U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s CAR T Cell Therapy Breyanzi® for Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma After One Prior Therapy

FDA США одобрило CAR T-клеточную терапию Breyanzi® компании Bristol Myers Squibb для лечения рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомы после одной предшествующей терапии

In the pivotal Phase 3 TRANSFORM trial, single infusion of Breyanzi significantly outperformed the nearly 30-year standard of care with median event-free survival of 10.1 months vs. 2.3 months and a well-established safety profile

Approval was also based on data from the Phase 2 PILOT study, the first and only company-sponsored study of a CAR T cell therapy in patients with primary refractory or relapsed LBCL who are not considered candidates for transplant, in which Breyanzi delivered deep and durable responses

With this approval, Breyanzi now has the broadest patient eligibility of any CAR T cell therapy in relapsed or refractory LBCL, reinforcing company’s leadership in delivering innovative cancer treatments with Breyanzi as a cornerstone of its diversified cell therapy portfolio and pipeline

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE)--Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel), a CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, for the treatment of adult patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma grade 3B, who have:

With these two new indications, Breyanzi now has the broadest patient eligibility of any CAR T cell therapy in relapsed or refractory LBCL. Breyanzi is not indicated for the treatment of patients with primary central nervous system lymphoma. Please see the Important Safety Information section below, including Boxed WARNINGS for Breyanzi regarding cytokine release syndrome (CRS) and neurologic toxicities.

Breyanzi has demonstrated clinically meaningful and statistically significant improvements in event-free survival (EFS), complete responses (CR) and progression-free survival (PFS) compared to standard therapy in patients with LBCL that is primary refractory or relapsed within 12 months after first-line therapy. An improvement in EFS represents an increase in the length of time in which patients are alive and without disease progression or in need of further treatment. Breyanzi, a differentiated CAR T cell therapy, is made from a patient’s own T cells, which are collected and genetically reengineered to become CAR T cells that are then delivered via infusion as a one-time treatment. Breyanzi can be administered in the inpatient or outpatient setting at a certified treatment center.

“As part of our commitment to developing innovative cancer treatments for patients with critical unmet need, Breyanzi offers a potentially curative option for more patients,” said Ester Banque, senior vice president & general manager, U.S. Hematology, Bristol Myers Squibb. “Based on the demonstrated clinical benefit, this approval of Breyanzi underscores the significant advances we are making to deliver on the promise of cell therapy.”

LBCL is a difficult-to-treat and aggressive blood cancer, and up to 40% of patients have disease that is refractory to or relapses after initial therapy. Historically, the only potential cure for these patients is the current standard of care consisting of intensive hospital-based salvage immunochemotherapy followed by high-dose chemotherapy and HSCT in those whose disease responds to the salvage therapy. However, half of patients are not considered candidates for a stem cell transplant due to age and/or comorbidities, and only an estimated 25% of those who are candidates are able to receive a stem cell transplant and experience long-term clinical benefit. For patients who are not considered candidates for stem cell transplant, treatment options are limited. If left untreated, relapsed or refractory LBCL has a life expectancy of just three to four months.

“Breyanzi represents a remarkable advance over a nearly 30-year standard of care, providing significantly improved efficacy with a well-established safety profile,” said Manali Kamdar, M.D., lead investigator of the TRANSFORM study and Associate Professor, Clinical Director of Lymphoma Services, Division of Hematology, Hematologic Malignancies and Stem Cell Transplantation, University of Colorado Cancer Center. “This important milestone reinforces the benefit of offering a CAR T cell therapy option to patients earlier in their treatment journey and it’s critical that we begin the work to implement this therapy into standard practice as a second-line treatment in order to help improve outcomes for more patients.”

“Patients with large B-cell lymphoma whose disease does not respond to or relapses after first-line therapy often face lengthy and intensive cycles of chemotherapy with the goal of proceeding to stem cell transplant,” said Lee Greenberger, Ph.D., Chief Scientific Officer of the Leukemia & Lymphoma Society (LLS). “As one of the earliest supporters of CAR T since the 1990’s, LLS is excited to see the FDA approval of a CD19 CAR T cell therapy that has moved from later lines of therapy to a second-line option, which offers patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma the potential for long-term remission and the hope of a cure.”

Breyanzi is the only CAR T cell therapy that has been evaluated in a broad second-line patient population for LBCL in two distinct company-sponsored studies, including in patients whose disease relapsed within or later than 12 months following first-line treatment and regardless of transplant candidacy.

The approval of the expanded indications for Breyanzi is based on results from the pivotal Phase 3 TRANSFORM study in which adults with LBCL that was primary refractory or relapsed within 12 months of front-line therapy were randomized to receive Breyanzi or standard therapy consisting of salvage immunochemotherapy, and if responsive, high-dose chemotherapy and HSCT. The trial included patients with diverse histologic subtypes and high-risk features, and offered a patient-centric design, allowing for bridging immunochemotherapy in the Breyanzi arm for disease control, which reflects real-world clinical practice and allowed for inclusion of patients with more aggressive and fast-progressing disease. Due to the high rate of patients whose disease does not respond to salvage immunochemotherapy, the trial also allowed for crossover from the standard therapy arm to the Breyanzi arm if patients did not derive a response after three cycles of salvage chemotherapy or had disease progression at any time.

Results from the TRANSFORM study showed, Breyanzi (n=92) more than quadrupled median EFS compared to standard therapy (n=92) (10.1 months vs. 2.3 months [HR: 0.34; 95% CI (0.22-0.52) p<0.0001]). The majority of patients achieved a CR with Breyanzi compared to less than half with standard therapy (66% [95% CI: 56% - 76%] vs. 39% [95% CI: 29% - 50%]; p<0.0001), with median duration of CR not reached in the Breyanzi arm (95% CI: 7.9-NR). Results also showed Breyanzi more than doubled PFS versus standard therapy (median PFS: 14.8 months vs. 5.7 months [HR: 0.41; 95% CI: 0.25-0.66; p=0.0001]). In the study, nearly all patients (97%) in the Breyanzi arm received treatment versus less than half (47%) of patients who completed high-dose chemotherapy and autologous HSCT in the standard therapy arm.

The efficacy of Breyanzi in the second-line setting was also based on data from the Phase 2 PILOT study, in which 61 adults with primary refractory or relapsed LBCL who were not considered candidates for stem cell transplant were treated with Breyanzi. The PILOT study enrolled a broad patient population based on age, performance status and/or organ function and comorbidities, and regardless of time to relapse following first-line treatment. Breyanzi showed deep and durable responses, with an overall response rate of 80%, the study’s primary endpoint, and a CR rate of 54%, with median time to CR of one month (range: 0.8 – 6.9 months). Median duration of response was 11.2 months, with the median duration of response not reached for those patients who achieved a CR.

Breyanzi has a well-established safety profile and based on results from the TRANSFORM and PILOT studies, occurrences of CRS and neurologic events were generally low grade and mostly resolved quickly with standard protocols, and without the use of prophylactic steroids. Any-grade CRS was reported in less than half of patients (45%; 68/150), with Grade 3 CRS reported in 1.3% of patients. Any-grade neurologic events were reported in 27% (41/150) of patients treated with Breyanzi, with Grade 3 neurologic events reported in 7% of patients. Median time to onset of CRS was four days (range: 1 to 63 days) and median duration of CRS was four days (range: 1 to 16 days). The median time to onset of neurologic events was eight days (range: 1 to 63 days). The median duration of neurologic toxicities was six days (range: 1 to 119 days). The delayed onset of CRS and neurologic events allowed for the option of outpatient treatment and management of patients. In addition, the clinical profile of Breyanzi supported its use in a broad range of relapsed or refractory LBCL patients.

Breyanzi is broadly covered by commercial and government insurance programs in the U.S.

Breyanzi is a CD-19 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy, administered as a defined composition to reduce variability of the CD8 and CD4 component dose. Breyanzi has a 4-1BB costimulatory domain which enhances the expansion and persistence of the CAR T cells. Breyanzi was previously approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of adult patients with relapsed or refractory LBCL after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma grade 3B. Breyanzi is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the BREYANZI REMS.

Breyanzi is also approved in Europe, Switzerland, Canada and Japan for relapsed and refractory LBCL after two or more lines of systemic therapy. Bristol Myers Squibb’s clinical development program for Breyanzi includes clinical studies in earlier lines of treatment for patients with relapsed or refractory LBCL and other types of lymphoma. For more information, visit clinicaltrials.gov.

About TRANSFORM

TRANSFORM (NCT03575351) is a pivotal, global, randomized, multicenter Phase 3 trial evaluating Breyanzi compared to current standard therapy regimens (platinum-based salvage chemotherapy followed by high-dose chemotherapy and HSCT in patients responding to salvage chemotherapy) in patients with large B-cell lymphoma that was primary refractory or relapsed within 12 months after CD20-antibody and anthracycline containing first-line therapy. Patients were randomized to receive Breyanzi or standard of care salvage therapy, including rituximab plus dexamethasone, high-dose cytarabine, and cisplatin (R-DHAP), rituximab plus ifosfamide, carboplatin and etoposide (R-ICE), or rituximab plus gemcitabine, dexamethasone and cisplatin (R-GDP) per the investigators’ choice before proceeding to high-dose chemotherapy (HDCT) and hematopoietic stem cell transplant (HSCT). The primary endpoint of the study was event-free survival, defined as time from randomization to death from any cause, progressive disease, failure to achieve complete response or partial response, or start of new antineoplastic therapy due to efficacy concerns, whichever occurs first. Complete response rate was a key secondary endpoint. Other efficacy endpoints included progression-free survival, overall survival, overall response rate and duration of response.

PILOT (NCT03483103) is a multicenter Phase 2 trial evaluating Breyanzi as a second-line therapy in adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after front-line therapy who are not considered candidates for hematopoietic stem cell transplant (HSCT). All enrolled patients have relapsed or refractory large B-cell lymphoma after treatment with a single line of chemoimmunotherapy containing an anthracycline and a CD20-targeted agent. The primary endpoint of the study is overall response rate. Other efficacy endpoints include complete response rate, duration of response, progression-free survival, event-free survival and overall survival.

Important Safety Information

BOXED WARNING: CYTOKINE RELEASE SYNDROME and NEUROLOGIC TOXICITIES

Cytokine Release Syndrome

Cytokine release syndrome (CRS), including fatal or life-threatening reactions, occurred following treatment with BREYANZI. Among patients receiving BREYANZI for LBCL (N=418), CRS occur in 46% (190/418) of patients, including ≥ Grade 3 CRS (Lee grading system) in 3.1% of patients.

In patients receiving BREYANZI after two or more lines of therapy for LBCL, CRS occurred in 46% (122/268), including ≥ Grade 3 CRS in 4.1% of patients. One patient had fatal CRS and 2 had ongoing CRS at time of death. The median time to onset was 5 days (range: 1 to 15 days). CRS resolved in 98% with a median duration of 5 days (range: 1 to 17 days).

In patients receiving BREYANZI after one line of therapy for LBCL, CRS occurred in 45% (68/150), including Grade 3 CRS in 1.3% of patients. The median time to onset was 4 days (range: 1 to 63 days). CRS resolved in all patients with a median duration of 4 days (range: 1 to 16 days).

The most common manifestations of CRS (≥10%) included fever (94%), hypotension (42%), tachycardia (28%), chills (23%), hypoxia (16%), and headache (12%).

Serious events that may be associated with CRS include cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation and ventricular tachycardia), cardiac arrest, cardiac failure, diffuse alveolar damage, renal insufficiency, capillary leak syndrome, hypotension, hypoxia, and hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS).

Ensure that 2 doses of tocilizumab are available prior to infusion of BREYANZI.

Of the 418 patients who received BREYANZI for LBCL, 23% received tocilizumab and/or a corticosteroid for CRS, including 10% who received tocilizumab only and 2.2% who received corticosteroids only.

Neurologic Toxicities

Neurologic toxicities that were fatal or life-threatening, including immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), occurred following treatment with BREYANZI. Serious events including cerebral edema and seizures occurred with BREYANZI. Fatal and serious cases of leukoencephalopathy, some attributable to fludarabine, also occurred.

In patients receiving BREYANZI after two or more lines of therapy for LBCL, CAR T cell-associated neurologic toxicities occurred in 35% (95/268), including ≥ Grade 3 in 12% of patients. Three patients had fatal neurologic toxicity and 7 had ongoing neurologic toxicity at time of death. The median time to onset of neurotoxicity was 8 days (range: 1 to 46 days). Neurologic toxicities resolved in 85% with a median duration of 12 days (range: 1 to 87 days).

In patients receiving BREYANZI after one line of therapy for LBCL, CAR T cell-associated neurologic toxicities occurred in 27% (41/150) of patients, including Grade 3 cases in 7% of patients. The median time to onset of neurologic toxicities was 8 days (range: 1 to 63 days). The median duration of neurologic toxicity was 6 days (range: 1 to 119 days).

In all patients combined receiving BREYANZI for LBCL, neurologic toxicities occurred in 33% (136/418), including ≥ Grade 3 cases in 10% of patients. The median time to onset was 8 days (range: 1 to 63), with 87% of cases developing by 16 days. Neurologic toxicities resolved in 85% of patients with a median duration of 11 days (range: 1 to 119 days). Of patients developing neurotoxicity, 77% (105/136) also developed CRS.

The most common neurologic toxicities (≥ 5%) included encephalopathy (20%), tremor (13%), aphasia (8%), headache (6%), dizziness (6%), and delirium (5%).

CRS and Neurologic Toxicities Monitoring

Monitor patients daily for at least 7 days following BREYANZI infusion at a REMS-certified healthcare facility for signs and symptoms of CRS and neurologic toxicities and assess for other causes of neurological symptoms. Monitor patients for signs and symptoms of CRS and neurologic toxicities for at least 4 weeks after infusion and treat promptly. At the first sign of CRS, institute treatment with supportive care, tocilizumab, or tocilizumab and corticosteroids as indicated. Manage neurologic toxicity with supportive care and/or corticosteroid as needed. Counsel patients to seek immediate medical attention should signs or symptoms of CRS or neurologic toxicity occur at any time.

Because of the risk of CRS and neurologic toxicities, BREYANZI is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the BREYANZI REMS. The required components of the BREYANZI REMS are:

Further information is available at www.BreyanziREMS.com, or contact Bristol-Myers Squibb at 1-888-423-5436.

Hypersensitivity Reactions

Allergic reactions may occur with the infusion of BREYANZI. Serious hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, may be due to dimethyl sulfoxide (DMSO).

Serious Infections

Severe infections, including life-threatening or fatal infections, have occurred in patients after BREYANZI infusion.

In patients receiving BREYANZI for LBCL, infections of any grade occurred in 36% with Grade 3 or higher infections occurring in 12% of all patients. Grade 3 or higher infections with an unspecified pathogen occurred in 7%, bacterial infections occurred in 4.3%, viral infections in 1.9% and fungal infections in 0.5%.

Febrile neutropenia developed after BREYANZI infusion in 8% of patients with LBCL. Febrile neutropenia may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad spectrum antibiotics, fluids, and other supportive care as medically indicated.

Monitor patients for signs and symptoms of infection before and after BREYANZI administration and treat appropriately. Administer prophylactic antimicrobials according to standard institutional guidelines.

Avoid administration of BREYANZI in patients with clinically significant active systemic infections.

Viral reactivation: Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death, can occur in patients treated with drugs directed against B cells.

In patients who received BREYANZI for LBCL, 15 of the 16 patients with a prior history of HBV were treated with concurrent antiviral suppressive therapy. Perform screening for HBV, HCV, and HIV in accordance with clinical guidelines before collection of cells for manufacturing. In patients with prior history of HBV, consider concurrent antiviral suppressive therapy to prevent HBV reactivation per standard guidelines.

Prolonged Cytopenias

Patients may exhibit cytopenias not resolved for several weeks following lymphodepleting chemotherapy and BREYANZI infusion.

Grade 3 or higher cytopenias persisted at Day 29 following BREYANZI infusion in 36% of patients with LBCL, and included thrombocytopenia in 28%, neutropenia in 21%, and anemia in 6%.

Monitor complete blood counts prior to and after BREYANZI administration.

Hypogammaglobulinemia

B-cell aplasia and hypogammaglobulinemia can occur in patients receiving treatment with BREYANZI.

In patients receiving BREYANZI for LBCL, hypogammaglobulinemia was reported as an adverse reaction in 11% of patients. Hypogammaglobulinemia, either as an adverse reaction or laboratory IgG level below 500 mg/dL after infusion, was reported in 28% of patients.

Monitor immunoglobulin levels after treatment with BREYANZI and manage using infection precautions, antibiotic prophylaxis, and immunoglobulin replacement as clinically indicated.

Live vaccines: The safety of immunization with live viral vaccines during or following BREYANZI treatment has not been studied. Vaccination with live virus vaccines is not recommended for at least 6 weeks prior to the start of lymphodepleting chemotherapy, during BREYANZI treatment, and until immune recovery following treatment with BREYANZI.

Secondary Malignancies

Patients treated with BREYANZI may develop secondary malignancies. Monitor lifelong for secondary malignancies. In the event that a secondary malignancy occurs, contact Bristol-Myers Squibb at 1-888-805-4555 for reporting and to obtain instructions on collection of patient samples for testing.

Effects on Ability to Drive and Use Machines

Due to the potential for neurologic events, including altered mental status or seizures, patients receiving BREYANZI are at risk for developing altered or decreased consciousness or impaired coordination in the 8 weeks following BREYANZI administration. Advise patients to refrain from driving and engaging in hazardous occupations or activities, such as operating heavy or potentially dangerous machinery, for at least 8 weeks.

Adverse Reactions

The most common nonlaboratory adverse reactions (incidence ≥ 30%) are fever, CRS, fatigue, musculoskeletal pain, and nausea.

The most common Grade 3-4 laboratory abnormalities (≥ 30%) include lymphocyte count decrease, neutrophil count decrease, platelet count decrease, hemoglobin decrease.

Please see full Prescribing Information, including Boxed WARNINGS and Medication Guide.

Bristol Myers Squibb: Creating a Better Future for People with Cancer

Bristol Myers Squibb is inspired by a single vision—transforming patients’ lives through science. The goal of the company’s cancer research is to deliver medicines that offer each patient a better, healthier life and to make cure a possibility. Building on a legacy across a broad range of cancers that have changed survival expectations for many, Bristol Myers Squibb researchers are exploring new frontiers in personalized medicine, and through innovative digital platforms, are turning data into insights that sharpen their focus. Deep scientific expertise, cutting-edge capabilities and discovery platforms enable the company to look at cancer from every angle. Cancer can have a relentless grasp on many parts of a patient’s life, and Bristol Myers Squibb is committed to taking actions to address all aspects of care, from diagnosis to survivorship. Because as a leader in cancer care, Bristol Myers Squibb is working to empower all people with cancer to have a better future.

Learn more about the science behind cell therapy and ongoing research at Bristol Myers Squibb here.

About Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases. For more information about Bristol Myers Squibb, visit us at BMS.com or follow us on LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook and Instagram.

Bristol Myers Squibb Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding, among other things, the research, development and commercialization of pharmaceutical products. All statements that are not statements of historical facts are, or may be deemed to be, forward-looking statements. Such forward-looking statements are based on current expectations and projections about our future financial results, goals, plans and objectives and involve inherent risks, assumptions and uncertainties, including internal or external factors that could delay, divert or change any of them in the next several years, that are difficult to predict, may be beyond our control and could cause our future financial results, goals, plans and objectives to differ materially from those expressed in, or implied by, the statements. These risks, assumptions, uncertainties and other factors include, among others, whether Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel), for the indication described in this release, will be commercially successful, any marketing approvals, if granted, may have significant limitations on their use, and that continued approval of such product candidate for such indication described in this release may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. No forward-looking statement can be guaranteed. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many risks and uncertainties that affect Bristol Myers Squibb’s business and market, particularly those identified in the cautionary statement and risk factors discussion in Bristol Myers Squibb’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021, as updated by our subsequent Quarterly Reports on Form 10-Q, Current Reports on Form 8-K and other filings with the Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this document are made only as of the date of this document and except as otherwise required by applicable law, Bristol Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update or revise any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, changed circumstances or otherwise.

corporatefinancial-news

В исследовании pivotal Phase 3 TRANSFORM однократная инфузия Брейанзи значительно превзошла почти 30-летний стандарт лечения со средней выживаемостью без событий 10,1 месяца против 2,3 месяцев и хорошо зарекомендовавшим себя профилем безопасности.

Одобрение также было основано на данных ПИЛОТНОГО исследования фазы 2, первого и единственного спонсируемого компанией исследования Т-клеточной терапии CAR у пациентов с первичным рефрактерным или рецидивирующим LBCL, которые не считаются кандидатами на трансплантацию, в котором Брейанзи дал глубокие и длительные результаты.

С этим одобрением Breyanzi теперь имеет самые широкие права пациентов на любую терапию CAR-Т-клетками при рецидивирующем или рефрактерном LBCL, укрепляя лидерство компании в предоставлении инновационных методов лечения рака. Breyanzi является краеугольным камнем ее диверсифицированного портфеля и конвейера клеточной терапии.

ПРИНСТОН, Нью-Джерси --(BUSINESS WIRE)--Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) сегодня объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Breyanzi® (лизокабтаген маралейцел), направленную на CD19 химерную антигенную рецепторную (CAR) Т-клеточную терапию, для лечения взрослых пациентов с крупноклеточная В-клеточная лимфома (LBCL), включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), если не указано иное (включая DLBCL, возникающую в результате вялотекущей лимфомы), В-клеточную лимфому высокой степени, первичную крупноклеточную В-клеточную лимфому средостения и фолликулярную лимфому 3B степени, у которых:

Благодаря этим двум новым показаниям Breyanzi теперь имеет самое широкое право пациента на любую терапию CAR-Т-клетками при рецидивирующем или рефрактерном LBCL. Брейанзи не показан для лечения пациентов с первичной лимфомой центральной нервной системы. Пожалуйста, ознакомьтесь с разделом "Важная информация о безопасности" ниже, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ для Breyanzi, касающиеся синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и неврологической токсичности.

Breyanzi продемонстрировал клинически значимые и статистически значимые улучшения в выживаемости без событий (EFS), полных ответах (CR) и выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению со стандартной терапией у пациентов с LBCL, который является первичным рефрактерным или рецидивирующим в течение 12 месяцев после терапии первой линии. Улучшение EFS представляет собой увеличение продолжительности жизни пациентов без прогрессирования заболевания или необходимости дальнейшего лечения. Breyanzi, дифференцированная CAR-Т-клеточная терапия, производится из собственных Т-клеток пациента, которые собираются и генетически модифицируются, превращаясь в CAR-Т-клетки, которые затем доставляются путем инфузии в качестве одноразового лечения. Брейанзи можно назначать в стационарных или амбулаторных условиях в сертифицированном лечебном центре.

“В рамках нашей приверженности разработке инновационных методов лечения рака для пациентов с критической неудовлетворенной потребностью, Breyanzi предлагает потенциально излечимый вариант для большего числа пациентов”, - сказала Эстер Банк, старший вице-президент и генеральный менеджер американской гематологической компании Bristol Myers Squibb. “Основываясь на продемонстрированной клинической пользе, это одобрение Breyanzi подчеркивает значительные успехи, которые мы делаем для реализации обещаний клеточной терапии”.

LBCL - это трудноизлечимый и агрессивный рак крови, и до 40% пациентов имеют заболевание, которое невосприимчиво к лечению или рецидивирует после первоначальной терапии. Исторически единственным потенциальным лекарством для этих пациентов является текущий стандарт лечения, состоящий из интенсивной стационарной восстановительной иммунохимиотерапии с последующей высокодозной химиотерапией и ТГСК у тех, чье заболевание поддается восстановительной терапии. Однако половина пациентов не считаются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток из-за возраста и/или сопутствующих заболеваний, и, по оценкам, только 25% из тех, кто является кандидатами, могут получить трансплантацию стволовых клеток и ощутить долгосрочную клиническую пользу. Для пациентов, которые не считаются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток, варианты лечения ограничены. Если не лечить, рецидивирующий или рефрактерный LBCL имеет ожидаемую продолжительность жизни всего от трех до четырех месяцев.

“Breyanzi представляет собой значительный прогресс по сравнению с почти 30-летним стандартом лечения, обеспечивая значительно повышенную эффективность при хорошо зарекомендовавшем себя профиле безопасности”, - сказал Манали Камдар, доктор медицинских наук, ведущий исследователь исследования TRANSFORM и доцент, клинический директор Службы лимфомы, Отделение гематологии, гематологических злокачественных новообразований и стволовых клеток. Трансплантация клеток, Онкологический центр Университета Колорадо. “Эта важная веха усиливает преимущества предложения Т-клеточной терапии CAR пациентам на ранних этапах их лечения, и очень важно, чтобы мы начали работу по внедрению этой терапии в стандартную практику в качестве лечения второй линии, чтобы помочь улучшить результаты для большего числа пациентов”.

“Пациенты с крупной В-клеточной лимфомой, болезнь которых не поддается лечению или рецидивирует после терапии первой линии, часто сталкиваются с длительными и интенсивными циклами химиотерапии с целью перехода к трансплантации стволовых клеток”, - сказал Ли Гринбергер, доктор философии, главный научный сотрудник Общества лейкемии и лимфомы (LLS). “Будучи одним из первых сторонников CAR T с 1990-х годов, LLS рада видеть одобрение FDA терапии CD19 CAR T-клетками, которая перешла от более поздних линий терапии к варианту второй линии, который предлагает пациентам с рецидивирующей или рефрактерной крупной В-клеточной лимфомой потенциал для длительная ремиссия и надежда на излечение.”

Breyanzi - единственная терапия CAR T-клетками, которая была оценена в широкой популяции пациентов второй линии для лечения LBCL в двух различных исследованиях, спонсируемых компанией, в том числе у пациентов, у которых заболевание рецидивировало в течение или позже 12 месяцев после лечения первой линии и независимо от кандидата на трансплантацию.

Утверждение расширенных показаний к Брейанзи основано на результатах исследования pivotal Phase 3 TRANSFORM, в котором взрослые с LBCL, который был первично рефрактерным или рецидивировал в течение 12 месяцев терапии первой линии, были рандомизированы для получения Брейанзи или стандартной терапии, состоящей из восстановительной иммунохимиотерапии, и, если ответная реакция, высокодозной химиотерапии и ТГСК. В исследование были включены пациенты с различными гистологическими подтипами и признаками высокого риска, и был предложен ориентированный на пациента дизайн, позволяющий объединить иммунохимиотерапию в группе Breyanzi для контроля заболеваний, что отражает реальную клиническую практику и позволило включить пациентов с более агрессивным и быстро прогрессирующим заболеванием. Из-за высокого числа пациентов, чье заболевание не поддается спасительной иммунохимиотерапии, исследование также позволило перейти от стандартной терапии к терапии Брейанзи, если у пациентов не было ответа после трех циклов спасительной химиотерапии или в любое время наблюдалось прогрессирование заболевания.

Результаты исследования TRANSFORM показали, что Брейанзи (n=92) более чем в четыре раза увеличил медиану EFS по сравнению со стандартной терапией (n=92) (10,1 месяца против 2,3 месяцев [ОР: 0,34; 95% ДИ (0,22-0,52) p<0.0001]). Большинство пациентов достигли CR с помощью Breyanzi по сравнению с менее чем половиной при стандартной терапии (66% [95% ДИ: 56% -76%] против 39% [95% ДИ: 29% -50%]; p<0,0001), при этом медиана продолжительности CR не была достигнута в группе Брейанзи (95% ДИ: 7,9-NR). Результаты также показали, что Брейанзи более чем удвоил PFS по сравнению со стандартной терапией (медиана PFS: 14,8 месяцев против 5,7 месяцев [ОР: 0,41; 95% ДИ: 0,25-0,66; р=0,0001]). В исследовании почти все пациенты (97%) в группе Брейанзи получали лечение по сравнению с менее чем половиной (47%) пациентов, которые прошли высокодозную химиотерапию и аутологичную ТГСК в группе стандартной терапии.

Эффективность Breyanzi в условиях второй линии также была основана на данных ПИЛОТНОГО исследования фазы 2, в котором 61 взрослый с первичным рефрактерным или рецидивирующим LBCL, которые не рассматривались как кандидаты на трансплантацию стволовых клеток, получали лечение Breyanzi. В ПИЛОТНОЕ исследование была включена широкая популяция пациентов в зависимости от возраста, состояния здоровья и/или функции органов и сопутствующих заболеваний, а также независимо от времени до рецидива после лечения первой линии. Брейанзи продемонстрировал глубокие и длительные ответы, с общей частотой ответов 80%, основной конечной точкой исследования, и частотой CR 54%, со средним временем до CR один месяц (диапазон: 0,8 – 6,9 месяцев). Средняя продолжительность ответа составила 11,2 месяца, при этом средняя продолжительность ответа не была достигнута для тех пациентов, которые достигли CR.

Breyanzi имеет хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности, и, основываясь на результатах ТРАНСФОРМАЦИОННЫХ и ПИЛОТНЫХ исследований, случаи CRS и неврологических осложнений, как правило, были незначительными и в основном быстро разрешались с помощью стандартных протоколов и без использования профилактических стероидов. CRS любой степени был зарегистрирован менее чем у половины пациентов (45%; 68/150), при этом CRS 3 степени был зарегистрирован у 1,3% пациентов. Неврологические события любой степени тяжести были зарегистрированы у 27% (41/150) пациентов, получавших препарат Брейанзи, при этом неврологические события 3 степени тяжести были зарегистрированы у 7% пациентов. Среднее время до начала CRS составило четыре дня (диапазон: от 1 до 63 дней), а средняя продолжительность CRS составила четыре дня (диапазон: от 1 до 16 дней). Среднее время до начала неврологических осложнений составило восемь дней (диапазон: от 1 до 63 дней). Средняя продолжительность неврологической токсичности составила шесть дней (диапазон: от 1 до 119 дней). Отсроченное начало CRS и неврологических осложнений позволило выбрать амбулаторное лечение и ведение пациентов. Кроме того, клинический профиль Breyanzi поддерживал его применение у широкого круга пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL.

Брейанзи широко покрывается коммерческими и государственными программами страхования в США.

Breyanzi - это терапия Т-клетками, направленная на химерный рецептор антигена CD-19 (CAR), вводимая в виде определенной композиции для уменьшения вариабельности дозы компонентов CD8 и CD4. Брейанзи обладает костимулирующим доменом 4-1BB, который усиливает экспансию и персистенцию CAR-Т-клеток. Брейанзи ранее был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), если не указано иное (включая DLBCL, возникающую в результате вялотекущей лимфомы), высокодифференцированную В-клеточную лимфому, первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения и фолликулярная лимфома 3B степени. Breyanzi доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки рисков и смягчения их последствий (REMS), называемой BREYANZI REMS.

Breyanzi также одобрен в Европе, Швейцарии, Канаде и Японии для лечения рецидивирующего и рефрактерного LBCL после двух или более линий системной терапии. Программа клинического развития Breyanzi компании Bristol Myers Squibb включает клинические исследования более ранних линий лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным LBCL и другими типами лимфомы. Для получения дополнительной информации посетите clinicaltrials.gov .

О ПРЕОБРАЗОВАНИИ

TRANSFORM (NCT03575351) - это ключевое глобальное рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивалась эффективность Брейанзи по сравнению с текущими стандартными схемами терапии (восстановительная химиотерапия на основе платины с последующей высокодозной химиотерапией и ТГСК у пациентов, отвечающих на восстановительную химиотерапию) у пациентов с крупной В-клеточной лимфомой, которая была первичной рефрактерной или рецидивировала в течение Через 12 месяцев после терапии первой линии, содержащей CD20-антитела и антрациклин. Пациенты были рандомизированы для получения Брейанзи или стандартной восстановительной терапии, включающей ритуксимаб плюс дексаметазон, высокие дозы цитарабина и цисплатина (R-DHAP), ритуксимаб плюс ифосфамид, карбоплатин и этопозид (R-ICE) или ритуксимаб плюс гемцитабин, дексаметазон и цисплатин (R-GDP) в соответствии с исследователями’выбор перед переходом к высокодозной химиотерапии (HDCT) и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без событий, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины, прогрессирующего заболевания, неспособности достичь полного или частичного ответа или начала новой противоопухолевой терапии из-за проблем с эффективностью, в зависимости от того, что произойдет раньше. Показатель полного ответа был ключевой вторичной конечной точкой. Другие конечные точки эффективности включали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, общую частоту ответа и продолжительность ответа.

ПИЛОТНОЕ исследование (NCT03483103) представляет собой многоцентровое исследование фазы 2, оценивающее Breyanzi в качестве терапии второй линии у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупной В-клеточной лимфомой после первичной терапии, которые не считаются кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). У всех включенных в исследование пациентов была рецидивирующая или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома после лечения одной линией химиоиммунотерапии, содержащей антрациклин и агент, нацеленный на CD20. Основной конечной точкой исследования является общая частота ответов. Другие конечные точки эффективности включают частоту полного ответа, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования, выживаемость без событий и общую выживаемость.

Важная Информация по технике Безопасности

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ В ШТУЧНОЙ УПАКОВКЕ: СИНДРОМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЦИТОКИНОВ и НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ.

Синдром высвобождения цитокинов

Синдром высвобождения цитокинов (CRS), включая смертельные или опасные для жизни реакции, возникал после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. Среди пациентов, получающих BREYANZI для лечения LBCL (N=418), CRS встречаются у 46% (190/418) пациентов, в том числе CRS ≥ 3 степени (система оценки Lee) у 3,1% пациентов.

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ после двух или более линий терапии LBCL, CRS наблюдался у 46% (122/268), в том числе CRS ≥ 3 степени у 4,1% пациентов. У одного пациента был смертельный CRS, а у 2 - продолжающийся CRS на момент смерти. Среднее время до начала заболевания составило 5 дней (диапазон: от 1 до 15 дней). CRS разрешился в 98% случаев со средней продолжительностью 5 дней (диапазон: от 1 до 17 дней).

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ после одной линии терапии LBCL, CRS наблюдался у 45% (68/150), в том числе CRS 3 степени у 1,3% пациентов. Среднее время до начала заболевания составило 4 дня (диапазон: от 1 до 63 дней). CRS разрешился у всех пациентов со средней продолжительностью 4 дня (диапазон: от 1 до 16 дней).

Наиболее частые проявления CRS (≥10%) включали лихорадку (94%), гипотензию (42%), тахикардию (28%), озноб (23%), гипоксию (16%) и головную боль (12%).

Серьезные события, которые могут быть связаны с CRS, включают сердечные аритмии (включая фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию), остановку сердца, сердечную недостаточность, диффузное повреждение альвеол, почечную недостаточность, синдром утечки капилляров, гипотензию, гипоксию и синдром активации гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза/макрофагов (HLH/MAS).

Перед инфузией препарата БРЕЙАНЗИ убедитесь в наличии 2 доз тоцилизумаба.

Из 418 пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ для лечения LBCL, 23% получали тоцилизумаб и /или кортикостероиды для лечения CRS, в том числе 10%, которые получали только тоцилизумаб, и 2,2%, которые получали только кортикостероиды.

Неврологическая токсичность

Неврологические токсические реакции, которые были смертельными или опасными для жизни, включая синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), возникали после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ. С БРЕЙАНЗИ произошли серьезные события, включая отек мозга и судороги. Также имели место смертельные и серьезные случаи лейкоэнцефалопатии, некоторые из которых были связаны с флударабином.

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ после двух или более линий терапии LBCL, неврологическая токсичность, связанная с CAR-Т-клетками, наблюдалась у 35% (95/268), в том числе ≥ 3 степени у 12% пациентов. У трех пациентов была смертельная неврологическая токсичность, а у 7 на момент смерти продолжалась неврологическая токсичность. Среднее время до начала нейротоксичности составляло 8 дней (диапазон: от 1 до 46 дней). Неврологическая токсичность разрешилась в 85% случаев со средней продолжительностью 12 дней (диапазон: от 1 до 87 дней).

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ после одной линии терапии LBCL, неврологическая токсичность, связанная с CAR-Т-клетками, наблюдалась у 27% (41/150) пациентов, включая случаи 3-й степени у 7% пациентов. Среднее время до начала неврологической токсичности составило 8 дней (диапазон: от 1 до 63 дней). Средняя продолжительность неврологической токсичности составила 6 дней (диапазон: от 1 до 119 дней).

У всех пациентов, одновременно получавших БРЕЙАНЗИ для лечения LBCL, неврологическая токсичность наблюдалась у 33% (136/418), включая случаи ≥ 3 степени у 10% пациентов. Среднее время до начала заболевания составило 8 дней (диапазон: от 1 до 63), при этом в 87% случаев заболевание развивалось к 16 дням. Неврологическая токсичность разрешилась у 85% пациентов со средней продолжительностью 11 дней (диапазон: от 1 до 119 дней). Из пациентов, у которых развилась нейротоксичность, у 77% (105/136) также развился CRS.

Наиболее распространенные неврологические токсические реакции (≥ 5%) включали энцефалопатию (20%), тремор (13%), афазию (8%), головную боль (6%), головокружение (6%) и бред (5%).

Мониторинг CRS и неврологической токсичности

Ежедневно наблюдайте за пациентами в течение не менее 7 дней после инфузии БРЕЙАНЗИ в медицинском учреждении, сертифицированном REMS, на предмет признаков и симптомов CRS и неврологической токсичности, а также оценивайте другие причины неврологических симптомов. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов CRS и неврологической токсичности в течение не менее 4 недель после инфузии и незамедлительно проводите лечение. При первых признаках CRS назначьте поддерживающую терапию, тоцилизумаб или тоцилизумаб и кортикостероиды по показаниям. Лечение неврологической токсичности с помощью поддерживающей терапии и/или кортикостероидов по мере необходимости. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов CRS или неврологической токсичности в любое время.

Из-за риска CRS и неврологической токсичности BREYANZI доступен только в рамках ограниченной программы в рамках Стратегии оценки рисков и смягчения последствий (REMS), называемой BREYANZI REMS. Необходимыми компонентами BREYANZI REMS являются:

Более подробная информация доступна по адресу www.BreyanziREMS.com , или свяжитесь с Bristol-Myers Squibb по телефону 1-888-423-5436.

Реакции гиперчувствительности

При настое БРЕЙАНЗИ могут возникать аллергические реакции. Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, могут быть вызваны диметилсульфоксидом (ДМСО).

Серьезные Инфекции

Тяжелые инфекции, включая опасные для жизни или смертельные инфекции, возникали у пациентов после инфузии БРЕЙАНЗИ.

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ для лечения LBCL, инфекции любой степени встречались у 36%, при этом инфекции 3 степени или выше встречались у 12% всех пациентов. Инфекции 3-й степени или выше, вызванные неуточненным патогеном, имели место у 7%, бактериальные инфекции - у 4,3%, вирусные инфекции - у 1,9% и грибковые инфекции - у 0,5%.

Фебрильная нейтропения развилась после инфузии БРЕЙАНЦИ у 8% пациентов с LBCL. Фебрильная нейтропения может сопровождаться CRS. В случае фебрильной нейтропении необходимо оценить наличие инфекции и провести лечение антибиотиками широкого спектра действия, жидкостями и другой поддерживающей терапией по медицинским показаниям.

Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов инфекции до и после введения БРЕЙАНЗИ и проводите соответствующее лечение. Назначайте профилактические противомикробные препараты в соответствии со стандартными руководящими принципами учреждения.

Следует избегать применения препарата БРЕЙАНЗИ пациентам с клинически значимыми активными системными инфекциями.

Вирусная реактивация: Реактивация вируса гепатита В (HBV), в некоторых случаях приводящая к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти, может произойти у пациентов, получающих препараты, направленные против В-клеток.

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ по поводу LBCL, 15 из 16 пациентов с ВГВ в анамнезе получали сопутствующую противовирусную супрессивную терапию. Проведите скрининг на ВГВ, ВГС и ВИЧ в соответствии с клиническими рекомендациями перед забором клеток для производства. У пациентов с ВГВ в анамнезе следует рассмотреть возможность одновременной противовирусной супрессивной терапии для предотвращения реактивации ВГВ в соответствии со стандартными рекомендациями.

Длительные цитопении

У пациентов могут наблюдаться цитопении, которые не проходят в течение нескольких недель после лимфодеплетирующей химиотерапии и инфузии БРЕЙАНЗИ.

Цитопения 3-й степени или выше сохранялась на 29-й день после инфузии БРЕЙАНЗИ у 36% пациентов с LBCL и включала тромбоцитопению у 28%, нейтропению у 21% и анемию у 6%.

Контролируйте полный анализ крови до и после введения БРЕЙАНЗИ.

Гипогаммаглобулинемия

В-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия могут возникать у пациентов, получающих лечение препаратом БРЕЙАНЗИ.

У пациентов, получавших БРЕЙАНЗИ для лечения LBCL, сообщалось о гипогаммаглобулинемии в качестве нежелательной реакции у 11% пациентов. Гипогаммаглобулинемия, либо как побочная реакция, либо лабораторный уровень IgG ниже 500 мг/дл после инфузии, отмечалась у 28% пациентов.

Контролируйте уровень иммуноглобулина после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ и ведите лечение с использованием мер предосторожности при инфекции, антибиотикопрофилактики и замены иммуноглобулина по клиническим показаниям.

Живые вакцины: Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами во время или после лечения БРЕЙАНЗИ не изучалась. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется по крайней мере за 6 недель до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, во время лечения препаратом БРЕЙАНЗИ и до восстановления иммунитета после лечения препаратом БРЕЙАНЗИ.

Вторичные Злокачественные Новообразования

У пациентов, получающих препарат БРЕЙАНЗИ, могут развиться вторичные злокачественные новообразования. Пожизненный мониторинг на предмет вторичных злокачественных новообразований. В случае возникновения вторичного злокачественного новообразования свяжитесь с Bristol-Myers Squibb по телефону 1-888-805-4555, чтобы сообщить об этом и получить инструкции по сбору образцов пациентов для тестирования.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами

Из-за возможности возникновения неврологических осложнений, включая изменение психического статуса или судороги, пациенты, получающие БРЕЙАНЗИ, подвержены риску развития измененного или сниженного сознания или нарушения координации в течение 8 недель после введения БРЕЙАНЗИ. Посоветуйте пациентам воздерживаться от вождения автомобиля и участия в опасных профессиях или видах деятельности, таких как работа с тяжелыми или потенциально опасными механизмами, по крайней мере, в течение 8 недель.

Побочные реакции

Наиболее распространенными нелабораторными побочными реакциями (частота ≥ 30%) являются лихорадка, CRS, усталость, скелетно-мышечные боли и тошнота.

Наиболее распространенные лабораторные отклонения 3-4 степени (≥ 30%) включают снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина.

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной информацией о назначении препарата, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ в упаковке и Руководство по приему лекарств.

Бристоль Майерс Сквибб: Создание лучшего будущего для людей, больных раком

Компания Bristol Myers Squibb вдохновлена единственной целью — изменить жизнь пациентов с помощью науки. Целью исследований рака компании является поставка лекарств, которые предлагают каждому пациенту лучшую, более здоровую жизнь и делают возможным излечение. Опираясь на опыт лечения широкого спектра видов рака, который изменил ожидания многих людей в отношении выживания, исследователи Bristol Myers Squibb исследуют новые рубежи в персонализированной медицине и с помощью инновационных цифровых платформ превращают данные в информацию, которая обостряет их внимание. Глубокий научный опыт, передовые возможности и платформы для исследований позволяют компании рассматривать рак со всех сторон. Рак может безжалостно влиять на многие аспекты жизни пациента, и Bristol Myers Squibb стремится принимать меры для решения всех аспектов ухода, от постановки диагноза до выживания. Потому что, будучи лидером в области лечения рака, компания Bristol Myers Squibb работает над тем, чтобы дать возможность всем людям, больным раком, иметь лучшее будущее.

Узнайте больше о науке, лежащей в основе клеточной терапии, и текущих исследованиях в Bristol Myers Squibb здесь.

О Бристоле Майерсе Сквиббе

Bristol Myers Squibb - глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой заключается в поиске, разработке и поставке инновационных лекарств, которые помогают пациентам победить серьезные заболевания. Для получения дополнительной информации о Bristol Myers Squibb посетите нас по адресу BMS.com или подписывайтесь на нас в LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook и Instagram.

Предостерегающее заявление Bristol Myers Squibb В отношении Прогнозных Заявлений

Настоящий пресс-релиз содержит “прогнозные заявления” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, касающиеся, среди прочего, исследований, разработок и коммерциализации фармацевтической продукции. Все заявления, которые не являются изложением исторических фактов, являются или могут считаться заявлениями прогнозного характера. Такие прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях и прогнозах относительно наших будущих финансовых результатов, целей, планов и задач и связаны с неотъемлемыми рисками, допущениями и неопределенностями, включая внутренние или внешние факторы, которые могут задержать, отклонить или изменить любой из них в ближайшие несколько лет, которые трудно предсказать, могут быть вне нашего контроля и может привести к тому, что наши будущие финансовые результаты, цели, планы и задачи будут существенно отличаться от тех, которые выражены в заявлениях или подразумеваются в них. Эти риски, допущения, неопределенности и другие факторы включают, среди прочего, будет ли Breyanzi® (лизокабтаген маралейцель), по показаниям, описанным в этом выпуске, коммерчески успешным, любые разрешения на продажу, если они будут предоставлены, могут иметь существенные ограничения на их использование, и что дальнейшее одобрение такого продукта-кандидата для таких показания, описанные в этом выпуске, могут зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. Никакое прогнозное заявление не может быть гарантировано. Прогнозные заявления в этом пресс-релизе следует оценивать вместе со многими рисками и неопределенностями, которые влияют на бизнес и рынок Bristol Myers Squibb, особенно те, которые указаны в предостерегающем заявлении и обсуждении факторов риска в Годовом отчете Bristol Myers Squibb по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, в соответствии с нашими последующими Ежеквартальными отчетами по Форме 10-Q, Текущими отчетами по Форме 8-K и другими документами, поданными в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Заявления прогнозного характера, включенные в этот документ, сделаны только на дату настоящего документа, и, за исключением случаев, когда применимое законодательство требует иного, Bristol Myers Squibb не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению или пересмотру любого заявления прогнозного характера, будь то в результате новой информации, будущих событий, изменившихся обстоятельств или иным образом.

корпоративные финансовые новости

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически