Ionis announces eplontersen met co-primary and secondary endpoints in interim analysis of the Phase 3 NEURO-TTRansform study for hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (ATTRv-PN)

Ionis объявляет о первичных и вторичных конечных точках эплонтерсена в промежуточном анализе фазы 3 исследования NEURO-TTRansform для наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полинейропатии (ATTRv-PN)

-  Eplontersen showed statistically significant and clinically meaningful improvements in mNIS+7 and Norfolk QoL-DN

-  Eplontersen demonstrated a favorable safety profile

-  Ionis and AstraZeneca expect to file a New Drug Application this year

CARLSBAD, Calif., June 21, 2022 /PRNewswire/ -- Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) today announced positive topline results from a 35-week interim analysis of the Phase 3 NEURO-TTRansform study of Ionis and AstraZeneca's eplontersen in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (ATTRv-PN). Eplontersen demonstrated a statistically significant and clinically meaningful change from baseline for the co-primary endpoints of percent change in serum transthyretin (TTR) concentration and the modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7), a measure of neuropathic disease progression, versus the historical placebo group. Eplontersen also met its key secondary endpoint of change from baseline in the Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN), showing treatment with eplontersen significantly improved patient-reported quality of life versus the historical placebo group.

In the study, eplontersen demonstrated a favorable safety and tolerability profile with no specific concerns. The study data are consistent with the clinical profile seen across Ionis' other LICA programs, further validating how advancements in the company's LIgand-Conjugated Antisense technology position Ionis to deliver potentially transformative treatments for a range of unmet medical needs. 

Based on these study results, the companies will seek regulatory approval for eplontersen for ATTRv-PN and plan to file a new drug application with the U.S. Food and Drug Administration this year.

"These encouraging data reinforce the safety profile of eplontersen and demonstrate clear evidence of its potential to provide much needed therapeutic benefit to patients living with hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy," said Teresa Coelho, M.D., a neurologist and neurophysiologist at Hospital Santo António, Centro Hospitalar Universitário do Porto, Portugal and an investigator for the NEURO-TTRansform study.

"We are pleased that the data in the NEURO-TTRansform study demonstrate eplontersen had a positive impact on disease progression, including improvement in neuropathy impairment and quality of life in a substantial number of patients. These highly statistically significant and clinically meaningful results put us on the cusp of providing a new therapeutic option for polyneuropathy patients living with this debilitating and fatal disease," said Eugene Schneider, M.D., Ionis' executive vice president and chief clinical development officer. "We are grateful to the patients, families and clinicians who are participating in NEURO-TTRansform. Without their commitment the eplontersen program would not have progressed as successfully as it has."

The data from the 35-week interim analysis will be presented at an upcoming medical meeting later this year.

As part of a global development and commercialization agreement between Ionis and AstraZeneca, eplontersen is being jointly developed and commercialized by both companies in the U.S. and will be developed and commercialized in the rest of the world by AstraZeneca (with the exception of Latin America).

Eplontersen was granted Orphan Drug Designation in the U.S. It is also currently being evaluated in the Phase 3 CARDIO-TTRansform study for amyloid transthyretin cardiomyopathy (ATTR-CM), a systemic, progressive and fatal condition that leads to progressive heart failure and death within four years from diagnosis.

For more information on the NEURO-TTRansform study, please visit: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136184.

NEURO-TTRansform is a global, open-label, randomized study evaluating the efficacy and safety of eplontersen in patients with hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy (ATTRv-PN). The study has enrolled adult patients with stage 1 or stage 2 polyneuropathy and will compare efficacy of eplontersen to the historical placebo arm from the TEGSEDI® (inotersen) NEURO-TTR registrational study that Ionis completed in 2017. The final primary endpoint analysis will be completed at week 66 and all patients will be followed until week 85 when they will have the option to transition into the open label extension study.

The co-primary efficacy endpoints at week 66 are:

Eplontersen is an investigational antisense medicine that uses Ionis' advanced LIgand-Conjugated Antisense, or LICA, technology designed to inhibit the production of the transthyretin (TTR) protein at its source. Eplontersen, which is planned to be delivered to patients via an autoinjector, is in development to treat all types of ATTR, a systemic, progressive and fatal disease.

Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is a severe, progressive, and life-threatening disease caused by the abnormal formation of the TTR protein and aggregation of TTR amyloid deposits in various tissues and organs throughout the body, including in peripheral nerves, the heart and intestinal tract. The progressive accumulation of TTR amyloid deposits in these organs often leads to intractable peripheral sensorimotor neuropathy, autonomic neuropathy, and/or cardiomyopathy, as well as other disease manifestations. Hereditary transthyretin amyloidosis causes significant morbidity and progressive decline in quality of life, severely impacting activities of daily living. The disease often progresses rapidly and can lead to premature death. The median survival is 4.7 years following diagnosis.

For more than 30 years, Ionis has been the leader in RNA-targeted therapy, pioneering new markets and changing standards of care with its novel antisense technology. Ionis currently has three marketed medicines and a premier late-stage pipeline highlighted by industry-leading cardiovascular and neurological franchises. Our scientific innovation began and continues with the knowledge that sick people depend on us, which fuels our vision of becoming a leading, fully integrated biotechnology company.

To learn more about Ionis, visit www.ionispharma.com and follow us on Twitter @ionispharma.

This press release includes forward-looking statements regarding Ionis' business and the therapeutic and commercial potential of Ionis' technologies, eplontersen and other products in development. Any statement describing Ionis' goals, expectations, financial or other projections, intentions or beliefs is a forward-looking statement and should be considered an at-risk statement. Such statements are subject to certain risks and uncertainties, including those related to the impact COVID-19 could have on our business, and including but not limited to, those related to our commercial products and the medicines in our pipeline, and particularly those inherent in the process of discovering, developing and commercializing medicines that are safe and effective for use as human therapeutics, and in the endeavor of building a business around such medicines. Ionis' forward-looking statements also involve assumptions that, if they never materialize or prove correct, could cause its results to differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements.

Although Ionis' forward-looking statements reflect the good faith judgment of its management, these statements are based only on facts and factors currently known by Ionis. As a result, you are cautioned not to rely on these forward-looking statements. These and other risks concerning Ionis' programs are described in additional detail in Ionis' annual report on Form 10-K for the year ended Dec. 31, 2021, and the most recent Form 10-Q quarterly filing, which are on file with the SEC. Copies of these and other documents are available from the Company.

In this press release, unless the context requires otherwise, "Ionis," "Company," "we," "our," and "us" refers to Ionis Pharmaceuticals and its subsidiaries.

Ionis Pharmaceuticals® is a trademark of Ionis Pharmaceuticals, Inc.

SOURCE Ionis Pharmaceuticals, Inc.

- Эплонтерсен продемонстрировал статистически значимые и клинически значимые улучшения в показателях mNIS+7 и Norfolk QoL-DN

- Эплонтерсен продемонстрировал благоприятный профиль безопасности

- Ionis и AstraZeneca планируют подать Новую заявку на препарат в этом году

КАРЛСБАД, Калифорния, 21 июня 2022 г. /PRNewswire/ -- Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) сегодня объявила о положительных результатах 35-недельного промежуточного анализа 3-й фазы нейротрансформного исследования Ionis и eplontersen от AstraZeneca у пациентов с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полиневропатией (ATTRv-PN). Эплонтерсен продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем для сопутствующих первичных конечных точек процентного изменения концентрации транстиретина (TTR) в сыворотке крови и модифицированного показателя нарушения нейропатии +7 (mNIS+7), показателя прогрессирования невропатического заболевания, по сравнению с группой плацебо. Эплонтерсен также достиг своей ключевой вторичной конечной точки изменения по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Норфолка - Диабетической невропатии (Norfolk QoL-DN), показав, что лечение эплонтерсеном значительно улучшило качество жизни, о котором сообщили пациенты, по сравнению с группой плацебо.

В ходе исследования эплонтерсен продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости без каких-либо особых проблем. Данные исследования согласуются с клиническим профилем, наблюдаемым в других программах Ionis LICA, что еще раз подтверждает, как достижения в антисмысловой технологии, конъюгированной с лигандами, позволяют Ionis предоставлять потенциально преобразующие методы лечения для целого ряда неудовлетворенных медицинских потребностей. 

Основываясь на результатах этого исследования, компании будут добиваться одобрения регулирующих органов для эплонтерсена для ATTRv-PN и планируют подать новую заявку на препарат в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США в этом году.

"Эти обнадеживающие данные подтверждают профиль безопасности эплонтерсена и демонстрируют четкие доказательства его потенциала для обеспечения столь необходимой терапевтической пользы пациентам, живущим с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полиневропатией", - сказала Тереза Коэльо, доктор медицинских наук, невролог и нейрофизиолог больницы Санто-Антониу, Университетский госпиталь Порту, Португалия, и специалист по исследователь для исследования нейротрансформации.

"Мы рады, что данные исследования NEURO-TTRansform демонстрируют, что эплонтерсен оказал положительное влияние на прогрессирование заболевания, включая улучшение невропатических нарушений и качества жизни у значительного числа пациентов. Эти высоко статистически значимые и клинически значимые результаты ставят нас на порог предоставления нового терапевтического варианта для пациентов с полиневропатией, живущих с этим изнурительным и смертельным заболеванием", - сказал Юджин Шнайдер, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент Ionis и главный специалист по клиническому развитию. "Мы благодарны пациентам, семьям и врачам, которые участвуют в NEURO-TTRansform. Без их приверженности программа эплонтерсена не развивалась бы так успешно, как сейчас".

Данные 35-недельного промежуточного анализа будут представлены на предстоящем медицинском совещании в конце этого года.

AstraZeneca и Ionis подписали соглашение о глобальной разработке и коммерциализации. В настоящее время обе компании совместно разрабатывают и коммерциализируют эплонтерсен в США, а AstraZeneca будет разрабатывать и коммерциализировать его в остальном мире (за исключением Латинской Америки).

Эплонтерсен получил статус орфанного препарата в США. В настоящее время он также проходит оценку в рамках 3-й фазы исследования CARDIO-TTRansform на предмет амилоидно-транстиретиновой кардиомиопатии (ATTR-CM), системного, прогрессирующего и фатального состояния, которое приводит к прогрессирующей сердечной недостаточности и смерти в течение четырех лет с момента постановки диагноза.

Для получения дополнительной информации об исследовании NEURO-TTRansform, пожалуйста, посетите: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136184 .

NEURO-TTRansform - это глобальное открытое рандомизированное исследование, оценивающее эффективность и безопасность эплонтерсена у пациентов с наследственной транстиретин-опосредованной амилоидной полиневропатией (ATTRv-PN). В исследование были включены взрослые пациенты с полиневропатией 1-й или 2-й стадии, и в нем будет сравниваться эффективность эплонтерсена с плацебо-группой, ранее использовавшейся в регистрационном исследовании TEGSEDI® (инотерсен) NEURO-TTR, которое Ionis завершила в 2017 году. Окончательный анализ первичной конечной точки будет завершен на 66-й неделе, и все пациенты будут наблюдаться до 85-й недели, когда у них будет возможность перейти к расширенному исследованию с открытой маркировкой.

Конечными точками сопутствующей первичной эффективности на 66-й неделе являются:

Эплонтерсен - это исследовательский антисмысловой препарат, в котором используется усовершенствованная технология Ionis, конъюгированная с лигандом, или LICA, разработанная для ингибирования выработки белка транстиретина (TTR) в его источнике. Эплонтерсен, который планируется доставлять пациентам с помощью автоинъектора, разрабатывается для лечения всех типов АТТР, системного, прогрессирующего и смертельного заболевания.

Наследственный транстиретиновый амилоидоз (ATTRv) представляет собой тяжелое, прогрессирующее и опасное для жизни заболевание, вызванное аномальным образованием белка TTR и агрегацией отложений TTR-амилоида в различных тканях и органах по всему телу, в том числе в периферических нервах, сердце и кишечном тракте. Прогрессирующее накопление отложений TTR-амилоида в этих органах часто приводит к трудноизлечимой периферической сенсомоторной нейропатии, автономной нейропатии и/или кардиомиопатии, а также к другим проявлениям заболевания. Наследственный транстиретиновый амилоидоз вызывает значительную заболеваемость и прогрессирующее снижение качества жизни, что серьезно сказывается на повседневной жизни. Болезнь часто быстро прогрессирует и может привести к преждевременной смерти. Медиана выживаемости составляет 4,7 года после постановки диагноза.

Уже более 30 лет компания Ionis является лидером в области РНК-таргетной терапии, осваивая новые рынки и меняя стандарты лечения благодаря своей новой антисмысловой технологии. В настоящее время Ionis выпускает на рынок три препарата и лидирующую линейку препаратов на поздней стадии, выделяемую ведущими в отрасли сердечно-сосудистыми и неврологическими франшизами. Наши научные инновации начались и продолжаются с осознания того, что больные люди зависят от нас, что подпитывает наше видение превращения в ведущую, полностью интегрированную биотехнологическую компанию.

Чтобы узнать больше об Ионисе, посетите www.ionispharma.com и следите за нами в Твиттере @ionispharma.

Этот пресс-релиз содержит прогнозные заявления относительно бизнеса Ionis, а также терапевтического и коммерческого потенциала технологий Ionis, eplontersen и других разрабатываемых продуктов. Любое заявление, описывающее цели, ожидания, финансовые или другие прогнозы, намерения или убеждения Ionis, является прогнозным заявлением и должно рассматриваться как заявление о риске. Такие заявления подвержены определенным рискам и неопределенностям, в том числе связанным с воздействием, которое COVID-19 может оказать на наш бизнес, и включая, но не ограничиваясь ими, те, которые связаны с нашими коммерческими продуктами и лекарствами, находящимися в нашем производстве, и особенно те, которые присущи процессу обнаружения, разработки и коммерциализации лекарств, которые являются безопасными и эффективными для использования в качестве терапевтических средств для человека, а также в стремлении построить бизнес на таких лекарствах. Прогнозные заявления Ionis также включают предположения, которые, если они никогда не оправдаются или не окажутся правильными, могут привести к тому, что его результаты будут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких прогнозных заявлениях.

Хотя прогнозные заявления Ionis отражают добросовестное суждение ее руководства, эти заявления основаны только на фактах и факторах, известных Ionis в настоящее время. В результате мы предостерегаем вас от того, чтобы полагаться на эти прогнозные заявления. Эти и другие риски, связанные с программами Ionis, более подробно описаны в годовом отчете Ionis по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, и в самой последней ежеквартальной заявке по форме 10-Q, которые хранятся в SEC. Копии этих и других документов можно получить в Компании.

В этом пресс-релизе, если контекст не требует иного, "Ionis", "Компания", "мы", "наш" и "нас" относятся к Ionis Pharmaceuticals и его дочерним компаниям.

Ionis Pharmaceuticals® является торговой маркой Ionis Pharmaceuticals, Inc.

ИСТОЧНИК Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически