FDA Approves Lilly and Incyte's OLUMIANT® (baricitinib) for the Treatment of Certain Hospitalized Patients with COVID-19

FDA одобряет OLUMIANT® (барицитиниб) Lilly и Incyte для лечения некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19

OLUMIANT is the first and only JAK inhibitor FDA-approved for the treatment of COVID-19 in certain hospitalized adults requiring various degrees of oxygen support

INDIANAPOLIS, May 11, 2022 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) and Incyte (NASDAQ: INCY) announced today the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved OLUMIANT® (baricitinib) for the treatment of COVID-19 in hospitalized adults requiring supplemental oxygen, non-invasive or invasive mechanical ventilation, or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) with a recommended dose of 4-mg once daily for 14 days or until hospital discharge, whichever comes first.

"More than two years into the pandemic, COVID-19 is still hospitalizing many people and burdening our healthcare system. I'm grateful to have OLUMIANT as a treatment option for those who require various degrees of respiratory support, from supplemental oxygen to mechanical ventilation or ECMO," said Andre Kalil, M.D., M.P.H., Professor of Medicine at the University of Nebraska Medical Center and principal investigator of the Adaptive COVID-19 Treatment Trial 2 (ACTT-2) sponsored by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), part of the National Institutes of Health (NIH). "I'm encouraged by the FDA's full approval of OLUMIANT for the treatment of these patients based on results from the rigorous, placebo-controlled, double-blind, randomized trials. While there are therapies currently available, there is still an urgent need for more options to help improve outcomes for patients hospitalized due to COVID-19."

The FDA's approval is supported by results from two randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 studies (ACTT-2 and COV-BARRIER, including the COV-BARRIER OS 7 addendum study), announced previously. No new safety signals potentially related to the use of OLUMIANT were identified in the studies.

"Nearly one million people with COVID-19 have been treated with OLUMIANT (baricitinib) in approximately 15 countries worldwide," said Patrik Jonsson, Lilly senior vice president, president of Lilly Immunology and Lilly USA, and chief customer officer. "Today's full approval reflects both our confidence in OLUMIANT's role in treating these hospitalized patients and Lilly's tireless efforts to support the medical community and patients in the ongoing fight against COVID-19."

Baricitinib has been available in the U.S. under Emergency Use Authorization (EUA) since November 2020. An EUA will remain in place for hospitalized pediatric patients 2 to less than 18 years old who require various degrees of oxygen support. The emergency authorization is not an approval and is temporary for the duration where circumstances justify the authorization. For additional information about the authorized use, please see the FDA Letter of Authorization, Fact Sheet for Healthcare Providers and Fact Sheet for Patients, Parents and Caregivers.

Lilly has submitted applications for regulatory approval or authorization to multiple regulatory agencies around the world and anticipates further regulatory decisions to follow.

The U.S. FDA-approved labeling for OLUMIANT carries a boxed warning for risk of serious infections, mortality, malignancy, major adverse cardiovascular events (MACE) and thrombosis. Patients treated with OLUMIANT are at an increased risk of serious bacterial, fungal, viral and opportunistic infections leading to hospitalization or death, including tuberculosis. Higher rates of all-cause mortality and MACE have been observed with another JAK inhibitor versus tumor necrosis factor (TNF) blockers. Malignancies and thrombosis have occurred in patients treated with OLUMIANT and higher rates of each have been observed with another JAK inhibitor versus TNF blockers. Consider the risks and benefits of treatment prior to initiating or continuing therapy with OLUMIANT. Please see additional Important Safety Information below.

OLUMIANT is a once-daily, oral JAK inhibitor discovered by Incyte and licensed to Lilly. To learn more about OLUMIANT, please visit www.OLUMIANT.com. OLUMIANT is available in the U.S. as 1-mg and 2-mg tablets through Lilly's authorized specialty distributors.

About ACTT-2 (COVID I) Study  ACTT-2 was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of certain hospitalized adults with confirmed SARS-CoV-2 infection that compared treatment with OLUMIANT and remdesivir (combination group; n=515) to treatment with placebo and remdesivir (placebo group; n=518). Patients treated with the combination received OLUMIANT 4-mg once daily (orally) for 14 days or until hospital discharge, whichever was first, and remdesivir 200-mg on Day 1 and 100-mg once-daily (via intravenous infusion) on subsequent days for a total treatment duration of 10 days or until hospital discharge, whichever was first.

The primary endpoint, for the intent to treat population, was time to recovery within 29 days after randomization. Recovery was defined as being discharged from the hospital without limitations on activities, being discharged from the hospital with limitations on activities and/or requiring home oxygen, or hospitalized but not requiring supplemental oxygen and no longer requiring medical care. The key secondary endpoint was clinical status on Day 15, as assessed on an 8-point ordinal scale.

About COV-BARRIER (COVID II) Study  COV-BARRIER was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of certain hospitalized adults with confirmed SARS-CoV-2 infection that compared treatment with OLUMIANT 4-mg once daily (n=764) with placebo (n=761). OLUMIANT was administered for 14 days or until hospital discharge, whichever came first. Patients could remain on background standard of care, as defined per local guidelines.

Patients requiring invasive mechanical ventilation or ECMO at baseline were enrolled in an exploratory addendum study of COV-BARRIER. These patients were not included in the main COV-BARRIER study population and were analyzed separately.

The primary endpoint was the proportion of patients who died or progressed to non-invasive ventilation/high-flow oxygen or invasive mechanical ventilation within the first 28 days of the study. Patients who required non-invasive ventilation/high-flow oxygen at baseline needed to worsen by at least 1 point on an 8-point ordinal scale to progress. A key secondary endpoint was all-cause mortality by Day 28.

About COV-BARRIER OS 7 Addendum Study  The COV-BARRIER OS 7 addendum study was an exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled substudy of COV-BARRIER in certain hospitalized adults with confirmed SARS-CoV-2 infection requiring invasive mechanical ventilation or ECMO at baseline. This substudy compared treatment with OLUMIANT 4-mg once daily + standard of care (SOC) (n=51) with placebo + SOC (n=50). All patients received SOC in keeping with local clinical practice for COVID-19 management. OLUMIANT was administered for 14 days or until hospital discharge, whichever occurred first. All endpoints in this substudy are considered exploratory, including the prespecified endpoint of all-cause mortality by Day 28.

Indication and Usage for OLUMIANT (baricitinib) tablets (in the United States)  

OLUMIANT is indicated for the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in hospitalized adults requiring supplemental oxygen, non-invasive or invasive mechanical ventilation, or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).

IMPORTANT SAFETY INFORMATION FOR OLUMIANT (baricitinib) tablets

WARNING: SERIOUS INFECTIONS, MORTALITY, MALIGNANCY, MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS, AND THROMBOSIS

SERIOUS INFECTIONS 

Patients treated with Olumiant are at risk for developing serious infections that may lead to hospitalization or death. Most patients with rheumatoid arthritis (RA) who developed these infections were taking concomitant immunosuppressants such as methotrexate or corticosteroids. If a serious infection develops, interrupt Olumiant until the infection is controlled. Reported infections include: 

Carefully consider the risks and benefits of Olumiant prior to initiating therapy in patients with chronic or recurrent infection.  Closely monitor patients for the development of signs and symptoms of infection during and after treatment with Olumiant including the possible development of TB in patients who tested negative for latent TB infection prior to initiating therapy. 

The most common serious infections reported with Olumiant included pneumonia, herpes zoster, and urinary tract infection. Among opportunistic infections, tuberculosis, multidermatomal herpes zoster, esophageal candidiasis, pneumocystosis, acute histoplasmosis, cryptococcosis, cytomegalovirus, and BK virus were reported with Olumiant. Some patients have presented with disseminated rather than localized disease, and were often taking concomitant immunosuppressants such as methotrexate or corticosteroids.

Avoid use of Olumiant in patients with an active, serious infection, including localized infections. Consider the risks and benefits of treatment prior to initiating Olumiant in patients: with chronic or recurrent infection; who have been exposed to TB; with a history of a serious or an opportunistic infection; who have resided or traveled in areas of endemic tuberculosis or endemic mycoses; or with underlying conditions that may predispose them to infection.

The risks and benefits of treatment with Olumiant in COVID-19 patients with other concurrent infections should be considered.

Consider anti-TB therapy prior to initiation of Olumiant in patients with a history of latent or active TB in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed, and for patients with a negative test for latent TB but who have risk factors for TB infection.

Viral reactivation, including cases of herpes virus reactivation (e.g., herpes zoster), were reported in clinical studies with Olumiant. If a patient develops herpes zoster, interrupt Olumiant treatment until the episode resolves. The impact of Olumiant on chronic viral hepatitis reactivation is unknown. Screen for viral hepatitis in accordance with clinical guidelines before initiating Olumiant.

MORTALITY   In a large, randomized, postmarketing safety study in RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor comparing another Janus kinase (JAK) inhibitor to tumor necrosis factor (TNF) blockers, a higher rate of all-cause mortality, including sudden cardiovascular death, was observed with the JAK inhibitor.

Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with Olumiant. 

MALIGNANCIES   Lymphoma and other malignancies have been observed in patients treated with Olumiant. In RA patients treated with another JAK inhibitor, a higher rate of malignancies (excluding non-melanoma skin cancer [NMSC]) was observed when compared with TNF blockers. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. A higher rate of lymphomas was observed in patients treated with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. A higher rate of lung cancers and an additional increased risk of overall malignancies were observed in current or past smokers treated with the JAK inhibitor compared to those treated with TNF blockers. 

Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with Olumiant, particularly in patients with a known malignancy (other than successfully treated NMSC), patients who develop a malignancy, and patients who are current or past smokers. 

NMSCs have been reported in patients treated with Olumiant. Periodic skin examination is recommended for patients who are at increased risk for skin cancer. 

MAJOR ADVERSE CARDIOVASCULAR EVENTS   In RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor treated with another JAK inhibitor, a higher rate of major adverse cardiovascular events (MACE) (defined as cardiovascular death, myocardial infarction [MI], and stroke) was observed when compared with TNF blockers. Patients who are current or past smokers are at additional increased risk. Discontinue Olumiant in patients that have experienced a myocardial infarction or stroke. 

Consider the benefits and risks for the individual patient prior to initiating or continuing therapy with Olumiant, particularly in patients who are current or past smokers and patients with other cardiovascular risk factors. Inform patients about the symptoms of serious cardiovascular events and the steps to take if they occur. 

THROMBOSIS   Thrombosis, including deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE), has been observed at an increased incidence in patients treated with Olumiant compared to placebo. In addition, there were cases of arterial thrombosis. Many of these adverse events were serious and some resulted in death. In RA patients 50 years of age and older with at least one cardiovascular risk factor treated with another JAK inhibitor, a higher rate of thrombosis was observed when compared with TNF blockers. Avoid Olumiant in patients at risk. Discontinue Olumiant and promptly evaluate patients with symptoms of thrombosis.

GASTROINTESTINAL PERFORATIONS   Gastrointestinal perforations have been reported in Olumiant clinical studies, although the role of JAK inhibition in these events is not known. Monitor Olumiant-treated patients who may be at increased risk for gastrointestinal perforation (e.g., patients with a history of diverticulitis). Promptly evaluate patients who present with new onset abdominal symptoms for early identification of gastrointestinal perforation.

LABORATORY ABNORMALITIES   Neutropenia – Olumiant treatment was associated with an increased incidence of neutropenia (absolute neutrophil count [ANC] <1000 cells/mm3) compared to placebo. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management.

In patients with RA, avoid initiation or interrupt Olumiant treatment in patients with an ANC <1000 cells/mm3. In patients with COVID-19, avoid initiation or interrupt Olumiant treatment in patients with an ANC <500 cells/mm3.

Lymphopenia – Absolute lymphocyte count (ALC) <500 cells/mm3 were reported in Olumiant clinical trials. Lymphocyte counts less than the lower limit of normal were associated with infection in patients treated with Olumiant, but not placebo. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management.

In patients with RA, avoid initiation or interrupt Olumiant treatment in patients with an ALC <500 cells/mm3. In patients with COVID-19, avoid initiation or interrupt Olumiant treatment in patients with an ANC <200 cells/mm3.

Anemia – Decreases in hemoglobin levels to <8 g/dL were reported in Olumiant clinical trials. Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management. 

In patients with RA, avoid initiation or interrupt Olumiant treatment in patients with hemoglobin <8 g/dL. In patients with COVID-19, there is limited information regarding use of Olumiant in patients with hemoglobin less than 8 g/dL.

Liver Enzyme Elevations – Olumiant treatment was associated with increased incidence of liver enzyme elevation compared to placebo. Increases of alanine transaminase (ALT) ≥5x upper limit of normal (ULN) and increases of aspartate transaminase (AST) ≥10x ULN were observed in patients in Olumiant clinical trials.

Evaluate at baseline and thereafter according to routine patient management. Promptly investigate the cause of liver enzyme elevation to identify potential cases of drug-induced liver injury. If increases in ALT or AST are observed and drug-induced liver injury is suspected, interrupt Olumiant until this diagnosis is excluded.

Lipid Elevations – Treatment with Olumiant was associated with increases in lipid parameters, including total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and high-density lipoprotein cholesterol. Assess lipid parameters approximately 12 weeks following Olumiant initiation in patients with RA. Manage patients according to clinical guidelines for the management of hyperlipidemia. 

VACCINATIONS   Avoid use of live vaccines with Olumiant. Update immunizations in patients with rheumatoid arthritis prior to initiating Olumiant therapy in agreement with current immunization guidelines.  

HYPERSENSITIVITY   Reactions such as angioedema, urticaria, and rash that may reflect drug hypersensitivity have been observed in patients receiving Olumiant, including serious reactions. If a serious hypersensitivity reaction occurs, promptly discontinue Olumiant while evaluating the potential causes of the reaction.  

ADVERSE REACTIONS   In COVID-19 trials, the most common adverse reactions (≥1%) reported with Olumiant were: ALT ≥3x ULN, AST ≥3x ULN, thrombocytosis (platelets >600,000 cells/mm3), creatine phosphokinase >5x ULN, neutropenia (ANC <1000 cells/mm3), DVT, PE, and urinary tract infection.

PREGNANCY AND LACTATION   Limited data on Olumiant use in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects or miscarriage. Advise women with RA not to breastfeed during treatment with Olumiant. 

HEPATIC AND RENAL IMPAIRMENT   Olumiant should only be used in patients with COVID-19 and severe hepatic impairment if the potential benefit outweighs the potential risk. Olumiant is not recommended in patients with COVID-19 who are on dialysis, have end-stage renal disease or with eGFR <15 mL/min/1.73m2. 

Please click to access full Prescribing Information, including Boxed Warning about Serious Infections, Mortality, Malignancy, Major Adverse Cardiovascular Events, and Thrombosis, and Medication Guide. 

BA HCP ISI COV 11MAY2022 

About OLUMIANT®OLUMIANT, a once-daily, oral JAK inhibitor, was discovered by Incyte and licensed to Lilly. It is approved in the U.S. and more than 75 countries as a treatment for adults with moderate to severe rheumatoid arthritis. Marketing authorization for the treatment of hospitalized patients with COVID-19 and approval has been granted for OLUMIANT in multiple countries. To date, nearly one million patients worldwide with COVID-19 have been treated with OLUMIANT (baricitinib). The U.S. FDA-approved labeling for OLUMIANT includes a Boxed Warning for Serious Infections, Mortality, Malignancy, Major Adverse Cardiovascular Events, and Thrombosis. See the full Prescribing Information here.

In December 2009, Lilly and Incyte announced an exclusive worldwide license and collaboration agreement for the development and commercialization of OLUMIANT and certain follow-on compounds for patients with inflammatory and autoimmune diseases.

About Lilly Lilly unites caring with discovery to create medicines that make life better for people around the world. We've been pioneering life-changing discoveries for nearly 150 years, and today our medicines help more than 47 million people across the globe. Harnessing the power of biotechnology, chemistry and genetic medicine, our scientists are urgently advancing new discoveries to solve some of the world's most significant health challenges, redefining diabetes care, treating obesity and curtailing its most devastating long-term effects, advancing the fight against Alzheimer's disease, providing solutions to some of the most debilitating immune system disorders, and transforming the most difficult-to-treat cancers into manageable diseases. With each step toward a healthier world, we're motivated by one thing: making life better for millions more people. That includes delivering innovative clinical trials that reflect the diversity of our world and working to ensure our medicines are accessible and affordable. To learn more, visit Lilly.com and Lilly.com/newsroom or follow us on Facebook, Instagram, Twitter and LinkedIn. P-LLY

About Incyte  Incyte is a Wilmington, Delaware-based, global biopharmaceutical company focused on finding solutions for serious unmet medical needs through the discovery, development and commercialization of proprietary therapeutics. For additional information on Incyte, please visit Incyte.com and follow @Incyte.

OLUMIANT® is a registered trademark owned or licensed by Eli Lilly and Company, its subsidiaries, or affiliates.

Lilly Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about OLUMIANT (baricitinib) as a treatment for patients with COVID-19 and reflects Lilly's and Incyte's current beliefs and expectations. However, as with any pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of drug research, development, and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that planned or ongoing studies will be completed as planned, that future study results will be consistent with the results to date, and that OLUMIANT will receive additional regulatory approvals, or be commercially successful. For further discussion of these and other risks and uncertainties, see Lilly's and Incyte's most recent respective Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly and Incyte undertake no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.

PP-BA-US-1705 05/2022 © Lilly USA, LLC 2022. All rights reserved.

SOURCE Eli Lilly and Company

ОЛУМИАНТ является первым и единственным ингибитором JAK, одобренным FDA для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных взрослых, нуждающихся в различной степени кислородной поддержки

ИНДИАНАПОЛИС, 11 мая 2022 г. /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) и Incyte (NASDAQ: INCY) объявили сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило OLUMIANT® (барицитиниб) для лечения COVID-19 у госпитализированных взрослых, которым требуется дополнительный кислород, не-инвазивная или инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) с рекомендуемой дозой 4 мг один раз в день в течение 14 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.

"Прошло более двух лет с начала пандемии, а COVID-19 по-прежнему госпитализирует многих людей и обременяет нашу систему здравоохранения. Я благодарен за то, что OLUMIANT является вариантом лечения для тех, кто нуждается в различной степени респираторной поддержки, от дополнительного кислорода до искусственной вентиляции легких или ЭКМО", - сказал Андре Калил, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, профессор медицины в Медицинском центре Университета Небраски и главный исследователь адаптивного COVID-19 Лечебное испытание 2 (ACTT-2), спонсируемое Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH). "Я воодушевлен полным одобрением FDA ОЛУМИАНТА для лечения этих пациентов, основанным на результатах строгих плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследований. Несмотря на то, что в настоящее время существуют доступные методы лечения, по-прежнему существует острая необходимость в дополнительных вариантах, которые помогут улучшить результаты лечения пациентов, госпитализированных из-за COVID-19 ".

Одобрение FDA подтверждается результатами двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3 (ACTT-2 и COV-BARRIER, включая дополнительное исследование COV-BARRIER OS 7), о котором было объявлено ранее. В ходе исследований не было выявлено никаких новых сигналов безопасности, потенциально связанных с использованием ОЛУМИАНТА.

"Почти миллион человек с COVID-19 прошли лечение ОЛУМИАНТОМ (барицитинибом) примерно в 15 странах мира", - сказал Патрик Йонссон, старший вице-президент Lilly, президент Lilly Immunology и Lilly USA, а также главный специалист по работе с клиентами. "Сегодняшнее полное одобрение отражает как нашу уверенность в роли OLUMIANT в лечении этих госпитализированных пациентов, так и неустанные усилия Lilly по поддержке медицинского сообщества и пациентов в продолжающейся борьбе с COVID-19".

Барицитиниб доступен в США по разрешению на экстренное применение (EUA) с ноября 2020 года. EUA останется в силе для госпитализированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет, которым требуется различная степень кислородной поддержки. Разрешение на чрезвычайную ситуацию не является одобрением и является временным на тот период, когда обстоятельства оправдывают разрешение. Для получения дополнительной информации о разрешенном использовании, пожалуйста, ознакомьтесь с Письмом-разрешением FDA, Информационным бюллетенем для медицинских работников и Информационным бюллетенем для пациентов, родителей и лиц, осуществляющих уход.

Lilly подала заявки на одобрение или разрешение регулирующих органов во множество регулирующих органов по всему миру и ожидает дальнейших решений регулирующих органов.

Маркировка OLUMIANT, одобренная FDA США, содержит предупреждение о риске серьезных инфекций, смертности, злокачественных новообразований, серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) и тромбоза. Пациенты, получающие ОЛУМИАНТ, подвергаются повышенному риску серьезных бактериальных, грибковых, вирусных и оппортунистических инфекций, приводящих к госпитализации или смерти, включая туберкулез. Более высокие показатели смертности от всех причин и MACE наблюдались при применении другого ингибитора JAK по сравнению с блокаторами фактора некроза опухоли (TNF). Злокачественные новообразования и тромбоз имели место у пациентов, получавших ОЛУМИАНТ, и более высокие показатели каждого из них наблюдались при применении другого ингибитора JAK по сравнению с блокаторами ФНО. Рассмотрите риски и преимущества лечения до начала или продолжения терапии препаратом ОЛУМИАНТ. Пожалуйста, ознакомьтесь с дополнительной Важной информацией по технике безопасности ниже.

ОЛУМИАНТ - это пероральный ингибитор JAK, принимаемый один раз в день, обнаруженный компанией Incyte и лицензированный компанией Lilly. Чтобы узнать больше об OLUMIANT, пожалуйста, посетите www.OLUMIANT.com . OLUMIANT доступен в США в виде таблеток по 1 мг и 2 мг через авторизованных специализированных дистрибьюторов Lilly.

Об исследовании ACTT-2 (COVID I) ACTT-2 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование некоторых госпитализированных взрослых с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, в котором сравнивалось лечение ОЛУМИАНТОМ и ремдесивиром (комбинированная группа; n=515) с лечением плацебо и ремдесивиром (плацебо группа; n=518). Пациенты, получавшие комбинацию, получали ОЛУМИАНТ в дозе 4 мг один раз в день (перорально) в течение 14 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступило раньше, и ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг один раз в день (путем внутривенной инфузии) в последующие дни в течение общей продолжительности лечения 10 дней или до выписка из больницы, в зависимости от того, что было раньше.

Первичной конечной точкой для намерения лечить популяцию было время до выздоровления в течение 29 дней после рандомизации. Выздоровление определялось как выписка из больницы без ограничений на деятельность, выписка из больницы с ограничениями на деятельность и / или нуждающаяся в домашнем кислороде, или госпитализация, но не требующая дополнительного кислорода и больше не нуждающаяся в медицинской помощи. Ключевой вторичной конечной точкой был клинический статус на 15-й день, оцениваемый по 8-балльной порядковой шкале.

Об исследовании COV-BARRIER (COVID II) Исследование COV-BARRIER представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование некоторых госпитализированных взрослых с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, в котором сравнивалось лечение ОЛУМИАНТОМ в дозе 4 мг один раз в день (n=764) с плацебо (n=761). ОЛУМИАНТ вводили в течение 14 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациенты могут оставаться на базовом уровне медицинской помощи, как это определено в соответствии с местными руководящими принципами.

Пациенты, нуждающиеся в инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО на начальном этапе, были включены в дополнительное исследование по изучению COV-БАРЬЕРА. Эти пациенты не были включены в основную популяцию пациентов с КОВ-БАРЬЕРОМ и были проанализированы отдельно.

Первичной конечной точкой была доля пациентов, которые умерли или перешли на неинвазивную вентиляцию легких/подачу кислорода с высоким потоком или инвазивную искусственную вентиляцию легких в течение первых 28 дней исследования. Пациентам, которым на исходном этапе требовалась неинвазивная вентиляция легких/подача кислорода с высоким притоком, для прогрессирования необходимо было ухудшение состояния по крайней мере на 1 балл по 8-балльной порядковой шкале. Ключевой вторичной конечной точкой была смертность от всех причин на 28-й день.

О дополнительном исследовании COV-BARRIER OS 7  Дополнительное исследование COV-BARRIER OS 7 представляло собой исследовательское, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование COV-BARRIER у некоторых госпитализированных взрослых с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, требующей инвазивной искусственной вентиляции легких или ЭКМО на исходном этапе. В этом дополнительном исследовании сравнивалось лечение ОЛУМИАНТОМ в дозе 4 мг один раз в день + стандарт лечения (SOC) (n=51) с плацебо + SOC (n=50). Все пациенты получали SOC в соответствии с местной клинической практикой лечения COVID-19. ОЛУМИАНТ вводили в течение 14 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что произошло раньше. Все конечные точки в этом дополнительном исследовании считаются исследовательскими, включая заранее определенную конечную точку смертности от всех причин на 28-й день.

Показания и применение таблеток ОЛУМИАНТА (барицитиниба) (в Соединенных Штатах)  

ОЛУМИАНТ показан для лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) у госпитализированных взрослых, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная или инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ таблеток ОЛУМИАНТА (барицитиниба)

предупреждение: серьезные инфекции, смертность, злокачественные новообразования, серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и тромбоз

серьезные инфекции 

Пациенты, получающие Олумиант, подвержены риску развития серьезных инфекций, которые могут привести к госпитализации или смерти. Большинство пациентов с ревматоидным артритом (РА), у которых развились эти инфекции, принимали сопутствующие иммунодепрессанты, такие как метотрексат или кортикостероиды. Если развивается серьезная инфекция, прервите прием Олумианта до тех пор, пока инфекция не будет взята под контроль. Зарегистрированные инфекции включают: 

Тщательно взвесьте риски и преимущества Олумианта перед началом терапии у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией.  Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после лечения препаратом Олумиант, включая возможное развитие туберкулеза у пациентов, у которых до начала терапии был отрицательный результат теста на латентную туберкулезную инфекцию. 

Наиболее распространенные серьезные инфекции, о которых сообщалось при применении Олумианта, включали пневмонию, опоясывающий лишай и инфекцию мочевыводящих путей. Среди оппортунистических инфекций сообщалось о туберкулезе, полидерматомном опоясывающем лишае, кандидозе пищевода, пневмоцистозе, остром гистоплазмозе, криптококкозе, цитомегаловирусе и вирусе ВК при применении Олумианта. У некоторых пациентов было распространенное, а не локализованное заболевание, и они часто принимали сопутствующие иммунодепрессанты, такие как метотрексат или кортикостероиды.

Избегайте применения Олумианта у пациентов с активной, серьезной инфекцией, включая локализованные инфекции. Рассмотрите риски и преимущества лечения до начала приема Олумианта у пациентов: с хронической или рецидивирующей инфекцией; которые подвергались воздействию туберкулеза; с тяжелой или оппортунистической инфекцией в анамнезе; которые проживали или путешествовали в районах эндемичного туберкулеза или эндемичных микозов; или с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать к ним к инфекции.

Следует учитывать риски и преимущества лечения препаратом Олумиант у пациентов с COVID-19 с другими сопутствующими инфекциями.

Рассмотрите возможность противотуберкулезной терапии до начала приема Олумианта у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых не может быть подтвержден адекватный курс лечения, а также у пациентов с отрицательным тестом на латентный туберкулез, но у которых есть факторы риска туберкулезной инфекции.

В клинических исследованиях с Олумиантом сообщалось о реактивации вируса, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающий лишай). Если у пациента развивается опоясывающий лишай, прервите лечение Олумиантом до тех пор, пока эпизод не пройдет. Влияние Олумианта на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями перед началом приема Олумианта.

смертность   В крупном рандомизированном постмаркетинговом исследовании безопасности у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше с по крайней мере одним фактором сердечно-сосудистого риска при сравнении другого ингибитора Янус-киназы (JAK) с блокаторами фактора некроза опухоли (TNF) наблюдался более высокий уровень смертности от всех причин, включая внезапную сердечно-сосудистую смерть, при Ингибитор JAK.

Рассмотрите преимущества и риски для конкретного пациента, прежде чем начинать или продолжать терапию препаратом Олумиант. 

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ   У пациентов, получавших Олумиант, наблюдались лимфома и другие злокачественные новообразования. У пациентов с РА, получавших другой ингибитор JAK, наблюдалась более высокая частота злокачественных новообразований (исключая немеланомный рак кожи [NMSC]) по сравнению с блокаторами ФНО. Пациенты, которые в настоящее время или в прошлом курили, подвергаются дополнительному повышенному риску. Более высокая частота лимфом наблюдалась у пациентов, получавших ингибитор JAK, по сравнению с пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Более высокая частота рака легких и дополнительный повышенный риск общих злокачественных новообразований наблюдались у нынешних или бывших курильщиков, получавших ингибитор JAK, по сравнению с теми, кто получал блокаторы ФНО. 

Рассмотрите преимущества и риски для отдельного пациента до начала или продолжения терапии препаратом Олумиант, особенно у пациентов с известным злокачественным новообразованием (кроме успешно пролеченного НМСК), пациентов, у которых развивается злокачественное новообразование, и пациентов, которые в настоящее время или в прошлом курили. 

Сообщалось о появлении НМСК у пациентов, получавших Олумиант. Периодическое обследование кожи рекомендуется пациентам с повышенным риском развития рака кожи. 

ОСНОВНЫЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СОБЫТИЯ   У пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше с по крайней мере одним фактором сердечно-сосудистого риска, получавших другой ингибитор JAK, наблюдалась более высокая частота основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE) (определяемых как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда [ИМ] и инсульт) по сравнению с блокаторами ФНО. Пациенты, которые в настоящее время или в прошлом курили, подвергаются дополнительному повышенному риску. Прекратите прием Олумианта у пациентов, перенесших инфаркт миокарда или инсульт. 

Рассмотрите преимущества и риски для конкретного пациента до начала или продолжения терапии препаратом Олумиант, особенно у пациентов, которые в настоящее время или в прошлом курили, а также у пациентов с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Информируйте пациентов о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения. 

ТРОМБОЗ   Тромбоз, включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), наблюдался с большей частотой у пациентов, получавших Олумиант, по сравнению с плацебо. Кроме того, были случаи артериального тромбоза. Многие из этих побочных эффектов были серьезными, а некоторые привели к летальному исходу. У пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше с по крайней мере одним фактором сердечно-сосудистого риска, получавших другой ингибитор JAK, наблюдалась более высокая частота тромбоза по сравнению с блокаторами ФНО. Избегайте применения Олумианта у пациентов из группы риска. Прекратите прием Олумианта и немедленно обследуйте пациентов с симптомами тромбоза.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ ПЕРФОРАЦИИ   В клинических исследованиях Olumiant сообщалось о перфорациях желудочно-кишечного тракта, хотя роль ингибирования JAK в этих событиях неизвестна. Наблюдайте за пациентами, получающими Олумиант, которые могут подвергаться повышенному риску перфорации желудочно-кишечного тракта (например, пациенты с дивертикулитом в анамнезе). Своевременно обследуйте пациентов с новыми абдоминальными симптомами для раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ОТКЛОНЕНИЯ   Нейтропения – Лечение Олумиантом было связано с увеличением частоты нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <1000 клеток/мм3) по сравнению с плацебо. Оценивайте исходно и после этого в соответствии с обычным ведением пациента.

У пациентов с РА следует избегать начала или прерывать лечение Олумиантом у пациентов с АНК <1000 ячеек/мм3. У пациентов с COVID-19 избегайте начала или прерывайте лечение Олумиантом у пациентов с АНК <500 ячеек/мм3.

Лимфопения – Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) <В клинических испытаниях Olumiant сообщалось о 500 клетках/мм3. Количество лимфоцитов, меньшее нижней границы нормы, было связано с инфекцией у пациентов, получавших Олумиант, но не плацебо. Оценивайте исходно и после этого в соответствии с обычным ведением пациента.

У пациентов с РА следует избегать начала или прерывать лечение Олумиантом у пациентов с АЛК <500 ячеек/мм3. У пациентов с COVID-19 избегайте начала или прерывайте лечение Олумиантом у пациентов с АНК <200 ячеек/мм3.

Анемия – Снижение уровня гемоглобина до <В клинических испытаниях Olumiant сообщалось о 8 г/дл. Оценивайте исходно и после этого в соответствии с обычным ведением пациента. 

У пациентов с РА следует избегать начала или прерывать лечение Олумиантом у пациентов с гемоглобином <8 г/дл. У пациентов с COVID-19 имеется ограниченная информация о применении Олумианта у пациентов с гемоглобином менее 8 г/дл.

Повышение уровня печеночных Ферментов – Лечение Олумиантом было связано с увеличением частоты повышения уровня печеночных ферментов по сравнению с плацебо. В клинических испытаниях Olumiant у пациентов наблюдалось повышение уровня аланиновой трансаминазы (АЛТ) ≥5-кратной верхней границы нормы (ULN) и повышение уровня аспартаттрансаминазы (AST) ≥10-кратной ULN.

Оценивайте исходно и после этого в соответствии с обычным ведением пациента. Незамедлительно расследуйте причину повышения уровня печеночных ферментов, чтобы выявить потенциальные случаи повреждения печени, вызванного лекарственными препаратами. Если наблюдается повышение уровня АЛТ или АСТ и есть подозрение на медикаментозное повреждение печени, прервите прием Олумианта до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен.

Повышение уровня липидов – Лечение Олумиантом было связано с повышением показателей липидов, включая общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности и холестерин липопротеидов высокой плотности. Оценить показатели липидов примерно через 12 недель после начала приема Олумианта у пациентов с РА. Вести пациентов в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии. 

ПРИВИВКИ   Избегайте использования живых вакцин с Олумиантом. Обновите иммунизацию у пациентов с ревматоидным артритом до начала терапии Олумиантом в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.  

ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ   У пациентов, получавших Олумиант, наблюдались такие реакции, как ангионевротический отек, крапивница и сыпь, которые могут отражать повышенную чувствительность к лекарственному средству, включая серьезные реакции. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, немедленно прекратите прием Олумианта, оценивая возможные причины реакции.  

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ   В исследованиях COVID-19 наиболее частыми побочными реакциями (≥1%), о которых сообщалось при применении Олумианта, были: АЛТ ≥3x ULN, АСТ ≥3x ULN, тромбоцитоз (тромбоциты >600 000 клеток/мм3), креатинфосфокиназа >5x ULN, нейтропения (ANC <1000 клеток/мм3), ТГВ, ТЭЛА и инфекции мочевыводящих путей.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ   Ограниченные данные о применении Олумианта у беременных женщин недостаточны для информирования о связанном с приемом препарата риске серьезных врожденных дефектов или выкидыша. Посоветуйте женщинам с РА не кормить грудью во время лечения Олумиантом. 

ПЕЧЕНОЧНАЯ И ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ   Олумиант следует применять пациентам с COVID-19 и тяжелой печеночной недостаточностью только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск. Олумиант не рекомендуется пациентам с COVID-19, которые находятся на диализе, имеют терминальную стадию почечной недостаточности или с рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2. 

Пожалуйста, нажмите, чтобы получить доступ к полной информации о назначении, включая Предупреждение о серьезных Инфекциях, Смертности, Злокачественных новообразованиях, Серьезных Нежелательных сердечно-сосудистых явлениях и Тромбозах, а также Руководство по приему лекарств. 

ba hcp isi cov 11 мая 2022 

О компании OLUMIANT®OLUMIANT, пероральный ингибитор JAK, принимаемый один раз в день, был обнаружен компанией Incyte и лицензирован компанией Lilly. Он одобрен в США и более чем в 75 странах в качестве средства для лечения взрослых с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени тяжести. Разрешение на продажу ОЛУМИАНТА для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 и одобрение были выданы во многих странах. На сегодняшний день почти миллион пациентов с COVID-19 во всем мире прошли лечение ОЛУМИАНТОМ (барицитинибом). Маркировка OLUMIANT, одобренная FDA США, включает в себя предупреждение о серьезных инфекциях, Смертности, злокачественных новообразованиях, Серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях и тромбозах. Смотрите Полную информацию о назначении здесь.

В декабре 2009 года Lilly и Incyte объявили об эксклюзивной всемирной лицензии и соглашении о сотрудничестве для разработки и коммерциализации OLUMIANT и некоторых последующих соединений для пациентов с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями.

О Лилли Лилли объединяет заботу с открытиями для создания лекарств, которые улучшают жизнь людей по всему миру. Уже почти 150 лет мы являемся первопроходцами в области открытий, меняющих жизнь, и сегодня наши лекарства помогают более чем 47 миллионам человек по всему миру. Используя возможности биотехнологии, химии и генетической медицины, наши ученые срочно продвигают новые открытия для решения некоторых из самых серьезных проблем здравоохранения в мире, переосмысливая лечение диабета, лечение ожирения и сокращение его наиболее разрушительных долгосрочных последствий, продвигая борьбу с болезнью Альцгеймера, предлагая решения некоторых из самых сложных проблем. наиболее изнурительные нарушения иммунной системы и превращение наиболее трудноизлечимых видов рака в управляемые заболевания. С каждым шагом к более здоровому миру мы движимы одной целью: сделать жизнь лучше для миллионов людей. Это включает в себя проведение инновационных клинических испытаний, отражающих разнообразие нашего мира, и работу над обеспечением доступности и доступности наших лекарств. Чтобы узнать больше, посетите Lilly.com и Lilly.com/newsroom или подписывайтесь на нас в Facebook, Instagram, Twitter и LinkedIn. P-LLY

О компании Incyte Incyte - глобальная биофармацевтическая компания из Уилмингтона, штат Делавэр, специализирующаяся на поиске решений для серьезных неудовлетворенных медицинских потребностей путем открытия, разработки и коммерциализации запатентованных терапевтических средств. Для получения дополнительной информации об Incyte, пожалуйста, посетите Incyte.com и следуйте @Incyte.

OLUMIANT® является зарегистрированной торговой маркой, принадлежащей или лицензированной Eli Lilly and Company, ее дочерними или аффилированными компаниями.

Предостерегающее Заявление Лилли Относительно Прогнозных Заявлений

Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления (как этот термин определен в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года) об ОЛУМИАНТЕ (барицитинибе) в качестве средства лечения пациентов с COVID-19 и отражает текущие убеждения и ожидания Lilly и Incyte. Однако, как и в случае с любым фармацевтическим продуктом, в процессе исследований, разработки и коммерциализации лекарств существуют существенные риски и неопределенности. Среди прочего, не может быть никакой гарантии, что запланированные или текущие исследования будут завершены в соответствии с планом, что результаты будущих исследований будут соответствовать результатам на сегодняшний день и что OLUMIANT получит дополнительные разрешения регулирующих органов или будет коммерчески успешным. Для дальнейшего обсуждения этих и других рисков и неопределенностей см. Последние соответствующие заявки Lilly's и Incyte по формам 10-K и 10-Q в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. За исключением случаев, предусмотренных законом, Lilly и Incyte не берут на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, чтобы отразить события после даты этого выпуска.

PP-BA-US-1705 05/2022 © Lilly USA, LLC 2022. Все права защищены.

ИСТОЧНИК Эли Лилли и компания

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически