European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s Application for CAR T Cell Therapy Breyanzi in Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After First-Line Therapy

Европейское агентство по лекарственным средствам подтверждает заявку Bristol Myers Squibb на CAR T-клеточную терапию Breyanzi при рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфоме после терапии первой линии

Application based on Phase 3 TRANSFORM study in which Breyanzi outperformed the current standard of care with demonstrated statistically significant improvement in event-free survival and a well-established safety profile

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)--Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) today announced that the European Medicines Agency (EMA) has validated its type II variation application for extension of the indication for Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) to treat adult patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), high grade B-cell lymphoma (HGBCL), primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) and follicular lymphoma grade 3B (FL3B), who are refractory or have relapsed within 12 months of initial therapy and are candidates for haematopoietic stem cell transplant (HSCT). Validation of the application confirms the submission is complete and begins the EMA’s centralized review procedure.

“Rates of relapsed or refractory large B-cell lymphoma after first-line therapy are very high and few patients are able to benefit from stem cell transplant, which has been the second-line standard of care for nearly 30 years,” said Anne Kerber, senior vice president, Cell Therapy Development, Bristol Myers Squibb. “We look forward to working with the European Medicines Agency with the goal of establishing Breyanzi as a new second-line standard of care for people living with relapsed or refractory large B-cell lymphoma and, ultimately, bringing the curative potential of cell therapy to more patients.”

The type II variation is supported by data from the pivotal Phase 3 TRANSFORM study evaluating Breyanzi as a second-line treatment in adults with relapsed or refractory LBCL compared to the standard of care consisting of salvage chemotherapy followed by high-dose chemotherapy plus HSCT. In the study, Breyanzi significantly improved event-free survival (EFS) compared to standard of care, the study’s primary endpoint, and demonstrated clinically meaningful and statistically significant improvements in complete response rates and progression-free survival compared to standard of care. Breyanzi exhibited a well-established safety profile with very low rates of severe cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events, and no new safety signals were observed in this second-line setting, consistent with the safety profile observed with Breyanzi in the third-line plus setting.

LBCL is an aggressive blood cancer and the most common type of non-Hodgkin lymphoma. Approximately 40% of patients will have disease that is refractory to or relapses after first-line treatment. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplant has been the mainstay of care in the second-line setting and historically has been the only potential for cure after failure of first-line treatment. While an estimated 50% of patients with primary refractory or relapsed disease are considered candidates for a stem cell transplant, only about 25% of these patients are able to receive stem cell transplant.

A supplemental Biologics License Application for Breyanzi for the treatment of relapsed or refractory LBCL after failure of first-line therapy is currently under Priority Review with the U.S. Food and Drug Administration (FDA), with an assigned Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) goal date of June 24, 2022. A New Drug Application for Breyanzi for the second-line treatment of patients with relapsed or refractory LBCL is also under review with Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare.

Breyanzi, a differentiated CD-19 directed CAR T cell therapy, is currently approved in the European Union for the treatment of adult patients with relapsed or refractory (R/R) diffuse DLBCL, primary mediastinal large B-cell lymphoma PMBCL, and FL3B after two or more lines of systemic therapy. Breyanzi is not approved in any region for the second-line treatment of LBCL.

About TRANSFORM

TRANSFORM (NCT03575351) is a pivotal, global, randomized, multicenter Phase 3 trial evaluating Breyanzi compared to the current standard of care (platinum-based salvage chemotherapy followed by high-dose chemotherapy and HSCT in patients responding to salvage chemotherapy) in patients with large B-cell lymphoma that was primary refractory or relapsed within 12 months after CD20-antibody and anthracycline containing first-line therapy. Patients were randomized to receive Breyanzi or standard of care salvage therapy, including rituximab plus dexamethasone, high-dose cytarabine, and cisplatin (R-DHAP), rituximab plus ifosfamide, carboplatin and etoposide (R-ICE), or rituximab plus gemcitabine, dexamethasone and cisplatin (R-GDP) per the investigators’ choice before proceeding to high-dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). The primary endpoint of the study was event-free survival, defined as time from randomization to death from any cause, progressive disease, failure to achieve complete response or partial response, or start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns, whichever occurs first. Complete response rate was a key secondary endpoint. Other efficacy endpoints included progression-free survival, overall survival, overall response rate and duration of response.

Breyanzi is a CD-19 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, administered as a defined composition to reduce variability of the CD8 and CD4 component dose. Breyanzi has a 4-1BB costimulatory domain which enhances the expansion and persistence of the CAR T cells. Breyanzi is approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of adult patients with relapsed or refractory LBCL after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma grade 3B.

Breyanzi is also approved in the European Union, Switzerland, Japan and Canada for relapsed and refractory LBCL after two or more lines of systemic therapy. Bristol Myers Squibb’s clinical development program for Breyanzi includes clinical studies in earlier lines of treatment for patients with relapsed or refractory LBCL and other types of lymphomas and leukemia. For more information, visit clinicaltrials.gov.

U.S. Important Safety Information

BOXED WARNING: CYTOKINE RELEASE SYNDROME and NEUROLOGIC TOXICITIES

Cytokine Release Syndrome (CRS)

CRS, including fatal or life-threatening reactions, occurred following treatment with BREYANZI. CRS occurred in 46% (122/268) of patients receiving BREYANZI, including ≥ Grade 3 (Lee grading system) CRS in 4% (11/268) of patients. One patient had fatal CRS and 2 had ongoing CRS at time of death. The median time to onset was 5 days (range: 1 to 15 days). CRS resolved in 119 of 122 patients (98%) with a median duration of 5 days (range: 1 to 17 days). Median duration of CRS was 5 days (range 1 to 30 days) in all patients, including those who died or had CRS ongoing at time of death.

Among patients with CRS, the most common manifestations of CRS include fever (93%), hypotension (49%), tachycardia (39%), chills (28%), and hypoxia (21%). Serious events that may be associated with CRS include cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation and ventricular tachycardia), cardiac arrest, cardiac failure, diffuse alveolar damage, renal insufficiency, capillary leak syndrome, hypotension, hypoxia, and hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS).

Ensure that 2 doses of tocilizumab are available prior to infusion of BREYANZI.

Sixty-one of 268 (23%) patients received tocilizumab and/or a corticosteroid for CRS after infusion of BREYANZI. Twenty-seven (10%) patients received tocilizumab only, 25 (9%) received tocilizumab and a corticosteroid, and 9 (3%) received corticosteroids only.

Neurologic Toxicities

Neurologic toxicities that were fatal or life-threatening, occurred following treatment with BREYANZI. CAR T cell-associated neurologic toxicities occurred in 35% (95/268) of patients receiving BREYANZI, including ≥ Grade 3 in 12% (31/268) of patients. Three patients had fatal neurologic toxicity and 7 had ongoing neurologic toxicity at time of death. The median time to onset of the first event was 8 days (range: 1 to 46 days). The onset of all neurologic events occurred within the first 8 weeks following BREYANZI infusion. Neurologic toxicities resolved in 81 of 95 patients (85%) with a median duration of 12 days (range: 1 to 87 days). Three of four patients with ongoing neurologic toxicity at data cutoff had tremor and one subject had encephalopathy. Median duration of neurologic toxicity was 15 days (range: 1 to 785 days) in all patients, including those with ongoing neurologic events at the time of death or at data cutoff.

Seventy-eight (78) of 95 (82%) patients with neurologic toxicity experienced CRS. Neurologic toxicity overlapped with CRS in 57 patients. The onset of neurologic toxicity was after onset of CRS in 30 patients, before CRS onset in 13 patients, same day as CRS onset in 7 patients, and same day as CRS resolution in 7 patients.

Neurologic toxicity resolved in three patients before the onset of CRS. Eighteen patients experienced neurologic toxicity after resolution of CRS.

The most common neurologic toxicities included encephalopathy (24%), tremor (14%), aphasia (9%), delirium (7%), headache (7%), dizziness (6%), and ataxia (6%). Serious events including cerebral edema and seizures occurred with BREYANZI. Fatal and serious cases of leukoencephalopathy, some attributable to fludarabine, have occurred in patients treated with BREYANZI.

CRS and Neurologic Toxicities Monitoring

Monitor patients daily at a certified healthcare facility during the first week following infusion, for signs and symptoms of CRS and neurologic toxicities. Monitor patients for signs and symptoms of CRS and neurologic toxicities for at least 4 weeks after infusion; evaluate and treat promptly. Counsel patients to seek immediate medical attention should signs or symptoms of CRS or neurologic toxicity occur at any time. At the first sign of CRS, institute treatment with supportive care, tocilizumab or tocilizumab and corticosteroids as indicated.

Because of the risk of CRS and neurologic toxicities, BREYANZI is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the BREYANZI REMS. The required components of the BREYANZI REMS are:

Further information is available at www.BreyanziREMS.com, or contact Bristol Myers Squibb at 1-888-423-5436.

Hypersensitivity Reactions

Allergic reactions may occur with the infusion of BREYANZI. Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO).

Serious Infections

Severe infections, including life-threatening or fatal infections, have occurred in patients after BREYANZI infusion. Infections (all grades) occurred in 45% (121/268) of patients. Grade 3 or higher infections occurred in 19% of patients. Grade 3 or higher infections with an unspecified pathogen occurred in 16% of patients, bacterial infections occurred in 5%, and viral and fungal infections occurred in 1.5% and 0.4% of patients, respectively. Monitor patients for signs and symptoms of infection before and after BREYANZI administration and treat appropriately. Administer prophylactic antimicrobials according to standard institutional guidelines.

Febrile neutropenia has been observed in 9% (24/268) of patients after BREYANZI infusion and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad spectrum antibiotics, fluids, and other supportive care as medically indicated.

Avoid administration of BREYANZI in patients with clinically significant active systemic infections.

Viral reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients treated with drugs directed against B cells. Ten of the 11 patients in the TRANSCEND study with a prior history of HBV were treated with concurrent antiviral suppressive therapy to prevent HBV reactivation during and after treatment with BREYANZI. Perform screening for HBV, HCV, and HIV in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing.

Prolonged Cytopenias

Patients may exhibit cytopenias not resolved for several weeks following lymphodepleting chemotherapy and BREYANZI infusion. Grade 3 or higher cytopenias persisted at Day 29 following BREYANZI infusion in 31% (84/268) of patients, and included thrombocytopenia (26%), neutropenia (14%), and anemia (3%). Monitor complete blood counts prior to and after BREYANZI administration.

Hypogammaglobulinemia

B-cell aplasia and hypogammaglobulinemia can occur in patients receiving treatment with BREYANZI. The adverse event of hypogammaglobulinemia was reported as an adverse reaction in 14% (37/268) of patients; laboratory IgG levels fell below 500 mg/dL after infusion in 21% (56/268) of patients. Hypogammaglobulinemia, either as an adverse reaction or laboratory IgG level below 500 mg/dL after infusion, was reported in 32% (85/268) of patients. Monitor immunoglobulin levels after treatment with BREYANZI and manage using infection precautions, antibiotic prophylaxis, and immunoglobulin replacement as clinically indicated.

Live vaccines: The safety of immunization with live viral vaccines during or following BREYANZI treatment has not been studied. Vaccination with live virus vaccines is not recommended for at least 6 weeks prior to the start of lymphodepleting chemotherapy, during BREYANZI treatment, and until immune recovery following treatment with BREYANZI.

Secondary Malignancies

Patients treated with BREYANZI may develop secondary malignancies. Monitor lifelong for secondary malignancies. In the event that a secondary malignancy occurs, contact Bristol Myers Squibb at 1-888-805-4555 for reporting and to obtain instructions on collection of patient samples for testing.

Effects on Ability to Drive and Use Machines

Due to the potential for neurologic events, including altered mental status or seizures, patients receiving BREYANZI are at risk for altered or decreased consciousness or impaired coordination in the 8 weeks following BREYANZI administration. Advise patients to refrain from driving and engaging in hazardous occupations or activities, such as operating heavy or potentially dangerous machinery, during this initial period.

Adverse Reactions

Serious adverse reactions occurred in 46% of patients. The most common nonlaboratory, serious adverse reactions (> 2%) were CRS, encephalopathy, sepsis, febrile neutropenia, aphasia, pneumonia, fever, hypotension, dizziness, and delirium. Fatal adverse reactions occurred in 4% of patients.

The most common nonlaboratory adverse reactions of any grade (≥ 20%) were fatigue, CRS, musculoskeletal pain, nausea, headache, encephalopathy, infections (pathogen unspecified), decreased appetite, diarrhea, hypotension, tachycardia, dizziness, cough, constipation, abdominal pain, vomiting, and edema.

Please see full Prescribing Information, including Boxed WARNINGS and Medication Guide.

Bristol Myers Squibb: Creating a Better Future for People with Cancer

Bristol Myers Squibb is inspired by a single vision—transforming patients’ lives through science. The goal of the company’s cancer research is to deliver medicines that offer each patient a better, healthier life and to make cure a possibility. Building on a legacy across a broad range of cancers that have changed survival expectations for many, Bristol Myers Squibb researchers are exploring new frontiers in personalized medicine, and through innovative digital platforms, are turning data into insights that sharpen their focus. Deep scientific expertise, cutting-edge capabilities and discovery platforms enable the company to look at cancer from every angle. Cancer can have a relentless grasp on many parts of a patient’s life, and Bristol Myers Squibb is committed to taking actions to address all aspects of care, from diagnosis to survivorship. Because as a leader in cancer care, Bristol Myers Squibb is working to empower all people with cancer to have a better future.

Learn more about the science behind cell therapy and ongoing research at Bristol Myers Squibb here.

About Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook and Instagram.

Celgene and Juno Therapeutics are wholly owned subsidiaries of Bristol-Myers Squibb Company. In certain countries outside the U.S., due to local laws, Celgene and Juno Therapeutics are referred to as, Celgene, a Bristol Myers Squibb company and Juno Therapeutics, a Bristol Myers Squibb company.

Bristol Myers Squibb Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, that future study results may not be consistent with the results to date, that Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) may not receive regulatory approval for the indication described in this release in the currently anticipated timeline or at all, any marketing approvals, if granted, may have significant limitations on their use, and, if approved, whether such product candidate for such indication described in this release will be commercially successful. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

corporatefinancial-news

Заявка основана на исследовании фазы 3 TRANSFORM, в котором Breyanzi превзошел текущий стандарт медицинской помощи, продемонстрировав статистически значимое улучшение выживаемости без осложнений и хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности.

ПРИНСТОН, Нью-Джерси --(BUSINESS WIRE)--Компания Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сегодня объявила, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило свою заявку на изменение типа II для расширения показаний к Брейанзи (лизокабтаген маралейцел) для лечения взрослых пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой (DLBCL)., В-клеточная лимфома высокой степени (HGBCL), первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения (PMBCL) и фолликулярная лимфома 3B степени (FL3B), которые являются рефрактерными или имеют рецидив в течение 12 месяцев после начальной терапии и являются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Проверка заявки подтверждает, что подача завершена, и начинается процедура централизованного рассмотрения EMA.

“Частота рецидивов или рефрактерной крупной В-клеточной лимфомы после терапии первой линии очень высока, и лишь немногие пациенты могут воспользоваться трансплантацией стволовых клеток, которая уже почти 30 лет является стандартом лечения второй линии”, - сказала Энн Кербер, старший вице-президент по развитию клеточной терапии, Бристоль. Майерс Сквибб. “Мы с нетерпением ожидаем сотрудничества с Европейским агентством по лекарственным средствам с целью создания Breyanzi в качестве нового стандарта лечения второй линии для людей, живущих с рецидивирующей или рефрактерной крупной В-клеточной лимфомой, и, в конечном счете, доведения лечебного потенциала клеточной терапии до большего числа пациентов”.

Вариант II типа подтверждается данными исследования pivotal Phase 3 TRANSFORM, в котором оценивался Брейанзи в качестве лечения второй линии у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным LBCL по сравнению со стандартом лечения, состоящим из восстановительной химиотерапии с последующей высокодозной химиотерапией плюс ТГСК. В исследовании Брейанзи значительно улучшил выживаемость без событий (EFS) по сравнению со стандартом лечения, первичной конечной точкой исследования, и продемонстрировал клинически значимые и статистически значимые улучшения в показателях полного ответа и выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартом лечения. Breyanzi продемонстрировал хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности с очень низкими показателями тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и неврологических осложнений, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось в этом режиме второй линии, что согласуется с профилем безопасности, наблюдаемым у Breyanzi в режиме третьей линии плюс.

LBCL - это агрессивный рак крови и наиболее распространенный тип неходжкинской лимфомы. Примерно у 40% пациентов заболевание будет рефрактерным к лечению или рецидивирующим после лечения первой линии. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток была основой лечения в условиях второй линии и исторически была единственной возможностью излечения после неудачи лечения первой линии. Хотя, по оценкам, 50% пациентов с первичным рефрактерным или рецидивирующим заболеванием считаются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток, только около 25% этих пациентов могут получить трансплантацию стволовых клеток.

Заявка на получение дополнительной лицензии на биологические препараты для Breyanzi для лечения рецидивирующего или рефрактерного LBCL после неудачи терапии первой линии в настоящее время находится на приоритетном рассмотрении в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), с назначенной датой назначения Платы за использование отпускаемых по рецепту лекарств (PDUFA) 24 июня 2022 года. Заявка на новый препарат Breyanzi для лечения пациентов второй линии с рецидивирующим или рефрактерным LBCL также находится на рассмотрении Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии.

Breyanzi, дифференцированная терапия CAR-Т-клетками, направленная на CD-19, в настоящее время одобрена в Европейском Союзе для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) диффузным DLBCL, первичной В-клеточной лимфомой средостения PMBCL и FL3B после двух или более линий системной терапии. Препарат Breyanzi не одобрен ни в одном регионе для лечения LBCL второй линии.

О ПРЕОБРАЗОВАНИИ

TRANSFORM (NCT03575351) - это ключевое глобальное рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3, оценивающее Breyanzi по сравнению с текущим стандартом лечения (восстановительная химиотерапия на основе платины с последующей высокодозной химиотерапией и ТГСК у пациентов, отвечающих на восстановительную химиотерапию) у пациентов с крупной В-клеточной лимфомой, которая была первичной рефрактерной или рецидивирующей. в течение 12 месяцев после терапии первой линии, содержащей CD20-антитела и антрациклин. Пациенты были рандомизированы для получения Брейанзи или стандартной восстановительной терапии, включающей ритуксимаб плюс дексаметазон, высокие дозы цитарабина и цисплатина (R-DHAP), ритуксимаб плюс ифосфамид, карбоплатин и этопозид (R-ICE) или ритуксимаб плюс гемцитабин, дексаметазон и цисплатин (R-GDP) в соответствии с исследователями’выбор перед переходом к высокодозной химиотерапии (HDCT) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без событий, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины, прогрессирующего заболевания, неспособности достичь полного или частичного ответа или начала новой противоопухолевой терапии из-за проблем с эффективностью, в зависимости от того, что произойдет раньше. Показатель полного ответа был ключевой вторичной конечной точкой. Другие конечные точки эффективности включали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, общую частоту ответа и продолжительность ответа.

Breyanzi - это терапия Т-клетками, направленная на химерный рецептор антигена CD-19 (CAR), вводимая в виде определенной композиции для уменьшения вариабельности дозы компонентов CD8 и CD4. Брейанзи обладает костимулирующим доменом 4-1BB, который усиливает экспансию и персистенцию CAR-Т-клеток. Breyanzi одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), если не указано иное (включая DLBCL, возникающую в результате вялотекущей лимфомы), В-клеточную лимфому высокой степени тяжести, первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения и фолликулярная лимфома 3B степени.

Breyanzi также одобрен в Европейском союзе, Швейцарии, Японии и Канаде для лечения рецидивирующего и рефрактерного LBCL после двух или более линий системной терапии. Программа клинического развития компании Bristol Myers Squibb для Breyanzi включает клинические исследования более ранних линий лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL и другими типами лимфом и лейкозов. Для получения дополнительной информации посетите clinicaltrials.gov .

США Важная Информация по технике безопасности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В ШТУЧНОЙ УПАКОВКЕ: СИНДРОМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ и НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ

Синдром высвобождения цитокинов (CRS)

CRS, включая смертельные или опасные для жизни реакции, возникали после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. CRS произошел у 46% (122/268) пациентов, получавших BREYANZI, в том числе CRS ≥ 3 степени (система оценки Lee) у 4% (11/268) пациентов. У одного пациента был смертельный CRS, а у 2 - продолжающийся CRS на момент смерти. Среднее время до начала заболевания составило 5 дней (диапазон: от 1 до 15 дней). CRS разрешился у 119 из 122 пациентов (98%) со средней продолжительностью 5 дней (диапазон: от 1 до 17 дней). Средняя продолжительность CRS составила 5 дней (диапазон от 1 до 30 дней) у всех пациентов, включая тех, кто умер или имел CRS, продолжающийся на момент смерти.

Среди пациентов с CRS наиболее распространенными проявлениями CRS являются лихорадка (93%), гипотензия (49%), тахикардия (39%), озноб (28%) и гипоксия (21%). Серьезные события, которые могут быть связаны с CRS, включают сердечные аритмии (включая фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию), остановку сердца, сердечную недостаточность, диффузное повреждение альвеол, почечную недостаточность, синдром утечки капилляров, гипотензию, гипоксию и синдром активации гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза/макрофагов (HLH/MAS).

Перед инфузией препарата БРЕЙАНЗИ убедитесь в наличии 2 доз тоцилизумаба.

Шестьдесят один из 268 (23%) пациентов получал тоцилизумаб и/или кортикостероиды для лечения CRS после инфузии БРЕЙАНЗИ. Двадцать семь (10%) пациентов получали только тоцилизумаб, 25 (9%) получали тоцилизумаб и кортикостероиды, а 9 (3%) получали только кортикостероиды.

Неврологическая токсичность

Неврологические токсические реакции, которые были смертельными или опасными для жизни, возникали после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. Неврологическая токсичность, связанная с CAR-Т-клетками, наблюдалась у 35% (95/268) пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ, в том числе ≥ 3 степени у 12% (31/268) пациентов. У трех пациентов была смертельная неврологическая токсичность, а у 7 - продолжающаяся неврологическая токсичность на момент смерти. Среднее время до наступления первого события составило 8 дней (диапазон: от 1 до 46 дней). Начало всех неврологических осложнений произошло в течение первых 8 недель после инфузии БРЕЙАНЗИ. Неврологическая токсичность разрешилась у 81 из 95 пациентов (85%) со средней продолжительностью 12 дней (диапазон: от 1 до 87 дней). У трех из четырех пациентов с продолжающейся неврологической токсичностью на момент отключения данных был тремор, а у одного субъекта была энцефалопатия. Средняя продолжительность неврологической токсичности составила 15 дней (диапазон: от 1 до 785 дней) у всех пациентов, включая пациентов с продолжающимися неврологическими осложнениями на момент смерти или на момент отключения данных.

У семидесяти восьми (78) из 95 (82%) пациентов с неврологической токсичностью наблюдался CRS. Неврологическая токсичность перекрывалась с CRS у 57 пациентов. Начало неврологической токсичности было после начала CRS у 30 пациентов, до начала CRS у 13 пациентов, в тот же день, что и начало CRS у 7 пациентов, и в тот же день, что и разрешение CRS у 7 пациентов.

Неврологическая токсичность разрешилась у трех пациентов до начала CRS. Восемнадцать пациентов испытали неврологическую токсичность после разрешения CRS.

Наиболее распространенными неврологическими токсическими явлениями были энцефалопатия (24%), тремор (14%), афазия (9%), делирий (7%), головная боль (7%), головокружение (6%) и атаксия (6%). С БРЕЙАНЗИ произошли серьезные события, включая отек мозга и судороги. У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ, имели место смертельные и серьезные случаи лейкоэнцефалопатии, некоторые из которых были связаны с флударабином.

Мониторинг CRS и неврологической токсичности

Ежедневно наблюдайте за пациентами в сертифицированном медицинском учреждении в течение первой недели после инфузии на предмет признаков и симптомов CRS и неврологической токсичности. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов CRS и неврологической токсичности в течение не менее 4 недель после инфузии; своевременно оценивайте и лечите. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов CRS или неврологической токсичности в любое время. При первых признаках CRS назначьте поддерживающую терапию, тоцилизумаб или тоцилизумаб и кортикостероиды по показаниям.

Из-за риска CRS и неврологической токсичности BREYANZI доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки рисков и смягчения последствий (REMS), называемой BREYANZI REMS. Необходимыми компонентами BREYANZI REMS являются:

Более подробная информация доступна по адресу www.BreyanziREMS.com , или свяжитесь с Бристол Майерс Сквибб по телефону 1-888-423-5436.

Реакции гиперчувствительности

При настое БРЕЙАНЗИ могут возникнуть аллергические реакции. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, могут быть вызваны диметилсульфоксидом (ДМСО).

Серьезные Инфекции

Тяжелые инфекции, включая опасные для жизни или смертельные инфекции, возникали у пациентов после инфузии БРЕЙАНЗИ. Инфекции (всех степеней тяжести) имели место у 45% (121/268) пациентов. Инфекции 3-й степени или выше имели место у 19% пациентов. Инфекции 3-й степени или выше, вызванные неуточненным патогеном, имели место у 16% пациентов, бактериальные инфекции - у 5%, а вирусные и грибковые инфекции - у 1,5% и 0,4% пациентов соответственно. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов инфекции до и после введения БРЕЙАНЗИ и проводите соответствующее лечение. Назначайте профилактические противомикробные препараты в соответствии со стандартными руководящими принципами учреждения.

Фебрильная нейтропения наблюдалась у 9% (24/268) пациентов после инфузии БРЕЙАНЦИ и может сопровождаться CRS. В случае фебрильной нейтропении необходимо оценить наличие инфекции и провести лечение антибиотиками широкого спектра действия, жидкостями и другой поддерживающей терапией по медицинским показаниям.

Следует избегать применения препарата БРЕЙАНЗИ пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.

Вирусная реактивация: Реактивация вируса гепатита В (HBV), в некоторых случаях приводящая к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти, может произойти у пациентов, получающих препараты, направленные против В-клеток. Десять из 11 пациентов в исследовании TRANSCEND с ВГВ в анамнезе получали сопутствующую противовирусную супрессивную терапию для предотвращения реактивации ВГВ во время и после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. Проведите скрининг на ВГВ, ВГС и ВИЧ в соответствии с клиническими рекомендациями перед забором клеток для производства.

Длительные цитопении

У пациентов могут наблюдаться цитопении, которые не проходят в течение нескольких недель после лимфодеплетирующей химиотерапии и инфузии БРЕЙАНЗИ. Цитопения 3-й степени или выше сохранялась на 29-й день после инфузии БРЕЙАНЦИ у 31% (84/268) пациентов и включала тромбоцитопению (26%), нейтропению (14%) и анемию (3%). Контролируйте полный анализ крови до и после введения БРЕЙАНЗИ.

Гипогаммаглобулинемия

В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут возникать у пациентов, получающих лечение препаратом БРЕЙАНЗИ. О нежелательном явлении гипогаммаглобулинемии сообщалось как о нежелательной реакции у 14% (37/268) пациентов; лабораторные уровни IgG упали ниже 500 мг/дл после инфузии у 21% (56/268) пациентов. Гипогаммаглобулинемия, либо как побочная реакция, либо лабораторный уровень IgG ниже 500 мг/дл после инфузии, была зарегистрирована у 32% (85/268) пациентов. Контролируйте уровень иммуноглобулина после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ и ведите лечение с использованием мер предосторожности при инфекции, антибиотикопрофилактики и замены иммуноглобулина по клиническим показаниям.

Живые вакцины: Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения БРЕЙАНЗИ не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется по крайней мере за 6 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, во время лечения препаратом БРЕЙАНЗИ и до восстановления иммунитета после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ.

Вторичные Злокачественные Новообразования

У пациентов, получающих препарат БРЕЙАНЗИ, могут развиться вторичные злокачественные новообразования. Пожизненный мониторинг на предмет вторичных злокачественных новообразований. В случае возникновения вторичной злокачественной опухоли свяжитесь с компанией Bristol Myers Squibb по телефону 1-888-805-4555, чтобы сообщить об этом и получить инструкции по сбору образцов пациентов для тестирования.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами

Из-за возможности возникновения неврологических осложнений, включая изменение психического статуса или судороги, пациенты, получающие БРЕЙАНЗИ, подвержены риску изменения или снижения сознания или нарушения координации в течение 8 недель после введения БРЕЙАНЗИ. Посоветуйте пациентам воздерживаться от вождения автомобиля и участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, в течение этого начального периода.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции наблюдались у 46% пациентов. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями (> 2%), не связанными с лабораторными исследованиями, были CRS, энцефалопатия, сепсис, фебрильная нейтропения, афазия, пневмония, лихорадка, гипотензия, головокружение и делирий. Летальные побочные реакции наблюдались у 4% пациентов.

Наиболее частыми нелабораторными побочными реакциями любой степени тяжести (≥ 20%) были усталость, CRS, скелетно-мышечные боли, тошнота, головная боль, энцефалопатия, инфекции (патоген не указан), снижение аппетита, диарея, гипотензия, тахикардия, головокружение, кашель, запор, боль в животе, рвота и отеки.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ в упаковке и Руководство по приему лекарств.

Бристоль Майерс Сквибб: Создание лучшего будущего для людей, больных раком

Компания Bristol Myers Squibb вдохновлена единственной целью — изменить жизнь пациентов с помощью науки. Целью исследований рака компании является поставка лекарств, которые предлагают каждому пациенту лучшую, более здоровую жизнь и делают возможным излечение. Опираясь на опыт лечения широкого спектра видов рака, который изменил ожидания многих людей в отношении выживания, исследователи Bristol Myers Squibb исследуют новые рубежи в персонализированной медицине и с помощью инновационных цифровых платформ превращают данные в информацию, которая обостряет их внимание. Глубокий научный опыт, передовые возможности и платформы для исследований позволяют компании рассматривать рак со всех сторон. Рак может безжалостно влиять на многие аспекты жизни пациента, и Bristol Myers Squibb стремится принимать меры для решения всех аспектов лечения, от постановки диагноза до выживания. Потому что, будучи лидером в области лечения рака, компания Bristol Myers Squibb работает над тем, чтобы дать возможность всем людям, больным раком, иметь лучшее будущее.

Узнайте больше о науке, лежащей в основе клеточной терапии, и текущих исследованиях в Bristol Myers Squibb здесь.

О Бристоле Майерсе Сквиббе

Bristol Myers Squibb - глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой заключается в поиске, разработке и поставке инновационных лекарств, которые помогают пациентам победить серьезные заболевания. Для получения дополнительной информации о Bristol Myers Squibb посетите нас по адресу BMS.com или подписывайтесь на нас в LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook и Instagram.

Celgene и Juno Therapeutics являются дочерними компаниями, полностью принадлежащими компании Bristol-Myers Squibb. В некоторых странах за пределами США, в соответствии с местным законодательством, Celgene и Juno Therapeutics именуются Celgene, компанией Bristol Myers Squibb, и Juno Therapeutics, компанией Bristol Myers Squibb.

Предостерегающее заявление Bristol Myers Squibb Относительно Прогнозных Заявлений

Настоящий пресс-релиз содержит “прогнозные заявления” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, касающиеся, среди прочего, исследований, разработок и коммерциализации фармацевтической продукции. Все заявления, которые не являются изложением исторических фактов, являются или могут считаться заявлениями прогнозного характера. Такие прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих финансовых результатов, целей, планов и задач и связаны с неотъемлемыми рисками, допущениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них в ближайшие несколько лет, которые трудно предсказать, могут быть вне нашего контроля и может привести к тому, что наши будущие финансовые результаты, цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены в заявлениях или подразумеваются в них. Эти риски, допущения, неопределенности и другие факторы включают, среди прочего, то, что будущие результаты исследований могут не соответствовать результатам на сегодняшний день, что Breyanzi (лизокабтаген маралейцель) может не получить одобрения регулирующих органов для указания, описанного в этом выпуске, в ожидаемый в настоящее время срок или вообще никаких маркетинговых одобрений, если конечно, могут иметь существенные ограничения на их использование, и, в случае одобрения, будет ли такой продукт-кандидат для такого указания, описанного в этом выпуске, коммерчески успешным. Никакое прогнозное заявление не может быть гарантировано. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе следует оценивать вместе со многими рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес и рынок Bristol Myers Squibb, особенно те, которые указаны в предостерегающем заявлении и обсуждении факторов риска в Годовом отчете Bristol Myers Squibb по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, в соответствии с нашими последующими Ежеквартальными отчетами по Форме 10-Q, Текущими отчетами по Форме 8-K и другими документами, поданными в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Заявления прогнозного характера, включенные в этот документ, сделаны только на дату настоящего документа, и, если иное не требуется применимым законодательством, Bristol Myers Squibb не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любого заявления прогнозного характера, будь то в результате новой информации, будущих событий, изменившихся обстоятельств или иным образом.

корпоративные финансовые новости

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически