Intercept Announces New Clinical Trial and Real-World Outcomes Data for Ocaliva in PBC

Intercept Объявляет о новых клинических испытаниях и данных о результатах в реальном мире для Ocaliva в PBC

COBALT study in advanced PBC, previously terminated early due to feasibility challenges, did not demonstrate a statistically significant difference in clinical endpoints between Ocaliva® and placebo

HEROES-US real-world analysis demonstrated statistically significant improvement in event-free survival in patients receiving Ocaliva for PBC

Intercept plans to include these data in an evidence package that will be submitted to U.S. FDA in 2H 2022 to support post-marketing regulatory requirements

MORRISTOWN, N.J., June 03, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Intercept Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ICPT), a biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel therapeutics to treat non-viral liver diseases, today announced results from two studies designed to evaluate clinical outcomes in patients with PBC on Ocaliva (obeticholic acid or OCA): COBALT, a Phase 3b/4 confirmatory clinical outcomes study, and HEROES-US, one of two HEROES real-world studies. Findings from these studies will be part of a broader evidence package being submitted to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in the second half of 2022.

Ocaliva was granted an accelerated approval in 2016 based on a reduction in alkaline phosphatase (ALP), a blood marker of liver injury. COBALT was designed to determine rates of clinical events in patients with advanced PBC and was initiated to support post-marketing requirements.

In 2021, Intercept announced COBALT would be terminated early as a result of conversations with regulatory authorities and guidance from the study’s data monitoring committee (DMC). The DMC noted that the objectives of the trial were not feasible given the inherent challenges with enrolling and maintaining patients in a placebo-controlled study in a rare disease when the study drug is commercially available. Given this feedback, Intercept closed the trial and began to compile available data from COBALT. Intercept also initiated multiple real-world analyses, including the HEROES studies to provide greater insight into the impact of Ocaliva on clinical outcomes in patients with PBC.

COBALT Study ResultsIn COBALT, patients were randomized 1:1 to Ocaliva (n=168) or placebo (n=166). The primary endpoint, as agreed with the FDA, was time to first occurrence of any of the following clinical endpoints: all-cause death, liver transplant, or hospitalization for other serious liver-related events. The study did not demonstrate a statistically significant difference between Ocaliva and placebo on the primary endpoint: 71 subjects in the Ocaliva arm progressed to clinical events compared to 80 in the placebo arm (p=0.30; HR 0.84). The safety and tolerability of Ocaliva were consistent with its known profile; adverse events were in line with expectations for patients with advanced PBC based on the natural history of the disease.

At the time of the early termination, COBALT was less than 80% enrolled. More than 50% of patients discontinued the study prior to meeting the study endpoint. In addition, at least 14% of patients on placebo initiated commercially available Ocaliva during the study but remained in the placebo arm for reporting purposes. The majority of patients in COBALT had advanced PBC and more than half (55%) would have been contraindicated for treatment with Ocaliva based on the current U.S. Prescribing Information1. Given these factors, the data from COBALT could not provide a fulsome assessment of the impact of Ocaliva on clinical outcomes.

“We have long acknowledged the limitations of running a placebo-controlled study in a rare disease like PBC when the active arm is a commercially available therapy. These data from COBALT do not demonstrate a difference between the placebo and active arms but were not unexpected based on the feasibility challenges we encountered while running the study,” said M. Michelle Berrey, M.D., MPH, President, Research & Development and Chief Medical Officer of Intercept. “With a full understanding of the limitations of placebo-controlled studies such as COBALT, we initiated our HEROES real-world studies to evaluate the effect of Ocaliva on clinical outcomes in medical practice. We remain committed to meeting our post-marketing requirements and are compiling data from COBALT, HEROES-US, and additional real-world datasets as part of a comprehensive evidence package that will be submitted to FDA later this year.”

_________________________________________1 The Ocaliva U.S. Prescribing Information was updated in May 2021 to contraindicate PBC patients with decompensated cirrhosis, a prior decompensation event, or with compensated cirrhosis with evidence of portal hypertension.

HEROES-US Study ResultsThe HEROES-US retrospective real-world analysis leveraged Komodo Health, a U.S. claims database, to compare clinical outcomes in a pre-defined group of patients with PBC who were treated with Ocaliva (n=429) and a comparable group of PBC patients who were eligible, but who were not treated with Ocaliva (n=4,585). The study showed a statistically significant and clinically meaningful reduction in all-cause death, liver transplant, or hospitalization for hepatic decompensation among Ocaliva-treated patients compared to the control group. In the Ocaliva arm, 8 events were observed compared to 226 in the control group with a weighted hazard ratio of 0.38 (p= 0.027). Thus, individuals with PBC who received Ocaliva had a 62% reduction in risk of all-cause death, liver transplant or hospitalization for hepatic decompensation than the control groups at any time during follow up.

Dr. Kris V. Kowdley, Director of Liver Institute Northwest, and Professor at the Elson S. Floyd College of Medicine, Washington State University, stated: “These data from HEROES-US further augment the results from the POISE long-term safety extension compared with external controls that were presented at last year’s AASLD Annual Meeting. In addition, the observed event-free survival adds to the weight of evidence regarding the impact of Ocaliva on clinical outcomes. We have a well-established understanding of the effect of Ocaliva on biochemical measures such as ALP and on various scores used to predict clinical outcomes, but the HEROES-US study provides additional information regarding the impact of Ocaliva on the ultimate goal of PBC treatment: slowing and preventing disease progression to liver transplant or death.”

Intercept intends to share these results at an upcoming medical meeting.

COBALT Study DesignCOBALT (NCT02308111) was a Phase 3b/4, double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study that was designed to assess the effect of Ocaliva on clinical outcomes in people living with PBC with an inadequate therapeutic response to UDCA or who were unable to tolerate UDCA.

In this trial, eligible people with PBC who were enrolled while on UDCA treatment remained on therapy and were randomized into one of two treatment arms. Patients received placebo or Ocaliva 5 mg daily or 5 mg weekly, based on disease severity, and titrated over the course of the trial to a maximum of Ocaliva 10 mg daily, based on tolerability and biochemical response. Patients were evaluated every three months.

The original primary endpoint of the trial was time to first occurrence of any of the following adjudicated events: all-cause death, liver transplant, or hospitalization for other serious liver-related events. Prior to early termination of COBALT, FDA and Intercept agreed on a new primary composite endpoint consisting of a set of expanded, clinically relevant events, including additional decompensation events, as well as clinical events that occur earlier in the disease course and indicate progression toward decompensation.

HEROES Study DesignHEROES is a set of two retrospective studies (NCT05292872, NCT05293938) which leverage real-world datasets to assess the impact of Ocaliva on important clinical outcomes in people living with PBC.

The first of these, HEROES-US, leveraged the Komodo Health claims database, linked via Datavant tokenization to Quest and LabCorp laboratory data and the Social Security Death Index, to compare clinical outcomes (defined as all-cause death, liver transplant, or hospitalization for hepatic decompensation) of PBC patients who were treated with Ocaliva with PBC patients who were eligible, but not treated with Ocaliva.

In the analysis, patients were required to have one inpatient PBC claim, or two outpatient claims separated by more than one day; a history of UDCA use; an elevated ALP and/or total bilirubin; and meet comorbidity exclusion criteria.

Propensity scores and standardized morbidity ratios were used to weight cohorts to ensure comparable baseline clinical and demographic characteristics, comorbidities, disease and treatment history.

This trial was designed and executed following FDA’s draft guidance on use of real-world evidence to support regulatory decision-making for drug and biological products.

About InterceptIntercept is a biopharmaceutical company focused on the development and commercialization of novel therapeutics to treat progressive non-viral liver diseases, including primary biliary cholangitis (PBC) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Founded in 2002, Intercept has operations in the United States, Europe and Canada. For more information, please visit www.interceptpharma.com or connect with the company on Twitter and LinkedIn.

About Primary Biliary CholangitisPrimary biliary cholangitis (PBC) is a rare, progressive and chronic autoimmune disease that affects the bile ducts in the liver and is most prevalent (approximately 1 in 10,000) in women over the age of 40. PBC causes bile acid to build up in the liver, resulting in inflammation and scarring (fibrosis), which, if left untreated, can lead to cirrhosis, a liver transplant, or death.

About Ocaliva® (obeticholic acid)OCALIVA, a farnesoid X receptor (FXR) agonist, is indicated for the treatment of adult patients with primary biliary cholangitis (PBC).

This indication is approved under accelerated approval based on a reduction in alkaline phosphatase (ALP). An improvement in survival or disease-related symptoms has not been established. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

WARNING: HEPATIC DECOMPENSATION AND FAILURE IN PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS PATIENTS WITH CIRRHOSIS

Contraindications

OCALIVA is contraindicated in patients with:

Warnings and Precautions

Hepatic Decompensation and Failure in PBC Patients with Cirrhosis

Hepatic decompensation and failure, sometimes fatal or resulting in liver transplant, have been reported with OCALIVA treatment in PBC patients with cirrhosis, either compensated or decompensated. Among post-marketing cases reporting it, median time to hepatic decompensation (e.g., new onset ascites) was 4 months for patients with compensated cirrhosis; median time to a new decompensation event (e.g., hepatic encephalopathy) was 2.5 months for patients with decompensated cirrhosis.

Some of these cases occurred in patients with decompensated cirrhosis when they were treated with higher than the recommended dosage for that patient population; however, cases of hepatic decompensation and failure have continued to be reported in patients with decompensated cirrhosis even when they received the recommended dosage.

Hepatotoxicity was observed in the OCALIVA clinical trials. A dose-response relationship was observed for the occurrence of hepatic adverse reactions including jaundice, worsening ascites, and primary biliary cholangitis flare with dosages of OCALIVA of 10 mg once daily to 50 mg once daily (up to 5-times the highest recommended dosage), as early as one month after starting treatment with OCALIVA in two 3-month, placebo-controlled clinical trials in patients with primarily early stage PBC.

Routinely monitor patients for progression of PBC, including hepatic adverse reactions, with laboratory and clinical assessments to determine whether drug discontinuation is needed. Closely monitor patients with compensated cirrhosis, concomitant hepatic disease (e.g., autoimmune hepatitis, alcoholic liver disease), and/or with severe intercurrent illness for new evidence of portal hypertension (e.g., ascites, gastroesophageal varices, persistent thrombocytopenia), or increases above the upper limit of normal in total bilirubin, direct bilirubin, or prothrombin time to determine whether drug discontinuation is needed. Permanently discontinue OCALIVA in patients who develop laboratory or clinical evidence of hepatic decompensation (e.g., ascites, jaundice, variceal bleeding, hepatic encephalopathy), have compensated cirrhosis and develop evidence of portal hypertension (e.g., ascites, gastroesophageal varices, persistent thrombocytopenia), experience clinically significant hepatic adverse reactions, or develop complete biliary obstruction. If severe intercurrent illness occurs, interrupt treatment with OCALIVA and monitor the patient’s liver function. After resolution of the intercurrent illness, consider the potential risks and benefits of restarting OCALIVA treatment.

Severe Pruritus

Severe pruritus was reported in 23% of patients in the OCALIVA 10 mg arm, 19% of patients in the OCALIVA titration arm, and 7% of patients in the placebo arm in a 12-month double-blind randomized controlled clinical trial of 216 patients. Severe pruritus was defined as intense or widespread itching, interfering with activities of daily living, or causing severe sleep disturbance, or intolerable discomfort, and typically requiring medical interventions. Consider clinical evaluation of patients with new onset or worsening severe pruritus. Management strategies include the addition of bile acid binding resins or antihistamines, OCALIVA dosage reduction, and/or temporary interruption of OCALIVA dosing.

Reduction in HDL-C

Patients with PBC generally exhibit hyperlipidemia characterized by a significant elevation in total cholesterol primarily due to increased levels of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). Dose-dependent reductions from baseline in mean HDL-C levels were observed at 2 weeks in OCALIVA-treated patients, 20% and 9% in the 10 mg and titration arms, respectively, compared to 2% in the placebo arm. Monitor patients for changes in serum lipid levels during treatment. For patients who do not respond to OCALIVA after 1 year at the highest recommended dosage that can be tolerated (maximum of 10 mg once daily), and who experience a reduction in HDL-C, weigh the potential risks against the benefits of continuing treatment.

Adverse Reactions

The most common adverse reactions (≥5%) are: pruritus, fatigue, abdominal pain and discomfort, rash, oropharyngeal pain, dizziness, constipation, arthralgia, thyroid function abnormality, and eczema.

Drug Interactions

Please click here for Full Prescribing Information, including Boxed WARNING.To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Intercept Pharmaceuticals, Inc. at 1-844-782-ICPT or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

Cautionary Note Regarding Forward-Looking StatementsThis press release contains forward-looking statements, including, but not limited to, statements regarding the progress, timing and results of our clinical trials, including our clinical trials for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (“NASH”), the safety and efficacy of our approved product, Ocaliva (obeticholic acid or “OCA”) for primary biliary cholangitis (“PBC”), and our product candidates, including OCA for liver fibrosis due to NASH, the timing and acceptance of our regulatory filings and the potential approval of OCA for liver fibrosis due to NASH, the review of our New Drug Application for OCA for the treatment of liver fibrosis due to NASH by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), our intent to work with the FDA to address the issues raised in the complete response letter (CRL), the potential commercial success of OCA, as well as our strategy, future operations, future financial position, future revenue, projected costs, financial guidance, prospects, plans and objectives.These statements constitute forward-looking statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. The words “anticipate,” “believe,” “estimate,” “expect,” “intend,” “may,” “plan,” “predict,” “project,” “target,” “potential,” “will,” “would,” “could,” “should,” “possible,” “continue” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements, although not all forward-looking statements contain these identifying words. Readers are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date of this release, and we undertake no obligation to update any forward-looking statement except as required by law. These forward-looking statements are based on estimates and assumptions by our management that, although believed to be reasonable, are inherently uncertain and subject to a number of risks. The following represent some, but not necessarily all, of the factors that could cause actual results to differ materially from historical results or those anticipated or predicted by our forward-looking statements: our ability to successfully commercialize Ocaliva for PBC; our ability to maintain our regulatory approval of Ocaliva for PBC in the United States, Europe, Canada, Israel, Australia and other jurisdictions in which we have or may receive marketing authorization; our ability to timely and cost-effectively file for and obtain regulatory approval of our product candidates on an accelerated basis or at all, including OCA for liver fibrosis due to NASH following the issuance of the CRL by the FDA; any advisory committee recommendation or dispute resolution determination that our product candidates, including OCA for liver fibrosis due to NASH, should not be approved or approved only under certain conditions; any future determination that the regulatory applications and subsequent information we submit for our product candidates, including OCA for liver fibrosis due to NASH, do not contain adequate clinical or other data or meet applicable regulatory requirements for approval; conditions that may be imposed by regulatory authorities on our marketing approvals for our products and product candidates, including OCA for liver fibrosis due to NASH, such as the need for clinical outcomes data (and not just results based on achievement of a surrogate endpoint), any risk mitigation programs such as a REMS, and any related restrictions, limitations and/or warnings contained in the label of any of our products or product candidates; any potential side effects associated with Ocaliva for PBC, OCA for liver fibrosis due to NASH or our other product candidates that could delay or prevent approval, require that an approved product be taken off the market, require the inclusion of safety warnings or precautions, or otherwise limit the sale of such product or product candidate, including in connection with our update to Ocaliva prescribing information in May 2021 contraindicating Ocaliva for patients with PBC and decompensated cirrhosis, a prior decompensation event, or compensated cirrhosis with evidence of portal hypertension; the initiation, timing, cost, conduct, progress and results of our research and development activities, preclinical studies and clinical trials, including any issues, delays or failures in identifying patients, enrolling patients, treating patients, retaining patients, meeting specific endpoints in the jurisdictions in which we intend to seek approval or completing and timely reporting the results of our NASH or PBC clinical trials; the outcomes of interactions with regulators (e.g., the FDA and the European Medicines Agency) regarding our clinical trials; our ability to establish and maintain relationships with, and the performance of, third-party manufacturers, contract research organizations and other vendors upon whom we are substantially dependent for, among other things, the manufacture and supply of our products, including Ocaliva for PBC and, if approved, OCA for liver fibrosis due to NASH, and our clinical trial activities; our ability to identify, develop and successfully commercialize our products and product candidates, including our ability to successfully launch OCA for liver fibrosis due to NASH, if approved; our ability to obtain and maintain intellectual property protection for our products and product candidates, including our ability to cost-effectively file, prosecute, defend and enforce any patent claims or other intellectual property rights; the size and growth of the markets for our products and product candidates and our ability to serve those markets; the degree of market acceptance of Ocaliva for PBC and, if approved, OCA for liver fibrosis due to NASH or our other product candidates among physicians, patients and healthcare payors; the availability of adequate coverage and reimbursement from governmental and private healthcare payors for our products, including Ocaliva for PBC and, if approved, OCA for liver fibrosis due to NASH, and our ability to obtain adequate pricing for such products; our ability to establish and maintain effective sales, marketing and distribution capabilities, either directly or through collaborations with third parties; competition from existing drugs or new drugs that become available; our ability to attract and retain key personnel to manage our business effectively; our ability to prevent or defend against system failures or security or data breaches due to cyber-attacks, or cyber intrusions, including ransomware, phishing attacks and other malicious intrusions; our ability to comply with data protection laws; costs and outcomes relating to any disputes, governmental inquiries or investigations, regulatory proceedings, legal proceedings or litigation, including any securities, intellectual property, employment, product liability or other litigation; our collaborators’ election to pursue research, development and commercialization activities; our ability to establish and maintain relationships with collaborators with development, regulatory and commercialization expertise; our need for and ability to generate or obtain additional financing; our estimates regarding future expenses, revenues and capital requirements and the accuracy thereof; our use of cash, cash equivalents and short-term investments; our ability to acquire, license and invest in businesses, technologies, product candidates and products; our ability to manage the growth of our operations, infrastructure, personnel, systems and controls; our ability to obtain and maintain adequate insurance coverage; continuing threats from COVID-19, including additional waves of infections, and their impacts including quarantines and other government actions, delays relating to our regulatory applications, disruptions relating to our ongoing clinical trials or involving our contract research organizations, study sites or other clinical partners, disruptions relating to our supply chain or involving our third-party manufacturers, distributors or other distribution partners, and facility closures or other restrictions, and impact of the foregoing on our results of operations and financial position; the impact of general U.S. and foreign economic, industry, market, regulatory or political conditions, including the impact of Brexit; and the other risks and uncertainties identified in our periodic filings filed with the U.S. Securities and Exchange Commission, including our latest Annual Report on Form 10-K and/or Quarterly Report on Form 10-Q.

For more information about Intercept, please contact:

Investor inquiries: investors@interceptpharma.com

Media inquiries: media@interceptpharma.com

Исследование КОБАЛЬТА при прогрессирующем ПБК, ранее досрочно прекращенное из-за проблем с осуществимостью, не продемонстрировало статистически значимой разницы в клинических конечных точках между Ocaliva® и плацебо

Анализ в реальном мире, проведенный HEROES-US, продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без событий у пациентов, получавших Ocaliva для лечения PBC

Intercept планирует включить эти данные в пакет доказательств, который будет представлен в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США во 2 полугодии 2022 года для поддержки постмаркетинговых нормативных требований

МОРРИСТАУН, Нью-Джерси, 03 июня 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Intercept Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ICPT), биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке и коммерциализации новых терапевтических средств для лечения невирусных заболеваний печени, сегодня объявила о результатах двух исследований, направленных на оценку клинических исходов у пациентов с ПБК на Окаливе (обетихолевая кислота или ОСА): КОБАЛЬТ, фаза 3b/4 подтверждающие клинические исходы учеба, а ГЕРОИ - МЫ, один из двух ГЕРОЕВ реальной учебы. Результаты этих исследований станут частью более широкого пакета фактических данных, который будет представлен Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) во второй половине 2022 года.

Ocaliva получила ускоренное одобрение в 2016 году на основании снижения уровня щелочной фосфатазы (ALP), маркера повреждения печени в крови. КОБАЛЬТ был разработан для определения частоты клинических событий у пациентов с прогрессирующим ПБК и был инициирован для поддержки постмаркетинговых требований.

В 2021 году Intercept объявила, что COBALT будет досрочно прекращен в результате переговоров с регулирующими органами и рекомендаций комитета по мониторингу данных исследования (DMC). DMC отметил, что цели исследования были невыполнимы, учитывая присущие им проблемы с регистрацией и поддержанием пациентов в плацебо-контролируемом исследовании при редком заболевании, когда исследуемый препарат коммерчески доступен. Учитывая эту обратную связь, Intercept закрыла пробную версию и начала собирать доступные данные из COBALT. Intercept также инициировал множество реальных анализов, включая исследования HEROES, чтобы лучше понять влияние Ocaliva на клинические исходы у пациентов с PBC.

Результаты исследования КОБАЛЬТА В КОБАЛЬТЕ пациенты были рандомизированы 1:1 на Окаливу (n=168) или плацебо (n=166). Первичной конечной точкой, согласно согласованию с FDA, было время до первого наступления любой из следующих клинических конечных точек: смерть от всех причин, трансплантация печени или госпитализация по поводу других серьезных событий, связанных с печенью. Исследование не продемонстрировало статистически значимой разницы между Ocaliva и плацебо по первичной конечной точке: у 71 пациента в группе Ocaliva прогрессировали клинические события по сравнению с 80 в группе плацебо (р=0,30; ОР 0,84). Безопасность и переносимость препарата Окалива соответствовали его известному профилю; побочные эффекты соответствовали ожиданиям для пациентов с прогрессирующим ПБК, основанным на естественном анамнезе заболевания.

На момент досрочного прекращения обучения КОБАЛЬТ был зачислен менее чем на 80%. Более 50% пациентов прекратили исследование до достижения конечной точки исследования. Кроме того, по меньшей мере 14% пациентов, получавших плацебо, начали принимать коммерчески доступную Окаливу во время исследования, но остались в группе плацебо для целей отчетности. У большинства пациентов в КОБАЛЬТЕ был прогрессирующий ПБК, и более чем половине (55%) было бы противопоказано лечение препаратом Окалива, основываясь на текущей информации о назначении препарата в США.1. Учитывая эти факторы, данные COBALT не смогли дать полную оценку влияния Ocaliva на клинические исходы.

“Мы давно признали ограничения проведения плацебо-контролируемого исследования при таком редком заболевании, как ПБК, когда активная рука является коммерчески доступной терапией. Эти данные COBALT не демонстрируют разницы между плацебо и активным оружием, но не были неожиданными, исходя из проблем с практической осуществимостью, с которыми мы столкнулись во время проведения исследования”, - сказала М. Мишель Берри, доктор медицинских наук, MPH, президент отдела исследований и разработок и главный врач Intercept. “С полным пониманием ограничений плацебо-контролируемых исследований, таких как COBALT, мы инициировали наши первые реальные исследования для оценки влияния Ocaliva на клинические результаты в медицинской практике. Мы по-прежнему привержены выполнению наших постмаркетинговых требований и собираем данные из COBALT, HEROES-US и дополнительных реальных наборов данных в рамках всеобъемлющего пакета доказательств, который будет представлен FDA позже в этом году”.

_________________________________________1 Информация о назначении препарата Ocaliva в США была обновлена в мае 2021 года, чтобы противопоказать ПБК пациентам с декомпенсированным циррозом печени, предшествующим событием декомпенсации или с компенсированным циррозом печени с признаками портальной гипертензии.

Результаты исследования HEROES-US Ретроспективный анализ реального мира HEROES-US использовал Komodo Health, базу данных претензий США, для сравнения клинических исходов в заранее определенной группе пациентов с PBC, которые лечились Ocaliva (n = 429), и сопоставимой группы пациентов с PBC, которые имели право на лечение, но которые были не получал Окаливу (n=4585). Исследование показало статистически значимое и клинически значимое снижение смертности от всех причин, трансплантации печени или госпитализации по поводу печеночной декомпенсации среди пациентов, получавших Ocaliva, по сравнению с контрольной группой. В группе Ocaliva наблюдалось 8 событий по сравнению с 226 в контрольной группе со взвешенным коэффициентом риска 0,38 (р= 0,027). Таким образом, у лиц с ПБК, получавших Окаливу, риск смерти от всех причин, трансплантации печени или госпитализации по поводу печеночной декомпенсации был на 62% ниже, чем у контрольных групп в любое время во время наблюдения.

Доктор Крис В. Коудли, директор Северо-Западного института печени и профессор университета Элсона С. Медицинский колледж Флойда, Университет штата Вашингтон, заявил: “Эти данные HEROES-US еще больше дополняют результаты долгосрочного расширения безопасности POISE по сравнению с внешними средствами контроля, которые были представлены на прошлогоднем ежегодном собрании AASLD. Кроме того, наблюдаемая выживаемость без осложнений увеличивает вес доказательств, касающихся влияния Ocaliva на клинические исходы. У нас есть устоявшееся понимание влияния Ocaliva на биохимические показатели, такие как ALP, и на различные показатели, используемые для прогнозирования клинических исходов, но исследование HEROES-US предоставляет дополнительную информацию о влиянии Ocaliva на конечную цель лечения PBC: замедление и предотвращение прогрессирования заболевания до трансплантации печени или смерти..”

Intercept намерен поделиться этими результатами на предстоящем медицинском совещании.

КОБАЛЬТОВОЕ исследование DesignCOBALT (NCT02308111) представляло собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3b/4, предназначенное для оценки влияния Ocaliva на клинические исходы у людей, живущих с ПБК, с неадекватным терапевтическим ответом на УДХК или неспособных переносить УДХК.

В этом исследовании подходящие люди с ПБК, которые были зачислены во время лечения УДХК, остались на терапии и были рандомизированы в одну из двух групп лечения. Пациенты получали плацебо или Окаливу в дозе 5 мг в день или 5 мг в неделю, в зависимости от тяжести заболевания, и в течение исследования дозу титровали до максимальной дозы Окалива в дозе 10 мг в день, в зависимости от переносимости и биохимического ответа. Пациентов осматривали каждые три месяца.

Первоначальной первичной конечной точкой исследования было время до первого наступления любого из следующих разрешенных событий: смерть от всех причин, трансплантация печени или госпитализация по поводу других серьезных событий, связанных с печенью. Перед досрочным прекращением лечения КОБАЛЬТОМ FDA и Intercept договорились о новой первичной комбинированной конечной точке, состоящей из набора расширенных, клинически значимых событий, включая дополнительные события декомпенсации, а также клинические события, которые происходят на ранних стадиях течения заболевания и указывают на прогрессирование в сторону декомпенсации.

Исследование HEROES DesignHEROES представляет собой набор из двух ретроспективных исследований (NCT05292872, NCT05293938), в которых используются реальные наборы данных для оценки влияния Ocaliva на важные клинические исходы у людей, живущих с PBC.

Первый из них, HEROES-US, использовал базу данных Komodo Health claims, связанную с помощью токенизации Datavant с лабораторными данными Quest и LabCorp и Индексом смертности по социальному обеспечению, для сравнения клинических исходов (определяемых как смерть от всех причин, трансплантация печени или госпитализация по поводу печеночной декомпенсации) пациентов с ПБК, которые лечились с Окаливой у пациентов с ПБК, которые имели право на лечение, но не получали Окаливу.

В ходе анализа пациенты должны были иметь одну жалобу на ПБК в стационаре или две амбулаторные жалобы, разделенные более чем одним днем; историю использования УДХК; повышенный уровень АЛП и/или общего билирубина; и соответствовать критериям исключения сопутствующей патологии.

Оценки склонности и стандартизированные коэффициенты заболеваемости использовались для взвешивания когорт, чтобы обеспечить сопоставимые исходные клинические и демографические характеристики, сопутствующие заболевания, историю болезни и лечения.

Это испытание было разработано и проведено в соответствии с проектом руководства FDA по использованию реальных фактических данных для поддержки принятия нормативных решений в отношении лекарственных средств и биологических продуктов.

О компании Intercept Intercept - биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке и коммерциализации новых терапевтических средств для лечения прогрессирующих невирусных заболеваний печени, включая первичный билиарный холангит (ПБК) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Основанная в 2002 году, компания Intercept осуществляет свою деятельность в Соединенных Штатах, Европе и Канаде. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите www.interceptpharma.com или свяжитесь с компанией через Twitter и LinkedIn.

О первичном билиарном холангите Первичный билиарный холангит (ПБК) - редкое, прогрессирующее и хроническое аутоиммунное заболевание, поражающее желчные протоки в печени и наиболее распространенное (примерно 1 на 10 000) у женщин старше 40 лет. ПБК вызывает накопление желчной кислоты в печени, что приводит к воспалению и образованию рубцов (фиброзу), которые, если их не лечить, могут привести к циррозу, пересадке печени или смерти.

О препарате Окалива® (обетихолевая кислота) ОКАЛИВА, агонист фарнезоидного Х-рецептора (FXR), показан для лечения взрослых пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБК).

Это указание одобрено в рамках ускоренного утверждения на основе снижения уровня щелочной фосфатазы (ALP). Улучшения выживаемости или симптомов, связанных с заболеванием, установлено не было. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

важная информация по технике безопасности

предупреждение: печеночная декомпенсация и недостаточность у пациентов с первичным билиарным холангитом с циррозом печени.

Противопоказания

ОКАЛИВА противопоказана пациентам с:

Предупреждения и меры предосторожности

Печеночная декомпенсация и недостаточность у пациентов с ПБК с циррозом печени

Сообщалось о случаях печеночной декомпенсации и недостаточности, иногда приводящих к летальному исходу или приводящих к пересадке печени, при лечении ОКАЛИВОЙ у пациентов с ПБК с циррозом, как компенсированным, так и декомпенсированным. Среди постмаркетинговых случаев, сообщивших об этом, среднее время до печеночной декомпенсации (например, впервые возникший асцит) составило 4 месяца для пациентов с компенсированным циррозом; среднее время до нового события декомпенсации (например, печеночная энцефалопатия) составило 2,5 месяца для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Некоторые из этих случаев имели место у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, когда они получали лечение в дозе, превышающей рекомендуемую для данной популяции пациентов; однако у пациентов с декомпенсированным циррозом печени продолжали регистрироваться случаи печеночной декомпенсации и недостаточности, даже когда они получали рекомендуемую дозу.

Гепатотоксичность наблюдалась в клинических испытаниях OCALIVA. Зависимость доза-реакция наблюдалась при возникновении побочных реакций со стороны печени, включая желтуху, ухудшение асцита и обострение первичного билиарного холангита, при применении ОКАЛИВА в дозах от 10 мг один раз в день до 50 мг один раз в день (до 5-кратной максимальной рекомендуемой дозы) уже через месяц после начала лечения с OCALIVA в двух 3-месячных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с преимущественно ранней стадией ПБК.

Регулярно наблюдайте за пациентами на предмет прогрессирования ПБК, включая побочные реакции со стороны печени, с лабораторными и клиническими оценками для определения необходимости отмены препарата. Внимательно наблюдайте за пациентами с компенсированным циррозом, сопутствующими заболеваниями печени (например, аутоиммунным гепатитом, алкогольной болезнью печени) и/или с тяжелыми интеркуррентными заболеваниями на предмет новых признаков портальной гипертензии (например, асцит, варикозное расширение вен пищевода, стойкая тромбоцитопения) или повышения выше верхней границы нормы общего билирубина, прямого билирубина, или протромбиновое время для определения необходимости отмены препарата. Навсегда прекратите прием препарата ОКАЛИВА у пациентов, у которых развиваются лабораторные или клинические признаки печеночной декомпенсации (например, асцит, желтуха, варикозное кровотечение, печеночная энцефалопатия), компенсированный цирроз печени и развиваются признаки портальной гипертензии (например, асцит, варикозное расширение вен пищевода, стойкая тромбоцитопения), наблюдаются клинически значимые побочные реакции со стороны печени или развивается полная билиарная недостаточность. препятствие. При возникновении тяжелого интеркуррентного заболевания следует прервать лечение препаратом ОКАЛИВА и следить за функцией печени пациента. После устранения интеркуррентного заболевания рассмотрите потенциальные риски и преимущества возобновления лечения ОКАЛИВОЙ.

Сильный зуд

В 12-месячном двойном слепом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 216 пациентов сообщалось о сильном зуде у 23% пациентов, получавших ОКАЛИВУ в дозе 10 мг, у 19% пациентов, получавших ОКАЛИВУ в дозе титрования, и у 7% пациентов, получавших плацебо. Сильный зуд определялся как интенсивный или широко распространенный зуд, мешающий повседневной жизни или вызывающий серьезные нарушения сна или невыносимый дискомфорт и обычно требующий медицинского вмешательства. Рассмотрите возможность клинического обследования пациентов с вновь возникшим или усиливающимся сильным зудом. Стратегии лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты, или антигистаминных препаратов, снижение дозы ОКАЛИВЫИ/или временное прекращение приема ОКАЛИВЫИ.

Снижение уровня ЛПВП-С

У пациентов с ПБК обычно наблюдается гиперлипидемия, характеризующаяся значительным повышением общего холестерина, главным образом из-за повышенного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Дозозависимое снижение средних уровней ХС ЛПВП по сравнению с исходным уровнем наблюдалось через 2 недели у пациентов, получавших ОКАЛИВУ, на 20% и 9% в группах 10 мг и титрования соответственно по сравнению с 2% в группе плацебо. Наблюдайте за пациентами на предмет изменений уровня липидов в сыворотке крови во время лечения. Для пациентов, которые не реагируют на ОКАЛИВУ через 1 год при самой высокой рекомендуемой дозировке, которую можно переносить (максимум 10 мг один раз в день), и у которых наблюдается снижение уровня ХС ЛПВП, взвесьте потенциальные риски и преимущества продолжения лечения.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) являются: зуд, усталость, боль и дискомфорт в животе, сыпь, боль в ротоглотке, головокружение, запор, артралгия, нарушение функции щитовидной железы и экзема.

Лекарственные взаимодействия

Пожалуйста, нажмите здесь для получения Полной информации о назначении, включая ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в штучной упаковке.Чтобы сообщить о ПРЕДПОЛАГАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Intercept Pharmaceuticals, Inc. по телефону 1-844-782-ICPT или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch .

Предостережение Относительно прогнозных заявленийэтот пресс-релиз содержит прогнозные заявления, в том числе, но не ограничиваясь ими, заявления о ходе, сроках и результатах наших клинических испытаний, включая наши клинические испытания для лечения неалкогольного стеатогепатита (“НАСГ”), безопасности и эффективности нашего одобренного продукта, Ocaliva (обетихолевая кислота или “OCA”) для лечения первичного билиарного холангита (“PBC”) и наши продукты-кандидаты, включая OCA для лечения фиброза печени из-за NASH, сроки и принятие наших нормативных документов и потенциальное одобрение OCA для лечения фиброза печени из-за NASH, обзор нашего нового препарата Заявка на OCA для лечения фиброза печени, вызванного НАСГ, Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), наше намерение сотрудничать с FDA для решения вопросов, поднятых в письме с полным ответом (CRL), потенциальный коммерческий успех OCA, а также наша стратегия, будущие операции, будущее финансовое положение, будущие доходы, прогнозируемые расходы, финансовые рекомендации, перспективы, планы и цели.Эти заявления представляют собой прогнозные заявления по смыслу Раздела 27A Закона о ценных бумагах 1933 года с внесенными в него поправками и Раздела 21E Закона о ценных бумагах и биржах 1934 года с внесенными в него поправками. Слова “предвидеть”, “верить”, “оценивать”, “ожидать”, “намереваться”, “может”, “планировать”, “прогнозировать”, “проект”, “цель”, “потенциал”, “будет”, “хотел бы”, “мог бы”, “должен,”, “возможно”, “продолжить” и подобные выражения предназначены для идентификации прогнозных заявлений, хотя не все прогнозные заявления содержат эти идентифицирующие слова. Читателей предостерегают от чрезмерного доверия к этим прогнозным заявлениям, которые действуют только на дату настоящего выпуска, и мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, за исключением случаев, предусмотренных законом. Эти прогнозные заявления основаны на оценках и предположениях нашего руководства, которые, хотя и считаются обоснованными, по своей сути являются неопределенными и подвержены ряду рисков. Ниже представляю некоторые, но не все факторы, которые могут вызвать фактические результаты могут существенно отличаться от результатов или ожидаемой или прогнозируемой на нашем заявления прогнозного характера: нам возможность успешно коммерциализировать Ocaliva для КПБ; наша способность поддерживать наши нормативного утверждения Ocaliva на КПБ в США, Европе, Канаде, Израиле, Австралии и других странах, в которых у нас есть или может появиться регистрационного удостоверения; наши способности своевременно и экономически эффективно файла и получения разрешительной нашего продукта кандидатов в ускоренном порядке или на всех, в том числе OCA для фиброза печени за счет Нэш после публикации списков отзыва сертификатов по FDA; все Консультативного комитета рекомендации и разрешения споров в определении, что наш продукт кандидатов, в том числе OCA для фиброза печени из-за Нэша, не должны быть одобрены или утверждены только при определенных условиях; будущее определение, что нормативная приложения, и последующие информация, которую мы представляем для нашего продукта кандидатов, в том числе OCA для фиброза печени из-за Нэша, не содержат адекватных клинических или других данных, соответствуют нормативным требованиям для утверждения; условия, которые могут быть наложены контролирующими органами на нашем маркетинге сертификаты для нашей продукции и продукции кандидатов, в том числе OCA для фиброза печени из-за Нэша, такие, как потребность в клинических результатах данных (а не только результаты, основанные на достижение суррогатной конечной точки), любое снижение рисков программ, таких как РЕМС, и любые связанные с ним ограничения, ограничения и/или предупреждения, содержащиеся в этикетке любом из наших продуктов или продуктов кандидатов, каких-либо потенциальных побочных эффектов, связанных с Ocaliva КПБ, Оса для фиброз печени обусловлен наш или наш другой продукт кандидатов, которые могли бы задержать или предотвратить утверждение, требуют, одобренный продукт будет снят с продажи, потребовать включения предупреждения по безопасности или предосторожности, либо иным образом ограничить продажу такой продукции или товара кандидата в том числе в связи с нашим обновление Ocaliva информация о назначении в мае 2021 contraindicating Ocaliva для пациентов с ПБЦ и декомпенсированным циррозом, а до декомпенсации события или компенсированным циррозом печени с признаками портальной гипертензии; инициирование, сроки, стоимость, поведения, хода и результатов наших научных исследований и разработок, доклинических исследований и клинических испытаний, включая любые вопросы, задержек или сбоев при выявлении больных, госпитализации больных, лечении больных, сохраняя пациентов, для удовлетворения конкретных конечных точек в юрисдикциях, в которых мы намерены добиваться одобрения или заполнения и своевременного представления отчетности о результатах нашей Нэш или КПБ клинических испытаний; результаты взаимодействия с регуляторами (например, FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам) что касается наших клинических исследований, наша способность устанавливать и поддерживать отношения с, а производительность сторонних производителей, контрактных исследовательских организаций и других поставщиков, на которых мы существенно зависит, кроме прочего, изготовление и поставку нашей продукции, в том числе Ocaliva для ПКТ и, в случае одобрения, Оса для фиброза печени из-за Нэша, и наши клинические исследования деятельности; способность выявлять, разрабатывать и успешно внедрять наши продукты и изделия кандидатов, в том числе и нашей способности успешно запустить Оса для фиброза печени из-за Нэша, в случае его утверждения; нашу способность получать и поддерживать защиты интеллектуальной собственности для наших продуктов и изделий кандидатов, включая нашу способность эффективно файл, уголовное преследование, защита и исполнение каких-либо патентных исков или другие права на интеллектуальную собственность; размер и рост рынков сбыта для нашей продукции и продукции кандидатов и нашей способности обслуживать те рынки; степень принятие рынком Ocaliva для ПКТ и, в случае одобрения, Оса для фиброз печени обусловлен наш или наш другой продукт кандидатов среди врачей, пациентов и медицинских плательщиков; наличие необходимого охвата и возмещение из государственных и частных медицинских плательщиков на нашу продукцию, в том числе Ocaliva для ПКТ и, в случае одобрения, Оса для фиброз печени обусловлен наш, и наша способность получения адекватных цен на такие продукты; наша способность устанавливать и поддерживать эффективные продажи, маркетинг и распределение функций, либо напрямую, либо через сотрудничество с третьими лицами; конкуренция со стороны существующих препаратов и новых лекарственных средств, которые становятся доступны; нашу способность привлекать и удерживать ключевых сотрудников, чтобы управлять нашим бизнесом эффективно; наши способности для предотвращения или защиты от сбоев системы или безопасности или утечки данных вследствие кибератак или кибервторжений, в том числе программ-вымогателей, фишинга и других вредоносных вторжений; наша способность соблюдать законы О защите данных; затраты и результаты, связанные с любых споров, правительственных расследований и регулирования производства, судебного разбирательства или судебных разбирательств, в том числе ценные бумаги, интеллектуальная собственность, найм, ответственность за качество выпускаемой продукции или других судебных процессов; наши сотрудники’ выборы для проведения исследований, разработок и коммерциализации деятельности, наша способность устанавливать и поддерживать отношения с сотрудницами развития, регулирования и коммерциализации знаний; наши необходимость и возможность создания или получения дополнительного финансирования; наши смету предстоящих расходов, доходы и требования к капиталу и их точность; использование денежных средств, их эквивалентов и краткосрочных финансовых вложений; наша способность приобретать права и инвестировать в бизнес, технологии, продукта кандидатов и продукции; наша возможность управлять ростом нашей деятельности, инфраструктуры, персонала, систем и элементов; нашу способность получать и поддерживать адекватное страховое покрытие; сохраняющиеся угрозы, связанные с COVID-19, в том числе дополнительные волны инфекций и их последствий, в том числе карантины и другие меры правительства, задержки в наш нормативных предписаний, нарушения касаются наших постоянных клинических исследований или с участием наших контрактных исследовательских организаций, исследовательских центров или других клинических партнерами нарушения, касающиеся нашей цепочки поставок или с участием сторонних производителей, дистрибьюторов и других партнеров по дистрибуции, и механизм замыкания или иные ограничения, а также последствия вышеизложенного на результаты деятельности и финансовое положение, влияние американского генерала и внешних экономических, промышленность, рыночные, регуляторные и политические условия, включая влияние квартал и месяц; и другие риски и неопределенности, выявленные в нашем периодических заявок, поданных в комиссии США по ценным бумагам и биржам, в том нашем последнем годовом отчете по форме 10-K и/или квартального отчета по форме 10-Q.

Для получения дополнительной информации о Intercept, пожалуйста, свяжитесь с:

Запросы инвесторов: investors@interceptpharma.com

Запросы СМИ: media@interceptpharma.com

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически