Exelixis’ Partner Ipsen Receives European Commission Approval for CABOMETYX® (cabozantinib) for Patients with Previously Treated Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer

Партнер Exelixis' Ipsen получил одобрение Европейской комиссии на применение CABOMETYX® (кабозантиниб) для пациентов с ранее леченным радиоактивно-йодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы

– Approval is based on COSMIC-311 trial, in which CABOMETYX demonstrated significant improvement in progression-free survival versus placebo –

ALAMEDA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) today announced that its partner Ipsen received approval from the European Commission (EC) for CABOMETYX® (cabozantinib) as a monotherapy for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid carcinoma (DTC), refractory or not eligible to radioactive iodine (RAI) who have progressed during or after prior systemic therapy. This approval allows for the marketing of CABOMETYX in this indication in all 27 member states of the European Union, Norway, Liechtenstein and Iceland.

“We are excited that CABOMETYX will now be available in Europe for patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid carcinoma who have progressed during or after prior systemic therapy, that previously had no approved standard treatment options,” said Vicki L. Goodman, M.D., Executive Vice President, Product Development and Medical Affairs, and Chief Medical Officer, Exelixis. “The European Commission approval is an additional step in our partnership with Ipsen to provide new treatment options for more eligible patients with difficult-to-treat cancer types.”

The EC approval is based on results from COSMIC-311, the phase 3 pivotal trial that demonstrated significant improvement in progression-free survival (PFS) with CABOMETYX versus placebo in patients with RAI-refractory DTC who progressed after up to two prior VEGFR-targeted therapies. COSMIC-311 was the basis for the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of CABOMETYX in September 2021 for the treatment of adult and pediatric patients 12 years of age and older with locally advanced or metastatic DTC that has progressed following VEGFR-targeted therapy and who are RAI-refractory or ineligible.

CABOMETYX is also approved in the European Union as a monotherapy for the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) in adults who have received prior VEGFR-targeted therapy, for previously untreated intermediate- or poor-risk advanced RCC and for hepatocellular carcinoma (HCC) in adults who have been previously treated with sorafenib. CABOMETYX in combination with OPDIVO® (nivolumab) is approved as a first-line treatment for advanced RCC.

About COSMIC-311

COSMIC-311 was a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 pivotal trial that enrolled 258 patients at 164 sites globally. Patients were randomized in a 2:1 ratio to receive either CABOMETYX 60 mg or placebo once daily. The primary endpoints were PFS and objective response rate. Exelixis is sponsoring COSMIC-311, and Ipsen is co-funding the trial. More information about this trial is available at ClinicalTrials.gov.

In 2020, over 580,000 new cases of thyroid cancer were diagnosed worldwide.1 Approximately 44,000 new cases of thyroid cancer will be diagnosed in the U.S. in 2022. Nearly three out of four of these cases will be in women, and the disease is more commonly diagnosed at a younger age compared with most other adult cancers. While cancerous thyroid tumors include differentiated, medullary and anaplastic forms, differentiated thyroid tumors make up about 90% of cases and includes papillary, follicular and Hürthle cell cancer.2 DTC is typically treated with surgery followed by ablation of the remaining thyroid with RAI, but approximately 5% to 15% of cases are resistant to RAI treatment.3,4 For these patients, life expectancy is only three to six years from the time metastatic lesions are detected.5,6,7

About CABOMETYX® (cabozantinib)

In the U.S., CABOMETYX tablets are approved for the treatment of patients with advanced RCC; for the treatment of patients with HCC who have been previously treated with sorafenib; for patients with advanced RCC as a first-line treatment in combination with nivolumab; and for adult and pediatric patients 12 years of age and older with locally advanced or metastatic DTC that has progressed following prior VEGFR-targeted therapy and who are RAI-refractory or ineligible. CABOMETYX tablets have also received regulatory approvals in the European Union and additional countries and regions worldwide. In 2016, Exelixis granted Ipsen exclusive rights for the commercialization and further clinical development of cabozantinib outside of the U.S. and Japan. Under the terms of the license agreement with Ipsen, Exelixis is eligible to receive development, regulatory and sales milestone payments from Ipsen and further receive royalties on net sales of cabozantinib by Ipsen outside of the U.S. and Japan. In 2017, Exelixis granted exclusive rights to Takeda Pharmaceutical Company Limited for the commercialization and further clinical development of cabozantinib for all future indications in Japan. Exelixis holds the exclusive rights to develop and commercialize cabozantinib in the U.S.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Hemorrhage: Severe and fatal hemorrhages occurred with CABOMETYX. The incidence of Grade 3 to 5 hemorrhagic events was 5% in CABOMETYX patients in RCC, HCC, and DTC studies. Discontinue CABOMETYX for Grade 3 or 4 hemorrhage and prior to surgery as recommended. Do not administer CABOMETYX to patients who have a recent history of hemorrhage, including hemoptysis, hematemesis, or melena.

Perforations and Fistulas: Fistulas, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Gastrointestinal (GI) perforations, including fatal cases, occurred in 1% of CABOMETYX patients. Monitor patients for signs and symptoms of fistulas and perforations, including abscess and sepsis. Discontinue CABOMETYX in patients who experience a Grade 4 fistula or a GI perforation.

Thrombotic Events: CABOMETYX increased the risk of thrombotic events. Venous thromboembolism occurred in 7% (including 4% pulmonary embolism) and arterial thromboembolism in 2% of CABOMETYX patients. Fatal thrombotic events occurred in CABOMETYX patients. Discontinue CABOMETYX in patients who develop an acute myocardial infarction or serious arterial or venous thromboembolic events that require medical intervention.

Hypertension and Hypertensive Crisis: CABOMETYX can cause hypertension, including hypertensive crisis. Hypertension was reported in 37% (16% Grade 3 and <1% Grade 4) of CABOMETYX patients. Do not initiate CABOMETYX in patients with uncontrolled hypertension. Monitor blood pressure regularly during CABOMETYX treatment. Withhold CABOMETYX for hypertension that is not adequately controlled with medical management; when controlled, resume at a reduced dose. Permanently discontinue CABOMETYX for severe hypertension that cannot be controlled with anti-hypertensive therapy or for hypertensive crisis.

Diarrhea: Diarrhea occurred in 62% of CABOMETYX patients. Grade 3 diarrhea occurred in 10% of CABOMETYX patients. Monitor and manage patients using antidiarrheals as indicated. Withhold CABOMETYX until improvement to ≤ Grade 1, resume at a reduced dose.

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE): PPE occurred in 45% of CABOMETYX patients. Grade 3 PPE occurred in 13% of CABOMETYX patients. Withhold CABOMETYX until improvement to Grade 1 and resume at a reduced dose for intolerable Grade 2 PPE or Grade 3 PPE.

Hepatotoxicity: CABOMETYX in combination with nivolumab can cause hepatic toxicity with higher frequencies of Grades 3 and 4 ALT and AST elevations compared to CABOMETYX alone.

Monitor liver enzymes before initiation of and periodically throughout treatment. Consider more frequent monitoring of liver enzymes than when the drugs are administered as single agents. For elevated liver enzymes, interrupt CABOMETYX and nivolumab and consider administering corticosteroids.

With the combination of CABOMETYX and nivolumab, Grades 3 and 4 increased ALT or AST were seen in 11% of patients. ALT or AST >3 times ULN (Grade ≥2) was reported in 83 patients, of whom 23 (28%) received systemic corticosteroids; ALT or AST resolved to Grades 0-1 in 74 (89%). Among the 44 patients with Grade ≥2 increased ALT or AST who were rechallenged with either CABOMETYX (n=9) or nivolumab (n=11) as a single agent or with both (n=24), recurrence of Grade ≥2 increased ALT or AST was observed in 2 patients receiving CABOMETYX, 2 patients receiving nivolumab, and 7 patients receiving both CABOMETYX and nivolumab. Withhold and resume at a reduced dose based on severity.

Adrenal Insufficiency: CABOMETYX in combination with nivolumab can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grade 2 or higher adrenal insufficiency, initiate symptomatic treatment, including hormone replacement as clinically indicated. Withhold CABOMETYX and/or nivolumab and resume CABOMETYX at a reduced dose depending on severity.

Adrenal insufficiency occurred in 4.7% (15/320) of patients with RCC who received CABOMETYX with nivolumab, including Grade 3 (2.2%), and Grade 2 (1.9%) adverse reactions. Adrenal insufficiency led to permanent discontinuation of CABOMETYX and nivolumab in 0.9% and withholding of CABOMETYX and nivolumab in 2.8% of patients with RCC.

Approximately 80% (12/15) of patients with adrenal insufficiency received hormone replacement therapy, including systemic corticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 27% (n=4) of the 15 patients. Of the 9 patients in whom CABOMETYX with nivolumab was withheld for adrenal insufficiency, 6 reinstated treatment after symptom improvement; of these, all (n=6) received hormone replacement therapy and 2 had recurrence of adrenal insufficiency.

Proteinuria: Proteinuria was observed in 8% of CABOMETYX patients. Monitor urine protein regularly during CABOMETYX treatment. For Grade 2 or 3 proteinuria, withhold CABOMETYX until improvement to ≤ Grade 1 proteinuria, resume CABOMETYX at a reduced dose. Discontinue CABOMETYX in patients who develop nephrotic syndrome.

Osteonecrosis of the Jaw (ONJ): ONJ occurred in <1% of CABOMETYX patients. ONJ can manifest as jaw pain, osteomyelitis, osteitis, bone erosion, tooth or periodontal infection, toothache, gingival ulceration or erosion, persistent jaw pain, or slow healing of the mouth or jaw after dental surgery. Perform an oral examination prior to CABOMETYX initiation and periodically during treatment. Advise patients regarding good oral hygiene practices. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to scheduled dental surgery or invasive dental procedures, if possible. Withhold CABOMETYX for development of ONJ until complete resolution, resume at a reduced dose.

Impaired Wound Healing: Wound complications occurred with CABOMETYX. Withhold CABOMETYX for at least 3 weeks prior to elective surgery. Do not administer CABOMETYX for at least 2 weeks after major surgery and until adequate wound healing. The safety of resumption of CABOMETYX after resolution of wound healing complications has not been established.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS): RPLS, a syndrome of subcortical vasogenic edema diagnosed by characteristic findings on MRI, can occur with CABOMETYX. Evaluate for RPLS in patients presenting with seizures, headache, visual disturbances, confusion, or altered mental function. Discontinue CABOMETYX in patients who develop RPLS.

Thyroid Dysfunction: Thyroid dysfunction, primarily hypothyroidism, has been observed with CABOMETYX. Based on the safety population, thyroid dysfunction occurred in 19% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 0.4% of patients.

Patients should be assessed for signs of thyroid dysfunction prior to the initiation of CABOMETYX and monitored for signs and symptoms of thyroid dysfunction during CABOMETYX treatment. Thyroid function testing and management of dysfunction should be performed as clinically indicated.

Hypocalcemia: CABOMETYX can cause hypocalcemia. Based on the safety population, hypocalcemia occurred in 13% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 2% and Grade 4 in 1% of patients. Laboratory abnormality data were not collected in CABOSUN.

In COSMIC-311, hypocalcemia occurred in 36% of patients treated with CABOMETYX, including Grade 3 in 6% and Grade 4 in 3% of patients.

Monitor blood calcium levels and replace calcium as necessary during treatment. Withhold and resume at reduced dose upon recovery or permanently discontinue CABOMETYX depending on severity.

Embryo-Fetal Toxicity: CABOMETYX can cause fetal harm. Advise pregnant women and females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating CABOMETYX and advise them to use effective contraception during treatment and for 4 months after the last dose.

ADVERSE REACTIONS

The most common (≥20%) adverse reactions are:

CABOMETYX as a single agent: diarrhea, fatigue, PPE, decreased appetite, hypertension, nausea, vomiting, weight decreased, constipation.

CABOMETYX in combination with nivolumab: diarrhea, fatigue, hepatotoxicity, PPE, stomatitis, rash, hypertension, hypothyroidism, musculoskeletal pain, decreased appetite, nausea, dysgeusia, abdominal pain, cough, and upper respiratory tract infection.

DRUG INTERACTIONS

Strong CYP3A4 Inhibitors: If coadministration with strong CYP3A4 inhibitors cannot be avoided, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid grapefruit or grapefruit juice.

Strong CYP3A4 Inducers: If coadministration with strong CYP3A4 inducers cannot be avoided, increase the CABOMETYX dosage. Avoid St. John’s wort.

USE IN SPECIFIC POPULATIONS

Lactation: Advise women not to breastfeed during CABOMETYX treatment and for 4 months after the final dose.

Hepatic Impairment: In patients with moderate hepatic impairment, reduce the CABOMETYX dosage. Avoid CABOMETYX in patients with severe hepatic impairment.

Please see accompanying full Prescribing Information https://www.cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf.

You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit www.FDA.gov/medwatch or call 1-800-FDA-1088.

Founded in 1994, Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) is a commercially successful, oncology-focused biotechnology company that strives to accelerate the discovery, development and commercialization of new medicines for difficult-to-treat cancers. Following early work in model system genetics, we established a broad drug discovery and development platform that has served as the foundation for our continued efforts to bring new cancer therapies to patients in need. Our discovery efforts have resulted in four commercially available products, CABOMETYX® (cabozantinib), COMETRIQ® (cabozantinib), COTELLIC® (cobimetinib) and MINNEBRO® (esaxerenone), and we have entered into partnerships with leading pharmaceutical companies to bring these important medicines to patients worldwide. Supported by revenues from our marketed products and collaborations, we are committed to prudently reinvesting in our business to maximize the potential of our pipeline. We are supplementing our existing therapeutic assets with targeted business development activities and internal drug discovery — all to deliver the next generation of Exelixis medicines and help patients recover stronger and live longer. Exelixis is a member of the Standard & Poor’s (S&P) MidCap 400 index, which measures the performance of profitable mid-sized companies. For more information about Exelixis, please visit www.exelixis.com, follow @ExelixisInc on Twitter or like Exelixis, Inc. on Facebook.

Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including, without limitation, statements related to: the therapeutic and commercial potential of CABOMETYX as a monotherapy for adult patients with RAI-refractory or ineligible DTC who have progressed during or after prior systemic therapy; Exelixis’ and Ipsen’s shared goal of providing new treatment options for more eligible patients with difficult-to-treat cancer types; and Exelixis’ plans to reinvest in its business to maximize the potential of the company’s pipeline, including through targeted business development activities and internal drug discovery. Any statements that refer to expectations, projections or other characterizations of future events or circumstances are forward-looking statements and are based upon Exelixis’ current plans, assumptions, beliefs, expectations, estimates and projections. Forward-looking statements involve risks and uncertainties. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in the forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, which include, without limitation: the degree of market acceptance that CABOMETYX may achieve in the European Union; Exelixis’ dependence on its relationship with Ipsen, including Ipsen’s investment in the resources necessary to successfully commercialize CABOMETYX in the European Union; Exelixis’ and Ipsen’s ability to maintain and scale adequate sales, marketing, market access and product distribution capabilities for CABOMETYX or to enter into and maintain agreements with third parties to do so; Exelixis’ and Ipsen’s continuing compliance with applicable legal and regulatory requirements; the COVID-19 pandemic and other global events and their impacts on Exelixis’ and Ipsen’s commercial activities; Exelixis’ ability to protect its intellectual property rights; Exelixis’ dependence on third-party vendors for the development, manufacture and supply of cabozantinib; market competition, including the potential for competitors to obtain approval for generic versions of CABOMETYX; changes in economic and business conditions; and other factors affecting Exelixis and its commercial programs and partnerships discussed under the caption “Risk Factors” in Exelixis’ Annual Report on Form 10-K filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on February 18, 2022, and in Exelixis’ future filings with the SEC. All forward-looking statements in this press release are based on information available to Exelixis as of the date of this press release, and Exelixis undertakes no obligation to update or revise any forward-looking statements contained herein, except as required by law.

Exelixis, the Exelixis logo, CABOMETYX and COMETRIQ are registered U.S. trademarks of Exelixis. COTELLIC is a registered trademark of Genentech, Inc. MINNEBRO is a registered trademark of Daiichi Sankyo Company, Limited. OPDIVO® is a registered trademark of Bristol-Myers Squibb Company.

1 Sung. H et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal For Clinicians. doi: 10.3322/caac.21660. 2 American Cancer Society. About Thyroid Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about.html. Accessed May 2022. 3 UpToDate. Differentiated thyroid cancer: Overview of management. Available at: https://www.uptodate.com/contents/differentiated-thyroid-cancer-overview-of-management. Accessed May 2022. 4 Worden F. 2014. Treatment strategies for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Ther Adv Med Oncol. 6:267–279. 5 Xing M, Haugen BR, Schlumberger M. 2013. Progress in molecular-based management of differentiated thyroid cancer. Lancet. 381:1058–1069. 6 Pacini F, et al. 2012. Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: unmet needs and future directions. Expert Rev Endocrinol Metab. 7:541–554. 7 Durante C, et al. 2006. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab. 91:2892–2899.

– Одобрение основано на исследовании COSMIC-311, в котором CABOMETYX продемонстрировал значительное улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо –

АЛАМЕДА, Калифорния. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА) -Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) сегодня объявила, что ее партнер Ipsen получил одобрение Европейской комиссии (EC) на CABOMETYX® (кабозантиниб) в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы (DTC), рефрактерным или не имеющим права на радиоактивный йод (RAI), у которых прогрессировал во время или после предшествующей системной терапии. Это разрешение позволяет продавать CABOMETYX по этому показанию во всех 27 государствах - членах Европейского Союза, Норвегии, Лихтенштейне и Исландии.

“Мы рады, что CABOMETYX теперь будет доступен в Европе для пациентов с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы, который прогрессировал во время или после предшествующей системной терапии, у которых ранее не было одобренных стандартных вариантов лечения”, - сказала Вики Л. Гудман, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по разработке продуктов и медицинским вопросам, и Главный врач, Exelixis. “Одобрение Европейской комиссии является дополнительным шагом в нашем партнерстве с Ipsen по предоставлению новых вариантов лечения для более подходящих пациентов с трудноизлечимыми типами рака”.

Одобрение ЕС основано на результатах COSMIC-311, основного исследования фазы 3, которое продемонстрировало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при применении CABOMETYX по сравнению с плацебо у пациентов с RAI-рефрактерным DTC, у которых прогрессировал после двух предшествующих терапий, нацеленных на VEGFR. COSMIC-311 послужил основой для одобрения CABOMETYX Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в сентябре 2021 года для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с местнораспространенным или метастатическим DTC, который прогрессировал после VEGFR-таргетной терапии и которые являются RAI-рефрактерными или не подходят.

КАБОМЕТИКС также одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапии для лечения прогрессирующей почечно-клеточной карциномы (ПКР) у взрослых, которые ранее получали таргетную терапию VEGFR, для ранее нелеченного прогрессирующего ПКР среднего или низкого риска и для гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у взрослых, которые ранее получали лечение сорафенибом. CABOMETYX в комбинации с OPDIVO® (ниволумаб) одобрен в качестве первой линии лечения прогрессирующего ПКР.

О COSMIC-311

COSMIC-311 представлял собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое основное исследование 3-й фазы, в котором приняли участие 258 пациентов в 164 центрах по всему миру. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема либо КАБОМЕТИКСА в дозе 60 мг, либо плацебо один раз в день. Основными конечными точками были PFS и объективная частота ответов. Exelixis спонсирует COSMIC-311, а Ipsen совместно финансирует испытание. Более подробная информация об этом испытании доступна по адресу ClinicalTrials.gov .

В 2020 году во всем мире было диагностировано более 580 000 новых случаев рака щитовидной железы.1 В 2022 году в США будет диагностировано около 44 000 новых случаев рака щитовидной железы. Почти три из четырех таких случаев будут у женщин, и это заболевание чаще диагностируется в более молодом возрасте по сравнению с большинством других видов рака у взрослых. В то время как раковые опухоли щитовидной железы включают дифференцированные, медуллярные и анапластические формы, дифференцированные опухоли щитовидной железы составляют около 90% случаев и включают папиллярный, фолликулярный и рак клеток Гюртле.2 DTC обычно лечат хирургическим путем с последующей абляцией оставшейся щитовидной железы с помощью RAI, но примерно от 5% до 15% случаев устойчивы к лечению RAI.3,4 Для этих пациентов ожидаемая продолжительность жизни составляет всего от трех до шести лет с момента обнаружения метастатических поражений.5,6,7

О CABOMETYX® (кабозантиниб)

В США таблетки CABOMETYX одобрены для лечения пациентов с прогрессирующим ПКР; для лечения пациентов с ГЦК, которые ранее лечились сорафенибом; для пациентов с прогрессирующим ПКР в качестве лечения первой линии в комбинации с ниволумабом; и для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с местнораспространенным или метастатическим DTC, который прогрессировал после предшествующей терапии, направленной на VEGFR, и которые являются рефрактерными к RAI или не имеют права. Таблетки CABOMETYX также получили одобрение регулирующих органов в Европейском Союзе и других странах и регионах по всему миру. В 2016 году Exelixis предоставила Ipsen эксклюзивные права на коммерциализацию и дальнейшую клиническую разработку кабозантиниба за пределами США и Японии. В соответствии с условиями лицензионного соглашения с Ipsen, Exelixis имеет право на получение от Ipsen платежей за разработку, регулирование и контрольные этапы продаж, а также на дальнейшее получение роялти от чистых продаж кабозантиниба компанией Ipsen за пределами США и Японии. В 2017 году Exelixis предоставил эксклюзивные права Takeda Pharmaceutical Company Limited на коммерциализацию и дальнейшую клиническую разработку кабозантиниба по всем будущим показаниям в Японии. Exelixis владеет исключительными правами на разработку и коммерциализацию кабозантиниба в США.

важная информация по технике безопасности

предупреждения и меры предосторожности

Кровоизлияние: Тяжелые и смертельные кровоизлияния произошли с CABOMETYX. Частота геморрагических событий 3-5 степени составила 5% у пациентов с КАБОМЕТИКСОМ в исследованиях RCC, HCC и DTC. Прекратите прием CABOMETYX при кровотечении 3 или 4 степени и перед операцией, как рекомендовано. Не назначайте CABOMETYX пациентам, у которых в недавнем анамнезе были кровотечения, включая кровохарканье, кровохарканье или мелену.

Перфорации и свищи: Свищи, включая смертельные случаи, возникали у 1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая смертельные случаи, имели место у 1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов свищей и перфораций, включая абсцесс и сепсис. Прекратите прием препарата CABOMETYX у пациентов с фистулой 4-й степени или перфорацией желудочно-кишечного тракта.

Тромботические осложнения: КАБОМЕТИКС повышал риск тромботических осложнений. Венозная тромбоэмболия произошла у 7% (включая 4% тромбоэмболии легочной артерии), а артериальная тромбоэмболия - у 2% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. У пациентов с КАБОМЕТИКСОМ произошли фатальные тромботические события. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов, у которых развился острый инфаркт миокарда или серьезные артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения, требующие медицинского вмешательства.

Гипертония и гипертонический криз: КАБОМЕТИКС может вызвать гипертонию, включая гипертонический криз. Артериальная гипертензия была зарегистрирована у 37% (16% 3-й степени и <1% 4-й степени) пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Не следует назначать КАБОМЕТИКС пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Регулярно контролируйте артериальное давление во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА при артериальной гипертензии, которая недостаточно контролируется с помощью медикаментозного лечения; когда она контролируется, возобновите прием в сниженной дозе. Навсегда прекратите прием КАБОМЕТИКСА при тяжелой артериальной гипертензии, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивной терапии, или при гипертоническом кризе.

Диарея: Диарея наблюдалась у 62% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Диарея 3-й степени наблюдалась у 10% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Наблюдение и лечение пациентов с использованием противодиарейных препаратов в соответствии с показаниями. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения состояния до ≤ 1 степени, возобновите прием в сниженной дозе.

Ладонно-подошвенная эритродизестезия (СИЗ): СИЗ наблюдалась у 45% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. СИЗ 3-й степени встречались у 13% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения состояния до 1-й степени и возобновите прием в сниженной дозе при непереносимости СИЗ 2-й или 3-й степени.

Гепатотоксичность: КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом может вызывать печеночную токсичность с более высокой частотой повышения АЛТ и АСТ 3-й и 4-й степеней по сравнению с одним КАБОМЕТИКСОМ.

Контролируйте ферменты печени до начала и периодически на протяжении всего лечения. Рассмотрите возможность более частого мониторинга печеночных ферментов, чем при применении препаратов в виде отдельных препаратов. При повышении уровня печеночных ферментов прервите прием КАБОМЕТИКСА и ниволумаба и рассмотрите возможность назначения кортикостероидов.

При применении комбинации КАБОМЕТИКСА и ниволумаба повышение уровня АЛТ или АСТ 3-й и 4-й степеней наблюдалось у 11% пациентов. АЛТ или АСТ >3 раз в локтевой кости (степень ≥2) были зарегистрированы у 83 пациентов, из которых 23 (28%) получали системные кортикостероиды; АЛТ или АСТ снизились до 0-1 степени у 74 (89%). Среди 44 пациентов с повышением АЛТ или АСТ ≥2 степени, которым повторно назначали либо КАБОМЕТИКС (n=9), либо ниволумаб (n=11) в качестве одного средства, либо оба (n=24), рецидив повышения АЛТ или АСТ ≥2 степени наблюдался у 2 пациентов, получавших КАБОМЕТИКС, 2 пациента получали ниволумаб, и 7 пациентов получали как КАБОМЕТИКС, так и ниволумаб. Приостановите и возобновите прием в уменьшенной дозе в зависимости от тяжести заболевания.

Недостаточность надпочечников: КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом может вызвать первичную или вторичную недостаточность надпочечников. При недостаточности надпочечников 2 степени или выше следует начать симптоматическое лечение, включая заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям. Отменить КАБОМЕТИКС и/или ниволумаб и возобновить прием КАБОМЕТИКСА в сниженной дозе в зависимости от тяжести заболевания.

Надпочечниковая недостаточность наблюдалась у 4,7% (15/320) пациентов с ПКР, получавших КАБОМЕТИКС с ниволумабом, включая побочные реакции 3-й степени (2,2%) и 2-й степени (1,9%). Надпочечниковая недостаточность привела к постоянному прекращению приема КАБОМЕТИКСА и ниволумаба у 0,9% и отказу от приема КАБОМЕТИКСА и ниволумаба у 2,8% пациентов с ПКР.

Примерно 80% (12/15) пациентов с надпочечниковой недостаточностью получали заместительную гормональную терапию, включая системные кортикостероиды. Надпочечниковая недостаточность разрешилась у 27% (n=4) из 15 пациентов. Из 9 пациентов, у которых лечение КАБОМЕТИКСОМ с ниволумабом было прекращено из-за недостаточности надпочечников, 6 возобновили лечение после улучшения симптомов; из них все (n=6) получали заместительную гормональную терапию, а у 2 был рецидив надпочечниковой недостаточности.

Протеинурия: Протеинурия наблюдалась у 8% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. Регулярно контролируйте содержание белка в моче во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. При протеинурии 2 или 3 степени воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА до улучшения до протеинурии ≤ 1 степени, возобновите прием КАБОМЕТИКСА в уменьшенной дозе. Прекратите прием препарата КАБОМЕТИКС у пациентов, у которых развивается нефротический синдром.

Остеонекроз челюсти (ONJ): ONJ произошел в <1% пациентов с КАБОМЕТИКСОМ. ОНЖ может проявляться в виде боли в челюсти, остеомиелита, остеита, эрозии кости, инфекции зубов или пародонта, зубной боли, изъязвления или эрозии десен, постоянной боли в челюсти или медленного заживления полости рта или челюсти после стоматологической операции. Проводите осмотр полости рта до начала лечения КАБОМЕТИКСОМ и периодически во время лечения. Консультируйте пациентов по вопросам надлежащей гигиены полости рта. Воздержитесь от приема CABOMETYX по крайней мере за 3 недели до запланированной стоматологической операции или инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Воздержитесь от приема КАБОМЕТИКСА при развитии ОНЖ до полного разрешения, возобновите прием в уменьшенной дозе.

Нарушение заживления ран: При применении КАБОМЕТИКСА возникали раневые осложнения. Воздержитесь от CABOMETYX по крайней мере за 3 недели до плановой операции. Не вводите КАБОМЕТИКС по крайней мере в течение 2 недель после серьезной операции и до адекватного заживления ран. Безопасность возобновления CABOMETYX после разрешения осложнений заживления ран не установлена.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS): RPLS, синдром подкоркового вазогенного отека, диагностируемый по характерным результатам МРТ, может возникать при CABOMETYX. Оцените наличие RPLS у пациентов с судорогами, головной болью, нарушениями зрения, спутанностью сознания или нарушением психических функций. Прекратите прием КАБОМЕТИКСА у пациентов, у которых развивается RPLS.

Дисфункция щитовидной железы: При применении КАБОМЕТИКСА наблюдалась дисфункция щитовидной железы, в первую очередь гипотиреоз. Основываясь на популяции безопасности, дисфункция щитовидной железы имела место у 19% пациентов, получавших CABOMETYX, в том числе 3-я степень у 0,4% пациентов.

Пациенты должны быть обследованы на наличие признаков дисфункции щитовидной железы до начала лечения КАБОМЕТИКСОМ и находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы во время лечения КАБОМЕТИКСОМ. Тестирование функции щитовидной железы и лечение дисфункции должны проводиться по клиническим показаниям.

Гипокальциемия: КАБОМЕТИКС может вызвать гипокальциемию. Исходя из общей популяции безопасности, гипокальциемия наблюдалась у 13% пациентов, получавших CABOMETYX, в том числе 3-я степень у 2% и 4-я степень у 1% пациентов. Данные о лабораторных отклонениях в КАБОСУНЕ не собирались.

В COSMIC-311 гипокальциемия наблюдалась у 36% пациентов, получавших CABOMETYX, в том числе 3-я степень у 6% и 4-я степень у 3% пациентов.

Контролируйте уровень кальция в крови и заменяйте кальций по мере необходимости во время лечения. Отменить и возобновить прием в сниженной дозе после выздоровления или навсегда прекратить прием КАБОМЕТИКСА в зависимости от тяжести заболевания.

Токсичность для эмбриона и плода: КАБОМЕТИКС может нанести вред плоду. Информировать беременных женщин и женщин репродуктивного возраста о потенциальном риске для плода. Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала приема КАБОМЕТИКСА и посоветуйте им использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы.

побочные реакции

Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями являются:

КАБОМЕТИКС как однократное средство: диарея, усталость, СИЗ, снижение аппетита, гипертония, тошнота, рвота, снижение веса, запор.

КАБОМЕТИКС в комбинации с ниволумабом: диарея, усталость, гепатотоксичность, СИЗ, стоматит, сыпь, гипертония, гипотиреоз, скелетно-мышечные боли, снижение аппетита, тошнота, дисгевзия, боль в животе, кашель и инфекции верхних дыхательных путей.

лекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, уменьшите дозу КАБОМЕТИКСА. Избегайте грейпфрута или грейпфрутового сока.

Сильные индукторы CYP3A4: Если невозможно избежать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4, увеличьте дозу КАБОМЕТИКСА. Избегайте зверобоя.

использование в конкретных группах населения

Лактация: Женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения КАБОМЕТИКСОМ и в течение 4 месяцев после последней дозы.

Печеночная недостаточность: У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью следует уменьшить дозу КАБОМЕТИКСА. Избегайте применения КАБОМЕТИКСА у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожалуйста, ознакомьтесь с прилагаемой полной информацией о назначении https://www.cabometyx.com/downloads/CABOMETYXUSPI.pdf .

Вам рекомендуется сообщать в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов о негативных побочных эффектах отпускаемых по рецепту лекарств. Посещение www.FDA.gov/medwatch или позвоните по телефону 1-800-FDA-1088.

Основанная в 1994 году, Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) - коммерчески успешная биотехнологическая компания, специализирующаяся на онкологии, которая стремится ускорить открытие, разработку и коммерциализацию новых лекарств от трудноизлечимых видов рака. После ранней работы в области генетики модельных систем мы создали широкую платформу для поиска и разработки лекарств, которая послужила основой для наших постоянных усилий по предоставлению новых методов лечения рака нуждающимся пациентам. Наши усилия по открытию привели к появлению четырех коммерчески доступных продуктов: CABOMETYX® (кабозантиниб), COMETRIQ® (кабозантиниб), COTELLIC® (кобиметиниб) и MINNEBRO® (эсаксеренон), и мы заключили партнерские отношения с ведущими фармацевтическими компаниями, чтобы поставлять эти важные лекарства пациентам по всему миру. Опираясь на доходы от наших продаваемых продуктов и сотрудничества, мы стремимся разумно реинвестировать средства в наш бизнес, чтобы максимально использовать потенциал нашего конвейера. Мы дополняем наши существующие терапевтические активы целенаправленными мероприятиями по развитию бизнеса и внутренним поиском лекарств — и все это для того, чтобы создать новое поколение лекарств Exelixis и помочь пациентам выздоравливать сильнее и жить дольше. Exelixis входит в индекс Standard & Poor's (S&P) MidCap 400, который измеряет показатели прибыльных компаний среднего размера. Для получения дополнительной информации об Exelixis, пожалуйста, посетите www.Exelixis.com , подписывайтесь на @ExelixisInc в Twitter или ставьте лайк Exelixis, Inc. на Facebook.

Прогнозные заявления

Этот пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, включая, помимо прочего, заявления, касающиеся: терапевтического и коммерческого потенциала CABOMETYX в качестве монотерапии для взрослых пациентов с RAI-рефрактерным или неподходящим DTC, у которых прогрессировал во время или после предшествующей системной терапии; общая цель Exelixis’ и Ipsen - предоставить новые варианты лечения для более подходящих пациентов с трудноизлечимыми типами рака; и Exelixis’ планирует реинвестировать в свой бизнес, чтобы максимально использовать потенциал конвейера компании, в том числе посредством целенаправленных мероприятий по развитию бизнеса и внутреннего поиска лекарств. Любые заявления, которые относятся к ожиданиям, прогнозам или другим характеристикам будущих событий или обстоятельств, являются прогнозными заявлениями и основаны на текущих планах, предположениях, убеждениях, ожиданиях, оценках и прогнозах Exelixis. Прогнозные заявления сопряжены с рисками и неопределенностями. Фактические результаты и сроки события могут существенно отличаться от предполагаемых в прогнозных заявлениях в результате этих рисков и неопределенностей, включая, без ограничения: степень рыночной согласие с тем, что CABOMETYX может добиться в Европейском Союзе; Exelixis зависимость от своих отношений с Ипсен, включая Ипсен инвестиционных ресурсов, необходимых для успешной коммерциализации CABOMETYX в Европейском Союзе; Exelixis и Ипсен это способность поддерживать и масштабировать адекватных продаж, маркетинга, доступ на рынок и сбытом продукции возможности для CABOMETYX или заключения и ведения договоров с третьими лицами, чтобы сделать так; Exelixis и Ипсен продолжает соответствии с применимыми правовыми и нормативными требованиями; за COVID-19 пандемией и другие глобальные события и их воздействие на Exelixis и Ипсен коммерческой деятельности; Exelixis способность защищать свои права на интеллектуальную собственность; Exelixis зависимость от сторонних поставщиков для разработки, производства и поставок cabozantinib; конкуренции на рынке, в том числе потенциальных конкурентов, чтобы получить одобрение для стандартных версий CABOMETYX; изменения в экономических и деловых условиях; и другие факторы, влияющие Exelixis и коммерческих программ и партнерства обсуждали под заголовком “факторы риска” в Exelixis’ годовой отчет по форме 10-K, поданном в комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC) на 18 февраля 2022 года, а в Exelixis будущего заявок в SEC. Все прогнозные заявления в этом пресс-релизе основаны на информации, доступной Exelixis на дату настоящего пресс-релиза, и Exelixis не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру любых прогнозных заявлений, содержащихся в настоящем документе, за исключением случаев, предусмотренных законом.

Exelixis, логотип Exelixis, CABOMETYX и COMETRIQ являются зарегистрированными товарными знаками Exelixis в США. COTELLIC является зарегистрированной торговой маркой Genentech, Inc. MINNEBRO является зарегистрированной торговой маркой Daiichi Sankyo Company, Limited. OPDIVO® является зарегистрированной торговой маркой компании Bristol-Myers Squibb Company.

1 Поется. H и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире по 36 видам рака в 185 странах. CA: Онкологический Журнал Для Клиницистов. doi: 10.3322/caac.21660. 2 Американское онкологическое общество. О раке щитовидной железы. Доступно по адресу: https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about.html . Дата обращения: май 2022 года. 3 Обновление. Дифференцированный рак щитовидной железы: обзор ведения. Доступно по адресу: https://www.uptodate.com/contents/differentiated-thyroid-cancer-overview-of-management . Дата обращения: май 2022 года. 4 Уорден Ф. 2014. Стратегии лечения дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного к радиоактивному йоду. Ther Adv Med Oncol. 6:267-279. 5 Син М., Хауген Б.Р., Шлюмберже М. 2013. Прогресс в молекулярном лечении дифференцированного рака щитовидной железы. Ланцет. 381: 1058-1069. 6 Пачини Ф. и др., 2012. Дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду: неудовлетворенные потребности и направления на будущее. Эксперт по эндокринолу Метаб. 7: 541-554. 7 Дюранте С и др., 2006. Отдаленные результаты лечения 444 пациентов с отдаленными метастазами папиллярной и фолликулярной карциномы щитовидной железы: преимущества и ограничения радиойодтерапии. J Clin Endocrinol Metab. 91: 2892-2899.

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически