаны, одобрены FDA или коммерциализированы. Прогнозные заявления, включенные в этот документ, сделаны только на дату настоящего документа, и, если иное не требуется применимым законодательством, bluebird bio не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любого прогнозного заявления, будь то в результате новой информации, будущих событий, изменившихся обстоятельств или иным образом.
Показать большеПоказать меньше
