GBT Initiates Phase 2/3 Clinical Trial of GBT601 in Patients with Sickle Cell Disease

GBT инициирует клинические испытания фазы 2/3 GBT601 у пациентов с серповидноклеточной анемией

Phase 2 portion designed to identify the optimal dose for the pivotal Phase 3 portion of the trial

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., June 29, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Global Blood Therapeutics, Inc. (GBT) (NASDAQ: GBT) today announced that it initiated the Phase 2 portion of a planned Phase 2/3 trial of GBT021601 (GBT601), the company’s investigational next-generation sickle hemoglobin (HbS) polymerization inhibitor. The study (NCT05431088) is a randomized, multicenter Phase 2/3 clinical trial evaluating the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of GBT601.

“Based on compelling preclinical and clinical data, we believe GBT601 has the potential to be a best-in-class therapy for patients with sickle cell disease,” said Kim Smith-Whitley, M.D., executive vice president and head of research and development of GBT. “Specifically, it has the potential to improve on the clinical results achieved with Oxbryta® at a lower daily dose. The initiation of our Phase 2/3 trial is an important milestone in our efforts to bring GBT601 to patients. We anticipate that initial data from this trial as well as data from the continuation of our GBT601 Phase 1 study will be available before the end of the year.”

The study is planned to include sites in Africa, Europe, the Middle East, South America, and the United States, including several sites that are expected to begin enrolling patients in the near term. The Phase 2 portion of the study will evaluate the safety, tolerability, and efficacy of GBT601 and enroll up to 60 patients with SCD who are 18 to 65 years of age. Patients with hemoglobin (Hb) levels between 5.5 g/dL and 10.5 g/dL and 10 or fewer vaso-occlusive crises in the prior year are eligible for enrollment. Patients will be randomized 1:1:1 to a daily maintenance dose of GBT601 of 100, 150 or up to 200 mg. The primary outcome measure is the number of participants with a change from baseline in Hb through Week 12. Secondary outcomes measures include assessments of PK and PD, as well as an assessment of the relationship between GBT601 and measures of anemia and hemolysis.

Following the selection of the optimal safe and effective dose of GBT601 from the Phase 2 portion of the study, the Phase 3 portion will assess the efficacy and safety of the selected optimal dose compared to placebo in adult and pediatric SCD patients for 48 weeks. In addition, a third arm of the study will evaluate the PK and safety of single and multiple doses of GBT601 in an open-label single arm study with pediatric participants.

About Sickle Cell DiseaseSickle cell disease (SCD) affects more than 100,000 people in the United States,1 an estimated 52,000 people in Europe,2 up to 100,000 people in Brazil,3 and millions of people throughout the world, particularly among those whose ancestors are from sub-Saharan Africa.4 It also affects people of Hispanic, South Asian, Southern European and Middle Eastern ancestry.5 SCD is a lifelong, devastating inherited blood disorder that impacts hemoglobin, a protein carried by red blood cells that delivers oxygen to tissues and organs throughout the body.5 Due to a genetic mutation, individuals with SCD form abnormal hemoglobin known as sickle hemoglobin. When sickle hemoglobin becomes deoxygenated, it polymerizes to form rods, which deforms the red blood cells into sickled – crescent-shaped, rigid – cells. 3,5,6 The recurrent sickling process causes destruction of the red blood cells, hemolysis and anemia (low hemoglobin due to red blood cell destruction) which drives vascular inflammation contributing to blockages in capillaries and small blood vessels (vaso-occlusion) that impede the flow of blood and oxygen delivery throughout the body. Episodes of painful vascular occlusions are commonly referred to as vaso-occlusive crises (VOCs). The diminished oxygen delivery to tissues and organs can lead to life-threatening complications, including stroke and irreversible organ damage. 3,6,7,8 Complications of SCD can begin in early childhood and can include neurocognitive impairment, acute chest syndrome, and silent and overt stroke, among other serious issues.9 Early intervention and treatment of SCD have shown potential to modify the course of this disease, reduce symptoms and events, prevent long-term organ damage, and extend life expectancy.10

About GBT601Discovered and designed by GBT’s research and development team, GBT021601 (GBT601) has the same mechanism of action as Oxbryta (voxelotor), with the potential for improved clinical results by achieving higher hemoglobin levels and occupancy at a lower dose. GBT601 is being studied in a Phase 1 clinical trial and Phase 2 portion of a Phase 2/3 clinical trial.

About Global Blood TherapeuticsGlobal Blood Therapeutics (GBT) is a biopharmaceutical company dedicated to the discovery, development and delivery of life-changing treatments that provide hope to underserved patient communities, starting with sickle cell disease (SCD). Founded in 2011, GBT is delivering on its goal to transform the treatment and care of SCD, a lifelong, devastating inherited blood disorder. The company has introduced Oxbryta (voxelotor), the first FDA-approved medicine that directly inhibits sickle hemoglobin (HbS) polymerization, the root cause of red blood cell sickling in SCD. GBT is also advancing its pipeline program in SCD with inclacumab, a P-selectin inhibitor in Phase 3 development to address pain crises associated with the disease, and GBT021601 (GBT601), the company’s next generation HbS polymerization inhibitor. In addition, GBT’s drug discovery teams are working on new targets to develop the next generation of treatments for SCD. To learn more, please visit www.gbt.com and follow the company on Twitter @GBT_news.

Forward-Looking StatementsCertain statements in this press release are forward-looking within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including statements containing the words “will,” “anticipates,” “plans,” “believes,” “forecast,” “estimates,” “expects” and “intends,” or similar expressions. These forward-looking statements are based on GBT’s current expectations and actual results could differ materially. Statements in this press release may include statements that are not historical facts and are considered forward-looking within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. GBT intends these forward-looking statements, including statements regarding GBT’s priorities, dedication, commitment, focus, goals, mission, vision and positioning; safety, efficacy and mechanism of action of Oxbryta and other product characteristics; commercialization, delivery, availability, use and commercial and medical potential of Oxbryta; significance of the initiation of the Phase 2/3 trial of GBT601 and bringing GBT601 to patients; clinical trials of GBT601 and other ongoing and planned studies, clinical trials and registries, including related protocols, enrollment and other activities, timing, data availability and other expectations; significance of preclinical and clinical data of GBT601, including with respect to the potential of GBT601; safety, efficacy, mechanism of action, advancement and potential of GBT601, inclacumab and GBT’s other drug candidates and its pipeline; impacting the treatment, course and care of SCD; and working on new targets and discovering, developing and delivering treatments, to be covered by the safe harbor provisions for forward-looking statements contained in Section 27A of the Securities Act and Section 21E of the Securities Exchange Act, and GBT makes this statement for purposes of complying with those safe harbor provisions. These forward-looking statements reflect GBT’s current views about its plans, intentions, expectations, strategies and prospects, which are based on the information currently available to the company and on assumptions the company has made. GBT can give no assurance that the plans, intentions, expectations or strategies will be attained or achieved, and, furthermore, actual results may differ materially from those described in the forward-looking statements and will be affected by a variety of risks and factors that are beyond GBT’s control, including, without limitation, risks and uncertainties relating to the COVID-19 pandemic, including the extent and duration of the impact on GBT’s business, including commercialization activities, regulatory efforts, research and development, corporate development activities and operating results, which will depend on future developments that are highly uncertain and cannot be accurately predicted, such as the ultimate duration of the pandemic, travel restrictions, quarantines, social distancing and business closure requirements in the U.S. and in other countries, and the effectiveness of actions taken globally to contain and treat the disease; the risks that GBT is continuing to establish its commercialization capabilities and may not be able to successfully commercialize Oxbryta; risks associated with GBT’s dependence on third parties for research, development, manufacture, distribution and commercialization activities; government and third-party payer actions, including those relating to reimbursement and pricing; risks and uncertainties relating to competitive treatments and other changes that may limit demand for Oxbryta; the risks regulatory authorities may require additional studies or data to support continued commercialization of Oxbryta; the risks that drug-related adverse events may be observed during commercialization or clinical development; data and results may not meet regulatory requirements or otherwise be sufficient for further development, regulatory review or approval; compliance with obligations under the Pharmakon loan; and the timing and progress of activities under GBT’s collaboration, license and distribution agreements; along with those risks set forth in GBT’s Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2021, and in GBT’s most recent Quarterly Report on Form 10-Q filed with the U.S. Securities and Exchange Commission, as well as discussions of potential risks, uncertainties and other important factors in GBT’s subsequent filings with the U.S. Securities and Exchange Commission. Except as required by law, GBT assumes no obligation to update publicly any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise.

Contact:Steven Immergut (media)+1 650-410-3258simmergut@gbt.com

Courtney Roberts (investors)+1 650-351-7881croberts@gbt.com

Часть фазы 2 предназначена для определения оптимальной дозы для основной части фазы 3 исследования

ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, КАЛИФОРНИЯ, 29 июня 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Global Blood Therapeutics, Inc. (GBT) (NASDAQ: GBT) сегодня объявила о начале 2-й фазы запланированного 2/3-го испытания GBT021601 (GBT601), исследуемого компанией ингибитора полимеризации серповидного гемоглобина (HbS) нового поколения. Исследование (NCT05431088) представляет собой рандомизированное многоцентровое клиническое исследование фазы 2/3, оценивающее безопасность, переносимость, эффективность, фармакокинетику (PK) и фармакодинамику (PD) GBT601.

“Основываясь на убедительных доклинических и клинических данных, мы считаем, что GBT601 потенциально может стать лучшей в своем классе терапией для пациентов с серповидно-клеточной анемией”, - сказал Ким Смит-Уитли, доктор медицины, исполнительный вице-президент и руководитель отдела исследований и разработок GBT. “В частности, у него есть потенциал для улучшения клинических результатов, достигнутых с помощью Oxbryta® в более низкой суточной дозе. Начало нашего исследования фазы 2/3 является важной вехой в наших усилиях по доведению GBT601 до пациентов. Мы ожидаем, что первоначальные данные этого исследования, а также данные продолжения нашего исследования GBT601 Phase 1 будут доступны до конца года”.

Планируется, что в исследование будут включены центры в Африке, Европе, на Ближнем Востоке, в Южной Америке и Соединенных Штатах, включая несколько центров, которые, как ожидается, начнут принимать пациентов в ближайшем будущем. В рамках 2-й фазы исследования будет проведена оценка безопасности, переносимости и эффективности GBT601, в которую будут включены до 60 пациентов с ВСС в возрасте от 18 до 65 лет. Пациенты с уровнем гемоглобина (Hb) от 5,5 г/дл до 10,5 г/дл и 10 или менее вазоокклюзионными кризами в предыдущем году имеют право на зачисление. Пациенты будут рандомизированы 1:1:1 на ежедневную поддерживающую дозу GBT601 100, 150 или до 200 мг. Основным показателем результата является количество участников с изменением уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе. Вторичные показатели исходов включают оценку PK и PD, а также оценку взаимосвязи между GBT601 и показателями анемии и гемолиза.

После выбора оптимальной безопасной и эффективной дозы GBT601 из части 2 фазы исследования, часть 3 фазы будет оценивать эффективность и безопасность выбранной оптимальной дозы по сравнению с плацебо у взрослых и педиатрических пациентов с ВСС в течение 48 недель. Кроме того, в третьей части исследования будет проведена оценка эффективности и безопасности однократных и многократных доз GBT601 в рамках открытого исследования с участием педиатров.

О серповидно-клеточной анемии Серповидно-клеточной анемией (ВСС) страдают более 100 000 человек в Соединенных Штатах,1 по оценкам, 52 000 человек в Европе,2 до 100 000 человек в Бразилии,3 и миллионы людей во всем мире, особенно среди тех, чьи предки родом из Африки к югу от Сахары.4 Он также поражает людей испаноязычного, южноазиатского, южноевропейского и ближневосточного происхождения.5 ВСС - это пожизненное, разрушительное наследственное заболевание крови, которое влияет на гемоглобин, белок, переносимый эритроцитами, который доставляет кислород к тканям и органам по всему телу.5 Из-за генетической мутации люди с ВСС образуется аномальный гемоглобин, известный как серповидный гемоглобин. Когда серповидный гемоглобин становится деоксигенированным, он полимеризуется с образованием стержней, которые деформируют эритроциты в серповидно–серповидные жесткие клетки. 3,5,6 Повторяющийся серповидный процесс вызывает разрушение эритроцитов, гемолиз и анемию (низкий уровень гемоглобина из-за разрушения эритроцитов), что приводит к воспалению сосудов. к закупорке капилляров и мелких кровеносных сосудов (вазоокклюзия), которые препятствуют притоку крови и доставке кислорода по всему организму. Эпизоды болезненных закупорок сосудов обычно называют вазоокклюзионными кризами (ЛОС). Снижение доставки кислорода к тканям и органам может привести к опасным для жизни осложнениям, включая инсульт и необратимое повреждение органов. 3,6,7,8 Осложнения ВСС могут начаться в раннем детстве и могут включать нейрокогнитивные нарушения, острый синдром грудной клетки, скрытый и явный инсульт, среди других серьезных проблем.9 Раннее вмешательство и лечение ВСС показали потенциал для изменения течения этого заболевания, уменьшения симптомов и событий, предотвращения долгосрочного повреждения органов и увеличения продолжительности жизни.10

О Gbt601открытый и разработанный командой исследователей и разработчиков GBT, GBT021601 (GBT601) обладает тем же механизмом действия, что и Oxbryta (вокселотор), с потенциалом улучшения клинических результатов за счет достижения более высоких уровней гемоглобина и усвояемости при более низкой дозе. GBT601 изучается в рамках клинического испытания фазы 1 и фазы 2 части клинического испытания фазы 2/3.

О Global Blood Therapeutics Global Blood Therapeutics (GBT) - биофармацевтическая компания, занимающаяся открытием, разработкой и внедрением методов лечения, изменяющих жизнь и дающих надежду недостаточно обслуживаемым сообществам пациентов, начиная с серповидно-клеточной анемии (ВСС). Основанная в 2011 году, GBT реализует свою цель по преобразованию лечения и ухода за ВСС, пожизненным, разрушительным наследственным заболеванием крови. Компания представила Oxbryta (вокселотор), первый одобренный FDA препарат, который непосредственно ингибирует полимеризацию серповидного гемоглобина (HbS), основную причину серповидного образования эритроцитов при ВСС. GBT также продвигает свою программу лечения ВСС с помощью инклакумаба, ингибитора Р-селектина, находящегося на стадии разработки 3, для устранения болевых кризов, связанных с этим заболеванием, и GBT021601 (GBT601), ингибитора полимеризации HbS нового поколения компании. Кроме того, команды GBT по разработке лекарств работают над новыми целями для разработки следующего поколения методов лечения ВСС. Чтобы узнать больше, пожалуйста, посетите www.gbt.com и следите за компанией в Twitter @GBT_news.

Заявления прогнозного характера Определенные заявления в этом пресс-релизе являются прогнозными по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, включая заявления, содержащие слова “будет”, “ожидает”, “планирует”, “полагает”, “прогноз”, “оценивает”, “ожидает” и “намеревается” или подобные выражения. Эти прогнозные заявления основаны на текущих ожиданиях GBT, и фактические результаты могут существенно отличаться. Заявления в этом пресс-релизе могут включать заявления, которые не являются историческими фактами и считаются прогнозными по смыслу Раздела 27A Закона о ценных бумагах 1933 года с поправками и Раздела 21E Закона о ценных бумагах и биржах 1934 года с поправками. GBT намеревается сделать эти прогнозные заявления, включая заявления относительно приоритетов, приверженности, приверженности, фокуса, целей, миссии, видения и позиционирования GBT; безопасности, эффективности и механизма действия Oxbryta и других характеристик продукта; коммерциализации, доставки, доступности, использования и коммерческого и медицинского потенциала Oxbryta; значимости начало испытания GBT601 фазы 2/3 и доведение GBT601 до пациентов; клинические испытания GBT601 и другие текущие и запланированные исследования, клинические испытания и реестры, включая соответствующие протоколы, регистрацию и другие мероприятия, сроки, доступность данных и другие ожидания; значимость доклинических и клинических данных GBT601, в том числе в отношении к потенциалу GBT601; безопасность, эффективность, механизм действия, развитие и потенциал GBT601, инклакумаба и других препаратов-кандидатов GBT и их конвейера; влияние на лечение, течение и лечение ВСС; и работа над новыми целями и поиск, разработка и предоставление методов лечения, которые будут охвачены безопасной положения о безопасной гавани для прогнозных заявлений, содержащихся в Разделе 27A Закона о ценных бумагах и Разделе 21E Закона об обмене ценными бумагами, и GBT делает это заявление в целях соблюдения этих положений о безопасной гавани. Эти прогнозные заявления отражают текущие взгляды GBT на свои планы, намерения, ожидания, стратегии и перспективы, которые основаны на информации, имеющейся в настоящее время в распоряжении компании, и на допущениях, сделанных компанией. ББТ не может дать гарантии того, что планы, намерения, ожидания или стратегии будут достигнуты или достигнуты, и, кроме того, фактические результаты могут существенно отличаться от приведенных в прогнозных заявлениях и будет зависеть от различных рисков и факторов, которые находятся вне ББТ контроля, включая, без ограничений, риска и неопределенностью в отношении COVID-19 пандемией, в том числе степень и продолжительность воздействия на ББТ, включая коммерциализацию деятельности, регулирования усилий, исследований и разработок, корпоративное развитие деятельности и операционные результаты, которые будут зависеть будущие события, которые являются весьма неопределенными и не может быть точно предсказано, такие как конечной продолжительности пандемии, ограничения на поездки, карантин, социальное дистанцирование и закрытие потребностей в США и в других странах, и эффективности мер, принимаемых во всем мире для того чтобы содержать и лечить болезни; риски, что ББТ продолжает устанавливать ее потенциал коммерциализации и, возможно, не сможете успешно коммерциализировать Oxbryta; риски, связанные с ББТ зависимость от третьих сторон в исследованиях, разработках, производство, распространение и коммерциализация деятельности; государственное и стороннего плательщика действия, в том числе касающихся возмещения расходов и ценообразования; риски и неопределенности, связанные с конкурентной процедуры и другие изменения, что может ограничить спрос на Oxbryta; риски, контролирующие органы могут потребовать дополнительных исследований или данных для поддержки продолжающейся коммерциализации Oxbryta; риски, связанные с наркотиками нежелательные явления могут наблюдаться в процессе коммерциализации или клинической разработки; данные и результаты могут не соответствовать нормативным требованиям или иначе, будет достаточно для дальнейшего развития, регулирующими рассмотрение и утверждение; соблюдения обязательств по Фармакон кредиту; а также сроки и ход выполнения действий по ББТ сотрудничество, лицензионных и дистрибьюторских соглашений; вместе с тем риски, изложенные в ББТ это годовой отчет по форме 10-K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2021 года, а в ББТ последнем квартальном отчете по форме 10-Q, в, поданных с США по ценным бумагам и биржам, а также обсуждены возможные риски, неопределенности и иные важные факторы в ББТ последующих заявок с США по ценным бумагам и биржам. За исключением случаев, предусмотренных законом, GBT не берет на себя никаких обязательств по публичному обновлению каких-либо прогнозных заявлений, будь то в результате новой информации, будущих событий или иным образом.

Контактное лицо: Стивен Иммергут (СМИ)+1 650-410-3258simmergut@gbt.com

Кортни Робертс (инвесторы)+1 650-351-7881croberts@gbt.com

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически