Fulcrum Therapeutics Announces Proof-of-Concept for FTX-6058 in Sickle Cell Disease Based on Initial Data from the Ongoing Phase 1b Trial

Fulcrum Therapeutics объявляет о подтверждении концепции FTX-6058 при серповидно-клеточной анемии на основе исходных данных продолжающегося исследования фазы 1b

- Achieved up to 6.3% hemoglobin F (HbF) induction in initial subjects in first cohort; HbF was increasing at last measured timepoint

- Supports proof-of-concept that FTX-6058 is a novel oral HbF inducer

- FTX-6058 was generally well tolerated; no serious treatment emergent adverse events (TEAEs) reported

- Data to be presented as a poster at European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress; highlights to be presented at the Foundation for Sickle Cell Disease Research Symposium (FSCDR) on June 11, 2022

- Fulcrum to review results during an investor conference call, including guest KOL Dr. Julie Kanter, at 8:00 a.m. ET today

CAMBRIDGE, Mass., June 10, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc® (Nasdaq:FULC), a clinical stage biopharmaceutical company focused on improving the lives of patients with genetically defined rare diseases, today announced clinical proof-of-concept data from the ongoing Phase 1b trial of FTX-6058 for the treatment of sickle cell disease (SCD). Initial data from the first subjects to receive a 6 mg dose of FTX-6058, an oral HbF inducer, showed a rapid and robust induction of HbF, and subjects achieved increases of up to 6.3% over baseline. HbF levels were increasing at the last measured time point, and maximal levels of HbF may have not yet been achieved.

Increases in HbF have been shown to reduce the frequency or severity of a broad range of SCD symptoms, including vaso-occlusive crises (VOC), anemia, pain, infection, stroke, and others. Based on a large body of genetic, clinical, and observational evidence showing the effects of higher levels of HbF in patients with SCD, the induction of HbF by 5-10% over baseline is associated with reduced disease burden and improved clinical outcomes. These initial data showing that FTX-6058 increases HbF levels by up to 6.3% support its potential to become a transformative therapy for people living with SCD.

“People with sickle cell disease have a tremendous need for therapeutic options that can reduce morbidity and mortality and improve their quality of life,” said Julie Kanter, M.D., associate professor of Hematology and Oncology and director of the Adult Sickle Cell Program at the University of Alabama at Birmingham. “These initial data from FTX-6058 showing measurable increases in HbF induction are very encouraging. Achieving significant absolute increases over baseline in an oral, once-daily treatment option could have a major impact on the SCD treatment paradigm.”

The first cohort of the Phase 1b study has enrolled six of up to ten subjects. These six subjects (none on background hydroxyurea) received at least one 6 mg dose of FTX-6058 and all were included in the safety analyses. As of the data cut-off on May 25, 2022, three subjects were evaluable at day 28 and beyond for increases in HbF. Three subjects were not evaluated due to non-adherence or protocol deviation, as specified in the statistical analysis plan.

All subjects evaluable for HbF change over baseline achieved increases in HbF by day 28. Changes in additional parameters, such as total bilirubin, reticulocyte count, and total hemoglobin were also observed, consistent with reduced hemolysis. A table showing the percent increase in HbF at pre-specified time-points is provided below.

FTX-6058 was generally well-tolerated in the initial cohort. No serious TEAEs were reported, and there were no discontinuations due to TEAEs. All non-serious TEAEs were transient and deemed unrelated to study drug.

“This is a compelling first look at HbF protein induction in people with sickle cell disease who have been treated with FTX-6058. The levels of HbF protein induction that we have seen thus far reinforce our belief that FTX-6058 could provide a transformational benefit to people living with sickle cell disease,” said Bryan Stuart, president and chief executive officer at Fulcrum. “By the end of this year, we plan to complete enrollment in our current dose cohort, as well as our second and third cohorts in this dose-ranging study, with the goal of initiating a registrational trial in 2023.”

Conference Call Information Fulcrum will host a conference call and webcast today at 8:00 am ET to discuss these results. The webcast will be accessible through the Investor Relations section of Fulcrum’s website at www.fulcrumtx.com. Following the live webcast, an archived replay will also be available. 

Dial-in Number U.S./Canada Dial-in Number: (800) 527-6973 International Dial-in Number: (470) 495-9162 Conference ID: 4477738 

Replay Dial-in Number: (855) 859-2056 Replay International Dial-in Number: (404) 537-3406 Conference ID: 4477738 

About FTX-6058 FTX-6058 is an investigational oral small-molecule inhibitor of Embryonic Ectoderm Development (EED) that was discovered using FulcrumSeek™, Fulcrum’s proprietary discovery engine. It is being developed for the treatment of sickle cell disease (SCD) and other hemoglobinopathies. Results from a Phase 1 healthy volunteer study demonstrated robust induction of HBG mRNA after 14 days of dosing. FTX-6058 has also shown robust induction of fetal hemoglobin (HbF) protein in study participants with SCD. To date, FTX-6058 has been generally well-tolerated with no serious treatment-related adverse events reported.

About the Phase 1b StudyThe Phase 1b study of FTX-6058 is an ongoing open label, multi-center dose-ranging study designed to establish proof of concept that an oral Embryonic Ectoderm Development (EED) inhibitor can induce fetal hemoglobin (HbF) in people with sickle cell disease (SCD). The trial will assess the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects, including HbF protein induction, of up to three doses, starting with a 6 mg once daily dose, to inform dose selection for future development. Each dose cohort will have up to ten subjects (on or off hydroxyurea) who will be treated for up to three months.

About Sickle Cell DiseaseSickle cell disease is a genetic disorder of the red blood cells caused by a mutation in the HBB gene. This gene encodes a protein that is a key component of hemoglobin, a protein complex whose function is to transport oxygen in the body. The result of the mutation is the formation of abnormal, sickle-shaped red blood cells that can rupture or block blood vessels. People with sickle cell disease typically suffer from serious clinical consequences, which may include pain, infections, stroke, heart disease, pulmonary hypertension, kidney failure, liver disease, and reduced life expectancy. 

About Fulcrum Therapeutics Fulcrum Therapeutics is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on improving the lives of patients with genetically defined rare diseases in areas of high unmet medical need. Fulcrum’s two lead programs in clinical development are losmapimod, a small molecule for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), and FTX-6058, a small molecule designed to increase expression of fetal hemoglobin for the treatment of sickle cell disease and other hemoglobinopathies, including beta-thalassemia. Fulcrum’s proprietary product engine, FulcrumSeek™, identifies drug targets that can modulate gene expression to treat the known root cause of gene mis-expression. 

Forward-Looking StatementsThis press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and uncertainties. All statements, other than statements of historical facts, contained in this press release are forward-looking statements, including statements regarding of the potential benefits of FTX-6058 and achieving a 5-10% increase in HbF and effects on SCD, the clinical development plan for FTX-6058 and initiation of registrational trial for sickle cell disease, as well as timing for expansion into other hemoglobinopathies, among others. The words “anticipate,” “believe,” “continue,” “could,” “estimate,” “expect,” “intend,” “may,” “plan,” “potential,” “predict,” “project,” “should,” “target,” “will,” “would” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. Any forward-looking statements are based on management’s current expectations of future events and are subject to a number of risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially and adversely from those set forth in, or implied by, such forward-looking statements. These risks and uncertainties include, but are not limited to, risks associated with Fulcrum’s ability to continue to advance its product candidates in clinical trials; initiate and enroll clinical trials on the timeline expected or at all; obtain and maintain necessary approvals from the FDA and other regulatory authorities; replicate in clinical trials positive results found in preclinical studies and/or earlier-stage clinical trials of losmapimod, FTX-6058 and its other product candidates; obtain, maintain or protect intellectual property rights related to its product candidates; manage expenses; and raise the substantial additional capital needed to achieve its business objectives. For a discussion of other risks and uncertainties, and other important factors, any of which could cause Fulcrum’s actual results to differ from those contained in the forward-looking statements, see the “Risk Factors” section, as well as discussions of potential risks, uncertainties, and other important factors, in Fulcrum’s most recent filings with the Securities and Exchange Commission. In addition, the forward-looking statements included in this press release represent Fulcrum’s views as of the date hereof and should not be relied upon as representing Fulcrum’s views as of any date subsequent to the date hereof. Fulcrum anticipates that subsequent events and developments will cause Fulcrum’s views to change. However, while Fulcrum may elect to update these forward-looking statements at some point in the future, Fulcrum specifically disclaims any obligation to do so. 

Contact:Investors:Stephanie Ascher Stern Investor Relations, Inc. stephanie.ascher@sternir.com212-362-1200 

Media: Dee Smith Executive Director, Corporate Communications dsmith@fulcrumtx.com 202-746-1324 

- Достигнута индукция уровня гемоглобина F (HbF) до 6,3% у исходных субъектов в первой когорте; HbF увеличивался в последний измеренный момент времени.

- Поддерживает доказательство концепции того, что FTX-6058 является новым пероральным индуктором HbF

- FTX-6058 в целом хорошо переносился; не сообщалось о серьезных побочных явлениях, связанных с лечением (TEAEs).

- Данные будут представлены в виде постера на Гибридном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA); основные моменты будут представлены на Симпозиуме Фонда исследований серповидно-клеточной анемии (FSCDR) 11 июня 2022 года.

- Точка опоры для обзора результатов во время телефонной конференции с инвесторами, включая приглашенного КОЛА доктора Джули Кантер, сегодня в 8:00 утра по восточному времени

КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 10 июня 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc® (Nasdaq: FULC), биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на улучшении жизни пациентов с генетически обусловленными редкими заболеваниями, сегодня объявила данные клинического подтверждения концепции из продолжающегося испытания фазы 1b FTX-6058 для лечения серповидно-клеточной анемии (SCD). Первоначальные данные от первых субъектов, получивших дозу 6 мг FTX-6058, перорального индуктора HbF, показали быструю и надежную индукцию HbF, и субъекты достигли увеличения до 6,3% по сравнению с исходным уровнем. Уровни HbF увеличивались в последний измеренный момент времени, и максимальные уровни HbF, возможно, еще не были достигнуты.

Было показано, что увеличение HbF снижает частоту или тяжесть широкого спектра симптомов ВСС, включая вазоокклюзионные кризы (VOC), анемию, боль, инфекцию, инсульт и другие. Основываясь на большом количестве генетических, клинических и наблюдательных данных, свидетельствующих о влиянии более высоких уровней HbF у пациентов с ВСС, индукция HbF на 5-10% по сравнению с исходным уровнем связана со снижением бремени заболевания и улучшением клинических исходов. Эти первоначальные данные, показывающие, что FTX-6058 повышает уровень HbF до 6,3%, подтверждают его потенциал стать трансформирующей терапией для людей, живущих с ВСС.

“Люди с серповидно-клеточной анемией испытывают огромную потребность в терапевтических вариантах, которые могут снизить заболеваемость и смертность и улучшить качество их жизни”, - сказала Джули Кантер, доктор медицины, адъюнкт-профессор гематологии и онкологии и директор Программы серповидно-клеточной анемии у взрослых в Университете Алабамы в Бирмингеме. “Эти первоначальные данные от FTX-6058, показывающие измеримое увеличение индукции HbF, очень обнадеживают. Достижение значительного абсолютного увеличения по сравнению с исходным уровнем при пероральном лечении один раз в день может оказать серьезное влияние на парадигму лечения ВСС”.

В первой когорте исследования фазы 1b приняли участие шесть из десяти испытуемых. Эти шесть пациентов (ни один из которых не получал фоновую гидроксимочевину) получили по крайней мере одну дозу FTX-6058 в дозе 6 мг, и все они были включены в анализ безопасности. По состоянию на прекращение сбора данных 25 мая 2022 года, три субъекта были оценены на 28-й день и далее на предмет увеличения HbF. Три субъекта не были оценены из-за несоблюдения или отклонения от протокола, как указано в плане статистического анализа.

Все субъекты, которых оценивали на изменение HbF по сравнению с исходным уровнем, достигли увеличения HbF к 28-му дню. Также наблюдались изменения дополнительных параметров, таких как общий билирубин, количество ретикулоцитов и общий гемоглобин, что соответствовало снижению гемолиза. Ниже приведена таблица, показывающая процентное увеличение HbF в заранее определенные моменты времени.

FTX-6058, как правило, хорошо переносился в начальной когорте. О каких-либо серьезных TEAEs не сообщалось, и не было никаких прекращений из-за TEAEs. Все несерьезные TEAE были временными и считались не связанными с исследуемым препаратом.

“Это убедительный первый взгляд на индукцию белка HbF у людей с серповидно-клеточной анемией, которых лечили FTX-6058. Уровни индукции белка HbF, которые мы наблюдали до сих пор, укрепляют нашу веру в то, что FTX-6058 может принести пользу людям, живущим с серповидно-клеточной анемией”, - сказал Брайан Стюарт, президент и главный исполнительный директор Fulcrum. “К концу этого года мы планируем завершить регистрацию в нашей текущей когорте доз, а также во второй и третьей когортах в этом исследовании с диапазоном доз, с целью начала регистрационного испытания в 2023 году”.

Конференц-связь Информация Fulcrum проведет конференц-связь и веб-трансляцию сегодня в 8:00 утра по восточному времени, чтобы обсудить эти результаты. Веб-трансляция будет доступна через раздел по связям с инвесторами на веб-сайте Fulcrum по адресу www.fulcrumtx.com . После прямой трансляции также будет доступен архивированный повтор. 

Телефонный номер США /Канады Телефонный номер: (800) 527-6973 Международный телефонный номер: (470) 495-9162 Идентификатор конференции: 4477738 

Повторный телефонный номер: (855) 859-2056 Повторный Международный телефонный номер: (404) 537-3406 Идентификатор конференции: 4477738 

О FTX-6058 FTX-6058 - это исследуемый пероральный низкомолекулярный ингибитор развития эмбриональной эктодермы (EED), который был обнаружен с помощью FulcrumSeek™, запатентованного механизма обнаружения Fulcrum. Он разрабатывается для лечения серповидно-клеточной анемии (ВСС) и других гемоглобинопатий. Результаты исследования здоровых добровольцев 1-й фазы продемонстрировали надежную индукцию мРНК HBG после 14 дней приема препарата. FTX-6058 также продемонстрировал надежную индукцию белка фетального гемоглобина (HbF) у участников исследования с ВСС. На сегодняшний день FTX-6058 в целом хорошо переносится, и никаких серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

Об исследовании фазы 1b Исследование фазы 1b FTX-6058 представляет собой продолжающееся открытое многоцентровое исследование с диапазоном доз, направленное на подтверждение концепции о том, что пероральный ингибитор развития эктодермы эмбриона (EED) может индуцировать гемоглобин плода (HbF) у людей с серповидно-клеточной анемией (SCD). В ходе исследования будет проведена оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов, включая индукцию белка HbF, до трех доз, начиная с дозы 6 мг один раз в день, для обоснования выбора дозы для дальнейшего развития. В каждой когорте доз будет до десяти пациентов (на гидроксимочевине или без нее), которые будут проходить лечение в течение трех месяцев.

О серповидно-клеточной анемии Серповидно-клеточная анемия - это генетическое заболевание красных кровяных телец, вызванное мутацией в гене HBB. Этот ген кодирует белок, который является ключевым компонентом гемоглобина, белкового комплекса, функция которого заключается в транспортировке кислорода в организме. Результатом мутации является образование аномальных серповидных красных кровяных телец, которые могут разрывать или блокировать кровеносные сосуды. Люди с серповидно-клеточной анемией обычно страдают от серьезных клинических последствий, которые могут включать боль, инфекции, инсульт, болезни сердца, легочную гипертензию, почечную недостаточность, заболевания печени и сокращение продолжительности жизни. 

О компании Fulcrum Therapeutics Fulcrum Therapeutics - биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на улучшении жизни пациентов с генетически обусловленными редкими заболеваниями в районах с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью. Две ведущие программы Fulcrum в области клинических разработок - это losmapimod, небольшая молекула для лечения лицево-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии (FSHD), и FTX-6058, небольшая молекула, предназначенная для увеличения экспрессии фетального гемоглобина для лечения серповидно-клеточной анемии и других гемоглобинопатий, включая бета-талассемию. Запатентованный движок продуктов Fulcrum, FulcrumSeek™, определяет лекарственные мишени, которые могут модулировать экспрессию генов для лечения известной основной причины неправильной экспрессии генов. 

Заявления прогнозного характера В этом пресс-релизе содержатся “заявления прогнозного характера” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, которые связаны со значительными рисками и неопределенностями. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, содержащиеся в этом пресс-релизе, являются прогнозными заявлениями, включая заявления о потенциальных преимуществах FTX-6058 и достижении увеличения HbF на 5-10% и влиянии на ВСС, план клинической разработки FTX-6058 и начало регистрационного испытания для sickle клеточное заболевание, а также сроки распространения на другие гемоглобинопатии, среди прочего. Слова ”предвидеть“, ”верить“, ”продолжать“, ”мог бы“, ”оценить“, ”ожидать“, ”намереваться“, ”может“, ”планировать“, ”потенциал“, ”прогнозировать“, ”проект“, ”должен“, ”цель“, "будет,”, "бы” и подобные выражения предназначены для обозначения прогнозных заявлений, хотя не все прогнозные заявления содержат эти идентифицирующие слова. Любые прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях руководства относительно будущих событий и подвержены ряду рисков и неопределенностей, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно и отрицательно отличаться от тех, которые изложены в таких прогнозных заявлениях или подразумеваются в них. Эти риски и неопределенности включают, но не ограничиваются ими, риски, связанные со способностью Fulcrum продолжать продвигать свои продукты-кандидаты в клинических испытаниях; инициировать и регистрировать клинические испытания в ожидаемые сроки или вообще; получать и поддерживать необходимые разрешения от FDA и других регулирующих органов; воспроизводить в клинических испытаниях положительные результаты результаты, полученные в доклинических исследованиях и / или клинических испытаниях лосмапимода, FTX-6058 и других его продуктов-кандидатов; получать, поддерживать или защищать права интеллектуальной собственности, связанные с его продуктами-кандидатами; управлять расходами; и привлекать значительный дополнительный капитал, необходимый для достижения его бизнес-целей. Для обсуждения других рисков и неопределенностей, а также других важных факторов, любой из которых может привести к тому, что фактические результаты Fulcrum будут отличаться от тех, которые содержатся в прогнозных заявлениях, см. раздел “Факторы риска”, а также обсуждения потенциальных рисков, неопределенностей и других важных факторов в Fulcrumсамые последние заявки в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Кроме того, заявления прогнозного характера, включенные в настоящий пресс-релиз, отражают взгляды Fulcrum на дату настоящего соглашения и не должны рассматриваться как отражающие взгляды Fulcrum на любую дату, последующую за датой настоящего соглашения. Fulcrum ожидает, что последующие события и события приведут к изменению взглядов Fulcrum. Однако, хотя Fulcrum может принять решение обновить эти прогнозные заявления в какой-то момент в будущем, Fulcrum конкретно отказывается от каких-либо обязательств по этому поводу. 

Контактное лицо: Инвесторы: Стефани Ашер Стерн По связям с инвесторами, Inc. stephanie.ascher@sternir.com212-362-1200 

СМИ: Ди Смит Исполнительный директор по корпоративным коммуникациям dsmith@fulcrumtx.com 202-746-1324 

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически