Exelixis Announces Initiation of the STELLAR-303 Phase 3 Pivotal Trial Evaluating XL092 in Patients with Metastatic Colorectal Cancer

Exelixis объявляет о начале опорного исследования фазы 3 STELLAR-303 по оценке XL092 у пациентов с метастатическим колоректальным раком

– STELLAR-303 is the first phase 3 pivotal trial evaluating XL092, a next-generation oral tyrosine kinase inhibitor –

ALAMEDA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) today announced the initiation of STELLAR-303, a phase 3 pivotal trial evaluating XL092 in combination with atezolizumab versus regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer (CRC) that is not microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient, who have progressed after or are intolerant to the standard of care therapy. XL092 is a next-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) in development for multiple advanced tumor types.

“There is a significant need for new treatment options for the majority of metastatic CRC patients, who do not have microsatellite instability-high or mismatch-repair deficient disease and whose tumors do not respond to immunotherapy alone,” said Vicki L. Goodman, M.D., Executive Vice President, Product Development & Medical Affairs, and Chief Medical Officer, Exelixis. “Following recent promising data evaluating cabozantinib in combination with immunotherapies in colorectal cancer, we are thrilled to initiate our first phase 3 pivotal trial for XL092, our next-generation tyrosine kinase inhibitor. We look forward to learning more about how XL092 in combination with atezolizumab may benefit patients with metastatic colorectal cancer.”

STELLAR-303 is a global, multicenter, randomized phase 3 open-label study that will enroll approximately 600 patients with documented RAS status. Patients will be randomized 1:1 to receive either XL092 in combination with atezolizumab or regorafenib. The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of the combination in patients with RAS wild-type disease; exploratory endpoints include examining efficacy in those with RAS-mutated disease. The primary endpoint is overall survival. Secondary endpoints include progression-free survival, objective response rate and duration of response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 as assessed by the investigator.

Previously announced results from two studies of cabozantinib in combination with immunotherapies for the treatment of advanced CRC supported Exelixis’ decision to pursue clinical development of XL092 in this setting. The trial is sponsored by Exelixis, and Roche is supplying atezolizumab.

XL092 is a next-generation oral TKI that inhibits the activity of receptor tyrosine kinases implicated in cancer growth and spread, including VEGF receptors, MET, AXL and MER. These receptor tyrosine kinases are involved in both normal cellular function and in pathologic processes such as oncogenesis, metastasis, tumor angiogenesis and resistance to multiple therapies, including immune checkpoint inhibitors. In designing XL092, Exelixis sought to build upon its extensive experience with and the target profile of cabozantinib, the company’s flagship medicine, while improving key characteristics, including pharmacokinetic half-life. XL092 is currently being developed for the treatment of advanced solid tumors, including genitourinary cancers, as a monotherapy and in combination with immune checkpoint inhibitors. XL092 is the first internally discovered Exelixis compound to enter the clinic following the company’s reinitiation of drug-discovery activities.

About Colorectal Cancer

Colorectal cancer is the third most common cancer and the third-leading cause of cancer-related deaths in the U.S. According to the American Cancer Society, about 150,000 new cases will be diagnosed and 53,000 people will die from the disease in 2022.1 Colorectal cancer is most frequently diagnosed among people aged 65-74 and is more common in men and those of African American descent. Nearly a quarter of colorectal cancer cases are diagnosed at the metastatic stage, at which point the five-year survival rate is just 15%.2 It has been estimated that approximately 40% of metastatic colorectal cancer cases exhibit a RAS mutation.3

About CABOMETYX® (cabozantinib)

In the U.S., CABOMETYX tablets are approved for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (RCC); for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) who have been previously treated with sorafenib; for patients with advanced RCC as a first-line treatment in combination with nivolumab; and for adult and pediatric patients 12 years of age and older with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (DTC) that has progressed following prior VEGFR-targeted therapy and who are radioactive iodine-refractory or ineligible. CABOMETYX tablets have also received regulatory approvals in the European Union and additional countries and regions worldwide. In 2016, Exelixis granted Ipsen exclusive rights for the commercialization and further clinical development of cabozantinib outside of the U.S. and Japan. In 2017, Exelixis granted exclusive rights to Takeda for the commercialization and further clinical development of cabozantinib for all future indications in Japan. Exelixis holds the exclusive rights to develop and commercialize cabozantinib in the U.S.

CABOMETYX is not indicated as a treatment for metastatic colorectal cancer CRC that is not microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Hemorrhage: Severe and fatal hemorrhages occurred with CABOMETYX. The incidence of Grade 3 to 5 hemorrhagic events was 5% in CABOMETYX patients in RCC, HCC, and DTC studies. Discontinue CABOMETYX for Grade 3 or 4 hemorrhage and prior to surgery as recommended. Do not administer CABOMETYX to patients who have a recent history of hemorrhage, including hemoptysis, hematemesis, or melena.

Perforations and Fistulas: Fistulas, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Gastrointestinal (GI) perforations, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Monitor patients for signs and symptoms of fistulas and perforations, including abscess and sepsis. Discontinue CABOMETYX in patients who experience a Grade 4 fistula or a GI perforation.

Thrombotic Events: CABOMETYX increased the risk of thrombotic events. Venous thromboembolism occurred in 7% (including 4% pulmonary embolism) and arterial thromboembolism in 2% of CABOMETYX patients. Fatal thrombotic events occurred in CABOMETYX patients. Discontinue CABOMETYX in patients who develop an acute myocardial infarction or serious arterial or venous thromboembolic events that require medical intervention.

Hypertension and Hypertensive Crisis: CABOMETYX can cause hypertension, including hypertensive crisis. Hypertension was reported in 37% (16% Grade 3 and <1% Grade 4) of CABOMETYX patients. Do not initiate CABOMETYX in patients with uncontrolled hypertension. Monitor blood pressure regularly during CABOMETYX treatment. Withhold CABOMETYX for hypertension that is not adequately controlled with medical management; when controlled, resume at a reduced dose. Permanently discontinue CABOMETYX for severe hypertension that cannot be controlled with anti-hypertensive therapy or for hypertensive crisis.

Diarrhea: Diarrhea occurred in 62% of CABOMETYX patients. Grade 3 diarrhea occurred in 10% of CABOMETYX patients. Monitor and manage patients using antidiarrheals as indicated. Withhold CABOMETYX until improvement to ≤ Grade 1, resume at a reduced dose.

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE): PPE occurred in 45% of CABOMETYX patients. Grade 3 PPE occurred in 13% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 PPE or Grade 3 PPE.

Hepatotoxicity: CABOMETYX in combination with nivolumab can cause hepatic toxicity with higher frequencies of Grades 3 and 4 ALT and AST elevations compared to CABOMETYX alone. Monitor liver enzymes before initiation of and periodically throughout treatment. Consider more frequent monitoring of liver enzymes than when the drugs are administered as single agents. For elevated liver enzymes, interrupt CABOMETYX and nivolumab and consider administering corticosteroids.

With the combination of CABOMETYX and nivolumab, Grades 3 and 4 increased ALT or AST were seen in 11% of patients. ALT or AST >3 times ULN (Grade ≥2) was reported in 83 patients, of whom 23 (28%) received systemic corticosteroids; ALT or AST resolved to Grades 0-1 in 74 (89%). Among the 44 patients with Grade ≥2 increased ALT or AST who were rechallenged with either CABOMETYX (n=9) or nivolumab (n=11) as a single agent or with both (n=24), recurrence of Grade ≥2 increased ALT or AST was observed in 2 patients receiving CABOMETYX, 2 patients receiving nivolumab, and 7 patients receiving both CABOMETYX and nivolumab. Withhold and resume at a reduced dose based on severity.

Adrenal Insufficiency: CABOMETYX in combination with nivolumab can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grade 2 or higher adrenal insufficiency, initiate symptomatic treatment, including hormone replacement as clinically indicated. Withhold CABOMETYX and/or nivolumab and resume CABOMETYX at a reduced dose depending on severity.

Adrenal insufficiency occurred in 4.7% (15/320) of patients with RCC who received CABOMETYX with nivolumab, including Grade 3 (2.2%), and Grade 2 (1.9%) adverse reactions. Adrenal insufficiency led to permanent discontinuation of CABOMETYX and nivolumab in 0.9% and withholding of CABOMETYX and nivolumab in 2.8% of patients with RCC.

Approximately 80% (12/15) of patients with adrenal insufficiency received hormone replacement therapy, including systemic corticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 27% (n=4) of the 15 patients. Of the 9 patients in whom CABOMETYX with nivolumab was withheld for adrenal insufficiency, 6 reinstated treatment after symptom improvement; of these, all (n=6) received hormone replacement therapy and 2 had recurrence of adrenal insufficiency.

Proteinuria: Proteinuria was observed in 8% of CABOMETYX patients. Monitor urine protein regularly during CABOMETYX treatment. For Grade 2 or 3 proteinuria, withhold CABOMETYX until improvement to ≤ Grade 1 proteinuria, resume CABOMETYX at a reduced dose. Discontinue CABOMETYX in patients who develop nephrotic syndrome.

Osteonecrosis of the Jaw (ONJ): ONJ occurred in <1% of CABOMETYX patients. ONJ can manifest as jaw pain, osteomyelitis, osteitis, bone erosion, tooth or periodontal infection, toothache, gingival ulceration or erosion, persistent jaw pain, or slow healing of the mouth or jaw after dental surgery. Perform an oral examination prior to CABOMETYX initiation and periodically during treatment. Advise patients regarding good oral hygiene practices. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to scheduled dental surgery or invasive dental procedures, if possible. Withhold CABOMETYX for development of ONJ until complete resolution, resume at a reduced dose.

Impaired Wound Healing: Wound complications occurred with CABOMETYX. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to elective surgery. Do not administer CABOMETYX for at least 2 weeks after major surgery and until adequate wound healing. The safety of resumption of CABOMETYX after resolution of wound healing complications has not been established.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS): RPLS, a syndrome of subcortical vasogenic edema diagnosed by characteristic findings on MRI, can occur with CABOMETYX. Evaluate for RPLS in patients presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion, or altered mental function. Discontinue CABOMETYX in patients who develop RPLS.

Thyroid Dysfunction: Thyroid dysfunction, primarily hypothyroidism, has been observed with CABOMETYX. Based on the safety population, thyroid dysfunction occurred in 19% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 0.4% of patients.

Patients should be assessed for signs of thyroid dysfunction prior to the initiation of CABOMETYX and monitored for signs and symptoms of thyroid dysfunction during CABOMETYX treatment. Thyroid function testing and management of dysfunction should be performed as clinically indicated.

Hypocalcemia: CABOMETYX can cause hypocalcemia. Based on the safety population, hypocalcemia occurred in 13% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 2% and Grade 4 in 1% of patients. Laboratory abnormality data were not collected in CABOSUN.

In COSMIC-311, hypocalcemia occurred in 36% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 6% and Grade 4 in 3% of patients.

Monitor blood calcium levels and replace calcium as necessary during treatment. Withhold and resume at reduced dose upon recovery or permanently discontinue CABOMETYX depending on severity.

Embryo-Fetal Toxicity: CABOMETYX can cause fetal harm. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating CABOMETYX and advise them to use effective contraception during treatment and for 4 months after the last dose.

ADVERSE REACTIONS

The most common (≥20%) adverse reactions are:

CABOMETYX as a single agent: diarrhea, fatigue, PPE, decreased appetite, hypertension, nausea, vomiting, weight decreased, constipation.

CABOMETYX in combination with nivolumab: diarrhea, fatigue, hepatotoxicity, PPE, stomatitis, rash, hypertension, hypothyroidism, musculoskeletal pain, decreased appetite, nausea, dysgeusia, abdominal pain, cough, and upper respiratory tract infection.

DRUG INTERACTIONS

Strong CYP3A4 Inhibitors: If coadministration with strong CYP3A4 inhibitors cannot be avoided, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid grapefruit or grapefruit juice.

Strong CYP3A4 Inducers: If coadministration with strong CYP3A4 inducers cannot be avoided, increase the CABOMETYX dosage. Avoid St. John’s wort.

USE IN SPECIFIC POPULATIONS

Lactation: Advise women not to breastfeed during CABOMETYX treatment and for 4 months after the final dose.

Hepatic Impairment: In patients with moderate hepatic impairment, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid CABOMETYX in patients with severe hepatic impairment.

Please see accompanying full Prescribing Information https://www.cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf.

You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit www.FDA.gov/medwatch or call 1-800-FDA-1088.

Founded in 1994, Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) is a commercially successful, oncology-focused biotechnology company that strives to accelerate the discovery, development and commercialization of new medicines for difficult-to-treat cancers. Following early work in model system genetics, we established a broad drug discovery and development platform that has served as the foundation for our continued efforts to bring new cancer therapies to patients in need. Our discovery efforts have resulted in four commercially available products, CABOMETYX® (cabozantinib), COMETRIQ® (cabozantinib), COTELLIC® (cobimetinib) and MINNEBRO® (esaxerenone), and we have entered into partnerships with leading pharmaceutical companies to bring these important medicines to patients worldwide. Supported by revenues from our marketed products and collaborations, we are committed to prudently reinvesting in our business to maximize the potential of our pipeline. We are supplementing our existing therapeutic assets with targeted business development activities and internal drug discovery – all to deliver the next generation of Exelixis medicines and help patients recover stronger and live longer. Exelixis is a member of the Standard & Poor’s (S&P) MidCap 400 index, which measures the performance of profitable mid-sized companies. For more information about Exelixis, please visit www.exelixis.com, follow @ExelixisInc on Twitter or like Exelixis, Inc. on Facebook.

Forward-looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including, without limitation, statements related to: the clinical and therapeutic potential of XL092 in combination with atezolizumab as a treatment for patients with metastatic colorectal cancer; and Exelixis’ plans to reinvest in its business to maximize the potential of the company’s pipeline, including through targeted business development activities and internal drug discovery. Any statements that refer to expectations, projections or other characterizations of future events or circumstances are forward-looking statements and are based upon Exelixis’ current plans, assumptions, beliefs, expectations, estimates and projections. Forward-looking statements involve risks and uncertainties. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in the forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, which include, without limitation: the potential failure of the combination of XL092 and atezolizumab to demonstrate safety and/or efficacy in STELLAR-303; uncertainties inherent in the product development process; complexities and the unpredictability of the regulatory review and approval processes in the U.S. and elsewhere; Exelixis’ and Roche’s continuing compliance with applicable legal and regulatory requirements; the continuing COVID-19 pandemic and other global events and their impact on Exelixis’ research and development operations, including Exelixis’ ability to initiate new clinical trials and clinical trial sites, enroll clinical trial patients, conduct trials per protocol, and conduct drug research and discovery operations and related activities; the costs of conducting clinical trials; Exelixis’ dependence on third-party vendors for the development, manufacture and supply of XL092; Exelixis’ ability to protect its intellectual property rights; market competition; changes in economic and business conditions; and other factors affecting Exelixis and its development programs discussed under the caption “Risk Factors” in Exelixis’ Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on May 10, 2022, and in Exelixis’ future filings with the SEC. All forward-looking statements in this press release are based on information available to Exelixis as of the date of this press release, and Exelixis undertakes no obligation to update or revise any forward-looking statements contained herein, except as required by law.

Exelixis, the Exelixis logo, CABOMETYX and COMETRIQ are registered U.S. trademarks of Exelixis. COTELLIC is a registered trademark of Genentech, Inc. MINNEBRO is a registered trademark of Daiichi Sankyo Company, Limited.

_______________________ 1 Cancer Facts and Figures 2022. American Cancer Society website. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2022/2022-cancer-facts-and-figures.pdf. Accessed June 2022. 2 Cancer Stat Facts: Colorectal Cancer. SEER website. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. Accessed June 2022. 3 RAS in Colorectal Cancer: ESMO Biomarker Factsheet. OncologyPRO website. Available at https://oncologypro.esmo.org/education-library/factsheets-on-biomarkers/ras-in-colorectal-cancer. Accessed June 2022.

– STELLAR-303 - это первое основное исследование фазы 3, оценивающее XL092, пероральный ингибитор тирозинкиназы нового поколения. –

АЛАМЕДА, Калифорния. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА)-Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) сегодня объявила о начале STELLAR-303, ключевого исследования фазы 3, оценивающего XL092 в комбинации с атезолизумабом в сравнении с регорафенибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (CRC), который не характеризуется высокой нестабильностью микросателлитов или недостаточностью репарации несоответствия, которые прогрессировали после стандартной терапии или непереносимы к ней. уходовая терапия. XL092 - это ингибитор тирозинкиназы нового поколения (TKI), разрабатываемый для лечения нескольких распространенных типов опухолей.

“Существует значительная потребность в новых вариантах лечения для большинства пациентов с метастатическим КРР, у которых нет заболевания с высокой нестабильностью микросателлитов или недостаточным восстановлением несоответствия и чьи опухоли не реагируют только на иммунотерапию”, - сказала Вики Л. Гудман, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по разработке продуктов и медицинским вопросам., и главный врач, Exelixis. “После недавних многообещающих данных, оценивающих кабозантиниб в комбинации с иммунотерапией при колоректальном раке, мы очень рады начать наше первое основное исследование фазы 3 для XL092, нашего ингибитора тирозинкиназы следующего поколения. Мы с нетерпением ждем возможности узнать больше о том, как XL092 в комбинации с атезолизумабом может принести пользу пациентам с метастатическим колоректальным раком”.

STELLAR-303 - это глобальное многоцентровое рандомизированное открытое исследование 3-й фазы, в котором примут участие около 600 пациентов с документированным статусом RAS. Пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения либо XL092 в комбинации с атезолизумабом, либо регорафенибом. Основной целью исследования является оценка эффективности комбинации у пациентов с заболеванием дикого типа RAS; исследовательские конечные точки включают изучение эффективности у пациентов с RAS-мутированным заболеванием. Первичной конечной точкой является общая выживаемость. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, объективную частоту ответа и продолжительность ответа на Критерии оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, оцененные исследователем.

Ранее объявленные результаты двух исследований кабозантиниба в комбинации с иммунотерапией для лечения прогрессирующего КРР подтвердили решение Exelixis продолжить клиническую разработку XL092 в этих условиях. Исследование спонсируется компанией Exelixis, а компания Roche поставляет атезолизумаб.

XL092 - это пероральный TKI нового поколения, который ингибирует активность рецепторных тирозинкиназ, участвующих в росте и распространении рака, включая рецепторы VEGF, MET, AXL и MER. Эти рецепторные тирозинкиназы участвуют как в нормальной клеточной функции, так и в патологических процессах, таких как онкогенез, метастазирование, ангиогенез опухоли и устойчивость к различным методам лечения, включая ингибиторы иммунных контрольных точек. При разработке XL092 компания Exelixis стремилась использовать свой обширный опыт и целевой профиль кабозантиниба, флагманского препарата компании, одновременно улучшая ключевые характеристики, включая фармакокинетический период полувыведения. XL092 в настоящее время разрабатывается для лечения запущенных солидных опухолей, включая рак мочеполовой системы, в качестве монотерапии и в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек. XL092 - это первое внутренне обнаруженное соединение Exelixis, поступившее в клинику после возобновления компанией деятельности по открытию лекарств.

О колоректальном раке

Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака и третьей по значимости причиной смертности от рака в США. По данным Американского онкологического общества, в 2022 году будет диагностировано около 150 000 новых случаев и 53 000 человек умрут от этого заболевания.1 Колоректальный рак чаще всего диагностируется у людей в возрасте 65-74 лет и чаще встречается у мужчин и лиц афроамериканского происхождения. Почти четверть случаев колоректального рака диагностируется на стадии метастазирования, и на этом этапе пятилетняя выживаемость составляет всего 15%.2 Было подсчитано, что примерно в 40% случаев метастатического колоректального рака обнаруживается мутация RAS3.

О препарате КАБОМЕТИКС® (кабозантиниб)

В США таблетки CABOMETYX одобрены для лечения пациентов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой (ПКР); для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее лечились сорафенибом; для пациентов с прогрессирующей ПКР в качестве лечения первой линии в комбинации с ниволумабом; и для взрослых и педиатрические пациенты в возрасте 12 лет и старше с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы (DTC), который прогрессировал после предшествующей VEGFR-таргетной терапии и которые невосприимчивы к радиоактивному йоду или не подходят. Таблетки CABOMETYX также получили одобрение регулирующих органов в Европейском союзе и других странах и регионах по всему миру. В 2016 году Exelixis предоставила Ipsen эксклюзивные права на коммерциализацию и дальнейшую клиническую разработку кабозантиниба за пределами США и Японии. В 2017 году Exelixis предоставил компании Takeda эксклюзивные права на коммерциализацию и дальнейшую клиническую разработку кабозантиниба по всем будущим показаниям в Японии. Exelixis владеет исключительными правами на разработку и коммерциализацию кабозантиниба в США.

CABOMETYX не показан для лечения метастатического колоректального рака CRC, который не характеризуется высокой нестабильностью микросателлитов или недостаточным восстановлением несоответствия.

важная информация по технике безопасности

предупреждения и меры предосторожности

Кровоизлияние: При применении КАБОМЕТИКСА произошли тяжелые и смертельные кровоизлияния. Частота геморрагических событий 3-5 степени составила 5% у пациентов с КАБОМЕТИКСОМ в исследованиях RCC, HCC и DTC. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС при кровотечении 3 или 4 степени и перед операцией, как это рекомендовано. Не назначайте КАБОМЕТИКС пациентам, у которых в недавнем анамнезе были кровотечения, включая кровохарканье, кровохарканье или мелену.

Перфорации и свищи: Свищи, включая смертельные случаи, возникали у 1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая смертельные случаи, имели место у 1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов свищей и перфораций, включая абсцесс и сепсис. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов с фистулой 4-й степени или перфорацией желудочно-кишечного тракта.

Тромботические осложнения: КАБОМЕТИКС повышал риск тромботических осложнений. Венозная тромбоэмболия произошла у 7% (включая 4% тромбоэмболии легочной артерии), а артериальная тромбоэмболия - у 2% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. У пациентов с КАБОМЕТИКСОМ произошли фатальные тромботические события. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов, у которых развился острый инфаркт миокарда или серьезные артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения, требующие медицинского вмешательства.

Гипертония и гипертонический криз: КАБОМЕТИКС может вызвать гипертонию, включая гипертонический криз. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у 37% (16% 3-й степени и <1% 4-й степени) пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Не следует назначать КАБОМЕТИКС пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Регулярно контролируйте артериальное давление во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА при артериальной гипертензии, которая недостаточно контролируется с помощью медикаментозного лечения; когда она контролируется, возобновите прием в уменьшенной дозе. Навсегда прекратите прием КАБОМЕТИКСА при тяжелой артериальной гипертензии, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивной терапии, или при гипертоническом кризе.

Диарея: Диарея наблюдалась у 62% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Диарея 3-й степени наблюдалась у 10% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Наблюдайте за пациентами и ведите их, используя противодиарейные препараты по показаниям. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения состояния до ≤ 1 степени, возобновите прием в уменьшенной дозе.

Ладонно-подошвенная эритродизестезия (СИЗ): СИЗ наблюдалась у 45% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. СИЗ 3-й степени встречались у 13% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения состояния до 1-й степени и возобновите прием в сниженной дозе при непереносимости СИЗ 2-й или 3-й степени.

Гепатотоксичность: КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом может вызывать печеночную токсичность с более высокой частотой повышения АЛТ и АСТ 3-й и 4-й степеней по сравнению с приемом только КАБОМЕТИКСА. Контролируйте печеночные ферменты перед началом и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга печеночных ферментов, чем при применении препаратов в виде отдельных препаратов. При повышении уровня печеночных ферментов отмените прием КАБОМЕТИКСА и ниволумаба и рассмотрите возможность назначения кортикостероидов.

При применении комбинации КАБОМЕТИКСА и ниволумаба повышение уровня АЛТ или АСТ 3-й и 4-й степеней наблюдалось у 11% пациентов. АЛТ или АСТ >3 раз в локтевой кости (степень ≥2) были зарегистрированы у 83 пациентов, из которых 23 (28%) получали системные кортикостероиды; АЛТ или АСТ снизились до 0-1 степени у 74 (89%). Среди 44 пациентов с повышением АЛТ или АСТ ≥2 степени, которым повторно назначали либо КАБОМЕТИКС (n=9), либо ниволумаб (n=11) в качестве одного средства, либо оба (n=24), рецидив повышения АЛТ или АСТ ≥2 степени наблюдался у 2 пациентов, получавших КАБОМЕТИКС, 2 пациента получали ниволумаб, и 7 пациентов получали как КАБОМЕТИКС, так и ниволумаб. Отмените и возобновите прием в уменьшенной дозе в зависимости от тяжести заболевания.

Надпочечниковая недостаточность: КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом может вызвать первичную или вторичную надпочечниковую недостаточность. При недостаточности надпочечников 2 степени или выше следует начать симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Отмените прием КАБОМЕТИКСА и/или ниволумаба и возобновите прием КАБОМЕТИКСА в уменьшенной дозе в зависимости от тяжести заболевания.

Надпочечниковая недостаточность наблюдалась у 4,7% (15/320) пациентов с ПКР, получавших КАБОМЕТИКС с ниволумабом, включая побочные реакции 3-й степени (2,2%) и 2-й степени (1,9%). Надпочечниковая недостаточность привела к постоянному прекращению приема КАБОМЕТИКСА и ниволумаба у 0,9% и отказу от приема КАБОМЕТИКСА и ниволумаба у 2,8% пациентов с ПКР.

Примерно 80% (12/15) пациентов с надпочечниковой недостаточностью получали заместительную гормональную терапию, включая системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность разрешилась у 27% (n=4) из 15 пациентов. Из 9 пациентов, у которых лечение КАБОМЕТИКСОМ с ниволумабом было прекращено из-за недостаточности надпочечников, 6 возобновили лечение после улучшения симптомов; из них все (n=6) получали заместительную гормональную терапию, а у 2 был рецидив недостаточности надпочечников.

Протеинурия: Протеинурия наблюдалась у 8% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Регулярно контролируйте содержание белка в моче во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. При протеинурии 2 или 3 степени воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения состояния до протеинурии ≤ 1 степени, возобновите прием КАБОМЕТИКСА в уменьшенной дозе. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов, у которых развивается нефротический синдром.

Остеонекроз челюсти (ONJ): ONJ произошел в <1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. ОНЖ может проявляться в виде боли в челюсти, остеомиелита, остеита, эрозии кости, инфекции зубов или пародонта, зубной боли, изъязвления или эрозии десен, постоянной боли в челюсти или медленного заживления полости рта или челюсти после стоматологической операции. Проводите осмотр полости рта до начала лечения КАБОМЕТИКСОМ и периодически во время лечения. Консультируйте пациентов по вопросам надлежащей гигиены полости рта. Воздержитесь от приема CABOMETYX по крайней мере за 3 недели до запланированной стоматологической операции или инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА при развитии ОНЖ до полного разрешения, возобновите прием в уменьшенной дозе.

Нарушение заживления ран: При применении КАБОМЕТИКСА возникали раневые осложнения. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА по крайней мере за 3 недели до плановой операции. Не вводите КАБОМЕТИКС по крайней мере в течение 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления ран. Безопасность возобновления лечения КАБОМЕТИКСОМ после устранения осложнений заживления ран не установлена.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS): RPLS, синдром подкоркового вазогенного отека, диагностируемый по характерным результатам МРТ, может возникать при CABOMETYX. Оцените наличие RPLS у пациентов с судорогами, головной болью, нарушениями зрения, спутанностью сознания или нарушением психических функций. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов, у которых развивается RPLS.

Дисфункция щитовидной железы: При применении препарата КАБОМЕТИКС наблюдалась дисфункция щитовидной железы, в первую очередь гипотиреоз. Исходя из общей популяции безопасности, дисфункция щитовидной железы имела место у 19% пациентов, получавших CABOMETYX, в том числе 3-я степень у 0,4% пациентов.

Пациенты должны быть обследованы на наличие признаков дисфункции щитовидной железы до начала лечения КАБОМЕТИКСОМ и находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. Тестирование функции щитовидной железы и лечение дисфункции должны проводиться по клиническим показаниям.

Гипокальциемия: КАБОМЕТИКС может вызвать гипокальциемию. Исходя из показателей безопасности, гипокальциемия наблюдалась у 13% пациентов, получавших КАБОМЕТИКС, в том числе 3-я степень у 2% и 4-я степень у 1% пациентов. Данные о лабораторных отклонениях в КАБОСУНЕ не собирались.

В COSMIC-311 гипокальциемия наблюдалась у 36% пациентов, получавших CABOMETYX, в том числе 3-я степень у 6% и 4-я степень у 3% пациентов.

Контролируйте уровень кальция в крови и заменяйте кальций по мере необходимости во время лечения. Отменить и возобновить прием в сниженной дозе после выздоровления или навсегда прекратить прием КАБОМЕТИКСА в зависимости от тяжести заболевания.

Токсичность для эмбриона и плода: КАБОМЕТИКС может нанести вред плоду. Информировать беременных женщин и женщин репродуктивного возраста о потенциальном риске для плода. Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала приема КАБОМЕТИКСА и посоветуйте им использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы.

побочные реакции

Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями являются:

КАБОМЕТИКС как однократное средство: диарея, усталость, СИЗ, снижение аппетита, гипертония, тошнота, рвота, снижение веса, запор.

КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом: диарея, усталость, гепатотоксичность, СИЗ, стоматит, сыпь, гипертония, гипотиреоз, мышечно-скелетные боли, снижение аппетита, тошнота, дисгевзия, боль в животе, кашель и инфекции верхних дыхательных путей.

лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, уменьшите дозу КАБОМЕТИКСА. Избегайте употребления грейпфрута или грейпфрутового сока.

Сильные индукторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4, увеличьте дозу КАБОМЕТИКСА. Избегайте зверобоя.

использование в конкретных группах населения

Лактация: Женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения КАБОМЕТИКСОМ и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу КАБОМЕТИКСА. Следует избегать применения препарата КАБОМЕТИКС у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожалуйста, ознакомьтесь с прилагаемой полной Информацией о назначении https://www.cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf .

Вам рекомендуется сообщать в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств. Посещение www.FDA.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

Основанная в 1994 году, Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) - коммерчески успешная биотехнологическая компания, специализирующаяся на онкологии, которая стремится ускорить открытие, разработку и коммерциализацию новых лекарств от трудноизлечимых видов рака. После первых работ в области генетики модельных систем мы создали широкую платформу для поиска и разработки лекарств, которая послужила основой для наших постоянных усилий по предоставлению новых методов лечения рака нуждающимся пациентам. Наши усилия по открытию привели к появлению четырех коммерчески доступных продуктов: CABOMETYX® (кабозантиниб), COMETRIQ® (кабозантиниб), COTELLIC® (кобиметиниб) и MINNEBRO® (эсаксеренон), и мы заключили партнерские отношения с ведущими фармацевтическими компаниями, чтобы поставлять эти важные лекарства пациентам по всему миру. Опираясь на доходы от наших продаваемых продуктов и сотрудничества, мы стремимся разумно реинвестировать средства в наш бизнес, чтобы максимально использовать потенциал нашего конвейера. Мы дополняем наши существующие терапевтические активы целенаправленными мероприятиями по развитию бизнеса и внутренней разработкой лекарств – и все это для того, чтобы создать новое поколение лекарств Exelixis и помочь пациентам выздоравливать сильнее и жить дольше. Exelixis входит в индекс Standard & Poor's (S&P) MidCap 400, который измеряет показатели прибыльных компаний среднего размера. Для получения дополнительной информации об Exelixis, пожалуйста, посетите www.Exelixis.com , подписывайтесь на @ExelixisInc в Twitter или ставьте лайк Exelixis, Inc. на Facebook.

Прогнозные заявления

Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, включая, помимо прочего, заявления, касающиеся: клинического и терапевтического потенциала XL092 в комбинации с атезолизумабом в качестве средства лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком; и планов Exelixis по реинвестированию в свой бизнес, чтобы максимизировать потенциал конвейера компании, в том числе за счет целенаправленные мероприятия по развитию бизнеса и внутреннее обнаружение наркотиков. Любые заявления, которые относятся к ожиданиям, прогнозам или другим характеристикам будущих событий или обстоятельств, являются прогнозными заявлениями и основаны на текущих планах, предположениях, убеждениях, ожиданиях, оценках и прогнозах Exelixis. Прогнозные заявления сопряжены с рисками и неопределенностями. Фактические результаты и сроки события могут существенно отличаться от предполагаемых в прогнозных заявлениях в результате этих рисков и неопределенностей, включая, помимо прочего: возможное банкротство сочетание XL092 и atezolizumab, чтобы продемонстрировать безопасность и/или эффективность в звездно-303; неопределенностей в процесс разработки продукции; сложность и непредсказуемость регулирования рассмотрения и утверждения процессов в США и других странах; Exelixis и Рош продолжает соответствии с применимыми правовыми и нормативными требованиями; продолжая COVID-19 пандемией и другие мировые события и их влияние на Exelixis’ научные исследования и разработки операций, в том числе Exelixis способность инициировать новые клинические испытания и клинических исследований, регистрации клинических испытаний у пациентов, проведение испытаний в протоколе, и проведения исследований наркотиков и обнаружения операций и связанной с ним деятельности; затраты на проведение клинических испытаний; Exelixis зависимость от сторонних поставщиков для разработки, производства и поставок XL092; Exelixis способность защищать свои права на интеллектуальную собственность; рыночная конкуренция; изменения в экономических и деловых условиях; и другие факторы, влияющие Exelixis и ее развитие программы обсуждается под заголовком “факторы риска” в Exelixis’ ежеквартальный отчет по форме 10-Q и подано по ценным бумагам и биржам (SEC) на 10 мая 2022 года, а в Exelixis будущего заявок в SEC. Все прогнозные заявления в этом пресс-релизе основаны на информации, доступной Exelixis на дату настоящего пресс-релиза, и Exelixis не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру любых прогнозных заявлений, содержащихся в настоящем документе, за исключением случаев, предусмотренных законом.

Exelixis, логотип Exelixis, CABOMETYX и COMETRIQ являются зарегистрированными торговыми марками Exelixis в США. COTELLIC является зарегистрированной торговой маркой Genentech, Inc. MINNEBRO является зарегистрированной торговой маркой компании Daiichi Sankyo Company, Limited.

_______________________ 1 Факты и цифры о раке 2022 года. Веб-сайт Американского онкологического общества. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2022/2022-cancer-facts-and-figures.pdf. Дата обращения июнь 2022 года. 2 Статистика рака: Колоректальный рак. Веб-сайт ПРОВИДЦА. Доступно по адресу: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html . Дата обращения июнь 2022 года. 3 RAS при колоректальном раке: Информационный бюллетень по биомаркерам ESMO. Сайт OncologyPRO. Доступно по адресу https://oncologypro.esmo.org/education-library/factsheets-on-biomarkers/ras-in-colorectal-cancer . Дата обращения июнь 2022 года.

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически