Madrigal Pharmaceuticals Provides Clinical and Business Updates and Reports 2022 First Quarter Financial Results

Madrigal Pharmaceuticals предоставляет клинические и бизнес-обновления и отчеты о финансовых результатах за первый квартал 2022 г.

Company to host conference call at 8:00 AM ET, May 9th, 2022

CONSHOHOCKEN, Pa., May 09, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:MDGL), a clinical-stage biopharmaceutical company pursuing novel therapeutics for non-alcoholic steatohepatitis (NASH), today announced acceptance of four abstracts for oral presentation at the European Association for the Study of the Liver’s (EASL) International Liver Congress, including a late-breaker presentation of data from the Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1 trial, as well as other resmetirom clinical development program updates. The Company also reported financial results for the first quarter of 2022, including the completion of a $250 million term loan facility to support resmetirom clinical and commercial development objectives and position Madrigal for a potential first-to-market launch in NASH. The company drew $50 million from the facility at closing and has the ability to draw a further $200 million under the agreement.

Paul Friedman, M.D., Chief Executive Officer of Madrigal, stated, “The MAESTRO-NAFLD-1 data as described below have reinforced our confidence in the safety and potential efficacy of resmetirom in treating non-cirrhotic NASH with significant fibrosis. We look forward to sharing detailed MAESTRO-NAFLD-1 results in a late-breaking presentation at EASL followed by topline results from the MAESTRO-NASH biopsy study in Q4. Based on the totality of efficacy data generated thus far in our clinical development program, we believe resmetirom can both address the underlying drivers of NASH in the liver and also reduce the level of fibrosis that is associated with progression to more advanced disease.”

Dr. Friedman added, “The term loan facility we are announcing today strengthens Madrigal’s balance sheet, providing an additional source of funding that can be drawn at the appropriate times to meet our operational needs and support our strategic priorities, including a new MAESTRO study and the ramp-up for the potential launch of resmetirom in the U.S.”

Becky Taub, M.D., Chief Medical Officer and President of Research & Development of Madrigal, stated, "We are planning to expand our NASH development program by initiating a second study in the next few months to complement the clinical outcomes portion of MAESTRO-NASH; this second study, MAESTRO-NASH Outcomes, will non-invasively examine liver-related outcomes (decompensation events) in patients with early NASH cirrhosis. In contrast, MAESTRO-NASH relies primarily on serial liver biopsy to measure progression to cirrhosis. Resmetirom has been studied in over 180 patients with well-compensated NASH cirrhosis in an open-label arm of MAESTRO-NAFLD-1. The safety and efficacy results that will be presented at EASL are supportive of a potential for benefit in this population. A positive outcome in this study, in a group of patients with the highest unmet need, has the potential to significantly broaden the label for resmetirom and increase the commercial opportunity. Furthermore, it is expected to accelerate the path to full approval and enhance the statistical power to assess benefit in patients with non-cirrhotic NASH. The addition of MAESTRO-NASH Outcomes does not alter our timeline for the subpart H NDA submission in non-cirrhotic NASH that is based on the results of the liver biopsy portion of MAESTRO-NASH.”

Dr. Taub added, "As we have continued to gain confidence that we will achieve both the NASH resolution as well as the fibrosis improvement endpoints in the MAESTRO-NASH biopsy study we are moving one point fibrosis reduction up the hierarchy to a primary endpoint along with NASH resolution. While we expect to achieve both endpoints, dual primaries allow for a successful outcome of the study that can be filed for subpart H approval if either the NASH resolution or one point fibrosis reduction liver biopsy endpoint is met.”

Stephen Harrison, M.D., Medical Director for Pinnacle Clinical Research, San Antonio, Texas, Visiting Professor of Hepatology, Oxford University, and Principal Investigator of the MAESTRO studies commented, “There is an urgent need for NASH treatments that can prevent progression to hepatic decompensation in patients at the early stages of NASH cirrhosis, but few late-stage development programs have focused on this population. The MAESTRO-NASH Outcomes study will help us determine if resmetirom can benefit patients with more advanced disease and achieve the endpoints that are valued most by healthcare providers, regulators, payers and, most importantly, patients.”

Clinical Program Updates

Late-Breaking Presentation and Multiple Oral Presentations at EASLMultiple resmetirom abstracts have been accepted at EASL’s International Liver Congress taking place June 22-26 in London:

Additional Phase 3 MAESTRO-NAFLD-1 DataIn January, Madrigal announced that primary and key secondary endpoints from the double-blind, placebo-controlled, 969-patient MAESTRO-NAFLD-1 safety study were achieved; resmetirom was safe and well-tolerated and provided significant reductions in liver fat, LDL-c and other atherogenic lipids vs. placebo.

Similar to what has been reported for the 100 mg open-label arm, patients in the resmetirom 80 mg and 100 mg double-blind arms achieved reductions in ALT (p=0.002; <0.0001) relative to placebo. ALT increases ≥3 times the upper limit of normal occurred in 0.61% in the resmetirom 80 mg group, 0.31% in the 100 mg group and 1.6% of patients in the placebo group.

Treatment-emergent adverse events ≥ grade 3 in severity occurred in 7.6% of patients in the resmetirom 80 mg group, 9.0% in the 100 mg group and 9.1% in the placebo group. Withdrawals due to adverse events were 2.4% in the 80 mg group, 2.8% in the 100 mg group and 1.3% in the placebo group. GI-related adverse events (diarrhea, nausea) were increased relative to placebo at the initiation of therapy but not after the first few weeks.

FibroScan CAP (controlled attenuation parameter) scores reflective of hepatic fat were statistically significantly (p<0.0001) reduced in resmetirom arms as compared with placebo. FibroScan liver stiffness reductions were similar in the 100 mg open-label and double-blind arms. Responder analyses of FibroScan vibration-controlled transient elastography (VCTE) reduction and % reduction from baseline comparing resmetirom 100 mg open-label and double-blind arms with placebo showed a significant increase in responders in resmetirom treatment arms (~44% averaged across the arms) compared with placebo (25%); magnetic resonance elastography (MRE) responders as measured by kPa reduction were significantly greater in resmetirom-treated groups compared with placebo. Mean reduction in FibroScan VCTE in resmetirom double-blind patients was greater than placebo but not statistically significant.

Detailed results of MAESTRO-NAFLD-1 are under embargo until the late-breaking presentation at EASL.

MAESTRO-NASH Outcomes Study In the next few months, Madrigal plans to initiate a second NASH outcomes study, MAESTRO-NASH Outcomes, a randomized double-blind placebo-controlled study in approximately 700 patients with early NASH cirrhosis to allow for non-invasive monitoring of progression to liver decompensation events. Several biomarker and imaging techniques will also be employed to assess correlates with disease progression. Ongoing open-label studies of more than 180 patients with well-compensated NASH cirrhosis (MAESTRO-NAFLD-1 open-label arm) support the potential of resmetirom in this patient population.

Previously reported data from the patients with NASH cirrhosis in the open-label arm of MAESTRO-NAFLD-1 demonstrated that resmetirom reduced hepatic fat, liver volume, liver enzymes, fibrosis markers and atherogenic lipids. Madrigal will be presenting additional results from the MAESTRO-NAFLD-1 cirrhosis population in an oral presentation at EASL.

Term Loan Facility to Support Expansion of Clinical Development Program and Resmetirom Launch

Madrigal has secured a $250 million term loan facility with Hercules Capital, Inc. (NYSE: HTGC), a leader in customized specialty financing for life sciences companies. The committed capital strengthens Madrigal’s balance sheet, providing an additional source of funding both to support the expanded clinical program and ramp-up for a potential launch of resmetirom in the U.S.

Under the terms of the loan agreement, $50 million was drawn at closing. Madrigal may also draw an additional $125 million in two separate tranches upon achievement of resmetirom clinical and regulatory milestones. An additional $75 million may be drawn by Madrigal, subject to the approval of Hercules Capital. The loan facility has a floor rate of 7.45% and adjusts with future changes in the prime rate, subject to the floor rate. The loan bears initial interest at a rate of 7.95%. Madrigal will pay interest-only for a period of 30 months, which may be extended to 60 months upon the achievement of certain milestones. The loan matures in May 2026 and may be extended an additional year upon the achievement of certain milestones.

R. Bryan Jadot, Senior Managing Director and Life Sciences Group Head at Hercules Capital stated, “Hercules is pleased to provide both upfront funding and future potential funding capacity to help Madrigal deliver on its important mission to address a large unmet medical need and improve the lives of people suffering from NASH and liver disease.”

Additional details of the loan agreement will be filed with the Securities and Exchange Commission on a Current Report on Form 8-K.

Financial Results for the Three Months Ended March 31, 2022

As of March 31, 2022, Madrigal had cash, cash equivalents and marketable securities of $220.0 million, compared to $270.3 million at December 31, 2021. The decrease in cash and marketable securities resulted primarily from cash used in operations of $49.9 million.

Operating expenses were $57.6 million for the three month period ended March 31, 2022, compared to $53.0 million in the comparable prior year period.

Research and development expenses for the three month period ended March 31, 2022 were $47.9 million, compared to $45.8 million in the comparable prior year period. The increase is attributable primarily to additional activities related to the Phase 3 clinical trials, and an increase in head count.

General and administrative expenses for the three month period ended March 31, 2022 were $9.7 million, compared to $7.2 million in the comparable prior year period. The increase in general and administrative expenses for the latest three month period is due primarily to increases in commercial preparation activities, including an increase in headcount.

Interest income for the three month period ended March 31, 2022 was $0.1 million, compared to $0.2 million in the comparable prior year period. The decrease in interest income was due primarily to a lower average principal balance in our investment account in 2022.

Conference Call at 8:00 am EST

Madrigal will hold a conference call and webcast at 8:00 am EST. To access the conference call, please dial (833) 660-2754 for domestic callers or (409) 350-3497 for international callers and reference conference ID: 9765409. To access the live webcast of the call with slides please visit the Investors section of Madrigal’s website or click here. An archived webcast will be available on the Madrigal website after the event.

About the Resmetirom Phase 3 Registration Program for the Treatment of NASH 

Madrigal is currently conducting two Phase 3 Clinical trials, MAESTRO-NASH and MAESTRO-NAFLD-1, to demonstrate the safety and efficacy of resmetirom for the treatment of NASH.

MAESTRO-NASH is a Phase 3 multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled study of resmetirom in patients with liver biopsy confirmed NASH and was initiated in March 2019. The study targeted enrollment of 900 patients with biopsy-proven NASH (fibrosis stage 2 or 3, at least 450 fibrosis stage 3), randomized 1:1:1 to receive resmetirom 80 mg once a day, 100 mg once a day, or placebo. After 52 weeks of treatment a second biopsy is performed. The dual primary surrogate endpoints on biopsy are NASH resolution, with at least a 2-point reduction in NAS (NASH Activity Score), and with no worsening of fibrosis OR a one point decrease in fibrosis with no worsening of NASH. Either primary endpoint can be achieved for a successful trial outcome. A key secondary endpoint is lowering of LDL-cholesterol. The planned target enrollment was announced as completed on June 30, 2021.

The first 900 patients in the MAESTRO-NASH study will continue on therapy after the initial 52-week treatment period; up to another 1,100 patients are to be added using the same randomization plan. The study is expected to continue for up to 54 months to accrue and measure hepatic clinical outcome events including progression to cirrhosis on biopsy (52 weeks and 54 months) and hepatic decompensation events.

MAESTRO-NAFLD-1 was initiated in December 2019 and the 52-week Phase 3 multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled study of resmetirom in over 1,200 patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), presumed NASH, has completed the double-blind arms and an open-label 100 mg arm. An additional open-label active treatment arm in patients with early (well-compensated) NASH cirrhosis is ongoing. The primary endpoint is to evaluate the safety and tolerability of resmetirom. An open-label extension study, MAESTRO-NAFLD-OLE is ongoing.

Patients in the 52-week blinded phase of MAESTRO-NAFLD-1 were randomized 1:1:1:1 to receive resmetirom 80 mg once a day, 100 mg once a day, placebo or a 100 mg resmetirom in an open-label arm. MAESTRO-NAFLD-1 (unlike MAESTRO-NASH), did not include a liver biopsy and represents a “real-life” NASH study. Patients with 3 metabolic risk factors were documented with NASH or NAFLD by historical liver biopsy or non-invasive techniques. Using non-invasive measures, MAESTRO-NAFLD-1 was designed to provide incremental safety information to support the NASH indication as well as provide additional data regarding clinically relevant key secondary efficacy endpoints to better characterize the potential clinical benefits of resmetirom on cardiovascular and liver related endpoints. These key secondary endpoints included LDL-cholesterol, apolipoprotein B and triglyceride (TG) lowering; and reduction of liver fat as determined by MRI-PDFF. Additional secondary and exploratory endpoints were assessed including reduction in liver enzymes, FibroScan and MRE scores and other NASH biomarkers.

Data from the 52-week portion of MAESTRO-NASH, together with data from MAESTRO-NAFLD-1 and other data, including safety parameters, will form the basis for a potential subpart H submission to FDA for accelerated approval for the treatment of NASH.

About Madrigal Pharmaceuticals

Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MDGL) is a clinical-stage biopharmaceutical company pursuing novel therapeutics for non-alcoholic steatohepatitis (NASH), a liver disease with high unmet medical need. Madrigal’s lead candidate, resmetirom, is a once daily, oral, thyroid hormone receptor (THR)-β selective agonist that is designed to target key underlying causes of NASH in the liver. Resmetirom is currently being evaluated in two Phase 3 clinical studies, MAESTRO-NASH and MAESTRO-NAFLD-1, designed to demonstrate multiple benefits in patients with NASH. For more information, visit www.madrigalpharma.com.

Forward Looking Statements

This communication contains “forward-looking statements” made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, that are based on our beliefs and assumptions and on information currently available to us but are subject to factors beyond our control. Forward-looking statements include but are not limited to statements or references concerning: our clinical trials, including the anticipated timing of disclosure, presentations of data from, or outcomes from our trials; research and development activities; market size and patient treatment estimates for NASH and NAFLD patients; the timing and results associated with the future development of our lead product candidate, MGL-3196 (resmetirom); our primary and secondary study endpoints for resmetirom and the potential for achieving such endpoints and projections; plans, objectives and timing for making a Subpart H (Accelerated Approval of New Drugs for Serious or Life-Threatening Illnesses) submission to FDA; optimal dosing levels for resmetirom; projections regarding potential future NASH resolution, safety, fibrosis treatment, cardiovascular effects, lipid treatment and/or biomarker effects with resmetirom; the potential efficacy and safety of resmetirom for non-cirrhotic NASH patients and cirrhotic NASH patients; ex-U.S. launch/partnering plans; the predictive power of liver fat reduction, as measured by non-invasive tests, on NASH resolution with fibrosis reduction or improvement; the predictive power of liver fat, liver volume changes or MAST scores for NASH and/or NAFLD patients; the effects of resmetirom’ s mechanism of action; the achievement of enrollment objectives concerning patient number, safety database and/or timing for our studies; the predictive power of NASH resolution and/or liver fibrosis reduction or improvement with resmetirom using non-invasive tests, including the use of ELF, FibroScan, MRE and/or MRI-PDFF; the ability to develop clinical evidence demonstrating the utility of non-invasive tools and techniques to screen and diagnose NASH and/or NAFLD patients; the predictive power of non-invasive tests generally, including for purposes of diagnosing NASH, monitoring patient response to resmetirom, or recruiting a NASH clinical trial; potential NASH or NAFLD patient risk profile benefits with resmetirom; the potential for resmetirom to become the best-in-class and/or first-to-market treatment option for patients with NASH and liver fibrosis; and our possible or assumed future results of operations and expenses, business strategies and plans, capital needs and financing plans, trends, market sizing, competitive position, industry environment and potential growth opportunities, among other things. Forward-looking statements: reflect management’s current knowledge, assumptions, judgment and expectations regarding future performance or events; include all statements that are not historical facts; and can be identified by terms such as “accelerate,” “achieve,” “allow,” “anticipates,” “be,” “believes,” “can,” “continue,” “could,” “demonstrate,” ”design,” “estimates,” “expectation,” “expects,” “forecasts,” “future,” “goal,” “hopeful,” ”inform,” “intends,” “may,” “might,” “on track,” “planned”, “planning,” “plans,” “positions,” “potential,” “powers,” “predicts,” ”predictive,” “projects,” “seeks,” “should,” “will,” “will achieve,” “will be,” “would” or similar expressions and the negatives of those terms. Although management presently believes that the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, it can give no assurance that such expectations will prove to be correct and you should be aware that actual results could differ materially from those contained in the forward- looking statements.

Forward-looking statements are subject to a number of risks and uncertainties including, but not limited to: our clinical development of resmetirom; enrollment uncertainties, generally and in relation to COVID-19-related measures that may be continued for an uncertain period of time or implemented; outcomes or trends from competitive studies; future topline data timing or results; the risks of achieving potential benefits in studies that include substantially more patients, and patients with different disease states, than our prior studies; limitations associated with early stage or non-placebo controlled study data; the timing and outcomes of clinical studies of resmetirom; and the uncertainties inherent in clinical testing. Undue reliance should not be placed on forward- looking statements, which speak only as of the date they are made. Madrigal undertakes no obligation to update any forward-looking statements to reflect new information, events or circumstances after the date they are made, or to reflect the occurrence of unanticipated events. Please refer to Madrigal's submissions filed or furnished with the U.S. Securities and Exchange Commission for more detailed information regarding these risks and uncertainties and other factors that may cause actual results to differ materially from those expressed or implied. We specifically discuss these risks and uncertainties in greater detail in the section entitled "Risk Factors" in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021, our Quarterly Report on form 10-Q for the Quarter ended March 31, 2022, and in our other filings with the SEC.

Investor Contact Alex Howarth, Madrigal Pharmaceuticals, Inc., IR@madrigalpharma.com

Media ContactsChristopher Frates, Madrigal Pharmaceuticals, Inc., media@madrigalpharma.com

(Tables follow)

Компания проведет селекторное совещание в 8:00 утра по восточному времени 9 мая 2022 года

КОНШОХОКЕН, Пенсильвания, 09 мая 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: MDGL), биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая новые методы лечения неалкогольного стеатогепатита (NASH), сегодня объявила о приеме четырех тезисов для устной презентации на Международном конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), включая презентацию данных из исследование 3-й фазы MAESTRO-NAFLD-1, а также другие обновления программы клинических разработок resmetirom. Компания также сообщила о финансовых результатах за первый квартал 2022 года, включая завершение предоставления срочного кредита в размере 250 миллионов долларов для поддержки целей клинического и коммерческого развития resmetirom и позиционирования Madrigal для потенциального первого выхода на рынок в NASH. Компания привлекла 50 миллионов долларов от объекта при закрытии и имеет возможность привлечь еще 200 миллионов долларов в соответствии с соглашением.

Пол Фридман, доктор медицинских наук, главный исполнительный директор Madrigal, заявил: “Данные MAESTRO-NAFLD-1, описанные ниже, укрепили нашу уверенность в безопасности и потенциальной эффективности ресметрома при лечении не цирротического НАСГ со значительным фиброзом. Мы с нетерпением ждем возможности поделиться подробными результатами MAESTRO-NAFLD-1 в последней презентации на EASL, за которой последуют первые результаты исследования биопсии MAESTRO-NASH в 4 квартале. Основываясь на совокупности данных об эффективности, полученных к настоящему времени в рамках нашей программы клинических разработок, мы считаем, что ресметром может как устранить основные факторы, вызывающие НАСГ в печени, так и снизить уровень фиброза, который связан с прогрессированием заболевания на более поздних стадиях ”.

Доктор Фридман добавил: “Срочная кредитная линия, о которой мы объявляем сегодня, укрепляет баланс Madrigal, предоставляя дополнительный источник финансирования, который может быть привлечен в подходящее время для удовлетворения наших операционных потребностей и поддержки наших стратегических приоритетов, включая новое исследование MAESTRO и наращивание потенциала для потенциального запуска resmetirom в США”

Бекки Тауб, доктор медицинских наук, главный врач и президент отдела исследований и разработок Madrigal, заявила: "Мы планируем расширить нашу программу развития NASH, инициировав второе исследование в ближайшие несколько месяцев, чтобы дополнить раздел клинических результатов MAESTRO-NASH; это второе исследование, Результаты MAESTRO-NASH, будет неинвазивно изучать исходы, связанные с печенью (события декомпенсации) у пациентов с ранним циррозом НАСГ. Напротив, MAESTRO-NASH полагается в основном на серийную биопсию печени для определения прогрессирования цирроза. Ресметром был изучен у более чем 180 пациентов с хорошо компенсированным циррозом печени по NASH в открытой группе MAESTRO-НАЖБП-1. Результаты по безопасности и эффективности, которые будут представлены на EASL, подтверждают потенциальную пользу для этой группы населения. Положительный результат этого исследования в группе пациентов с наибольшей неудовлетворенной потребностью потенциально может значительно расширить ассортимент ресметрома и увеличить коммерческие возможности. Кроме того, ожидается, что это ускорит путь к полному одобрению и повысит статистические возможности для оценки пользы у пациентов с не цирротическим НАСГ. Добавление результатов MAESTRO-NASH не изменяет нашу временную шкалу для представления подраздела H NDA при нецирротическом НАСГ, который основан на результатах части биопсии печени MAESTRO-NASH.”

Доктор Тауб добавил: "Поскольку мы продолжаем обретать уверенность в том, что достигнем как разрешения NASH, так и улучшения результатов фиброза в исследовании MAESTRO-NASH biopsy, мы перемещаем уменьшение фиброза на одну точку вверх по иерархии к первичной конечной точке наряду с разрешением NASH. В то время как мы ожидаем достижения обеих конечных точек, двойные предварительные результаты позволяют добиться успешного исхода исследования, которое может быть подано на одобрение подраздела H, если будет достигнута конечная точка биопсии печени с разрешением NASH или уменьшением фиброза в одну точку ”.

Стивен Харрисон, доктор медицинских наук, медицинский директор Pinnacle Clinical Research, Сан-Антонио, Техас, приглашенный профессор гепатологии Оксфордского университета и главный исследователь исследований MAESTRO, прокомментировал: “Существует настоятельная необходимость в лечении НАСГ, которое может предотвратить прогрессирование печеночной декомпенсации у пациентов на ранних стадиях цирроза НАСГ., но лишь немногие программы развития на поздней стадии были ориентированы на эту группу населения. Исследование результатов MAESTRO-NASH поможет нам определить, может ли ресметром принести пользу пациентам с более запущенными заболеваниями и достичь конечных результатов, которые больше всего ценятся поставщиками медицинских услуг, регулирующими органами, плательщиками и, что наиболее важно, пациентами”.

Обновления Клинической программы

Последняя презентация и многочисленные устные презентации на EASL Многочисленные тезисы докладов были приняты на Международном конгрессе EASL по печени, который состоится 22-26 июня в Лондоне:

Дополнительные данные 3 фазы MAESTRO-NAFLD-1 В январе Madrigal объявила, что первичные и ключевые вторичные конечные точки двойного слепого плацебо-контролируемого исследования безопасности MAESTRO-NAFLD-1 с участием 969 пациентов были достигнуты; ресметром был безопасен и хорошо переносился и обеспечивал значительное снижение содержания жира в печени, ХС ЛПНП. и другие атерогенные липиды по сравнению с плацебо.

Аналогично тому, что сообщалось для открытой группы в дозе 100 мг, у пациентов, получавших ресметром в дозах 80 мг и 100 мг в двойных слепых группах, наблюдалось снижение уровня АЛТ (р=0,002; <0,0001) по сравнению с плацебо. Повышение уровня АЛТ ≥3 раз по сравнению с верхней границей нормы произошло у 0,61% в группе ресметирома в дозе 80 мг, у 0,31% в группе 100 мг и у 1,6% пациентов в группе плацебо.

Побочные эффекты, связанные с лечением, ≥ 3 степени тяжести имели место у 7,6% пациентов в группе ресметирома в дозе 80 мг, у 9,0% в группе 100 мг и у 9,1% в группе плацебо. Отмены из-за нежелательных явлений составили 2,4% в группе 80 мг, 2,8% в группе 100 мг и 1,3% в группе плацебо. Побочные эффекты, связанные с желудочно-кишечным трактом (диарея, тошнота), были увеличены по сравнению с плацебо в начале терапии, но не после первых нескольких недель.

Показатели FibroScan CAP (контролируемый параметр ослабления), отражающие печеночный жир, были статистически значимыми (р<0,0001) уменьшено в руках ресметирома по сравнению с плацебо. Снижение жесткости печени FibroScan было аналогичным в открытой и двойной слепой группах по 100 мг. Анализ ответчиков на снижение временной эластографии с контролируемой вибрацией FibroScan (VCTE) и % снижения по сравнению с исходным уровнем при сравнении резметирома в дозе 100 мг с открытой этикеткой и двойным слепым методом с плацебо показал значительное увеличение числа ответчиков в группах лечения резметиромом (~44% в среднем по рукам) по сравнению с плацебо (25%); магнитная показатели резонансной эластографии (МРЭ), измеряемые снижением кПа, были значительно выше в группах, получавших ресметром, по сравнению с плацебо. Среднее снижение VCTE FibroScan у пациентов, получавших ресметром в двойном слепом исследовании, было больше, чем у пациентов, получавших плацебо, но не было статистически значимым.

Подробные результаты MAESTRO-NAFLD-1 находятся под запретом до последней презентации в EASL.

Исследование исходов MAESTRO-NASH В ближайшие несколько месяцев Madrigal планирует начать второе исследование исходов NASH, MAESTRO-NASH Outcomes, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование примерно у 700 пациентов с ранним циррозом NASH, чтобы обеспечить неинвазивный мониторинг прогрессирования событий декомпенсации печени. Также будет использоваться несколько методов определения биомаркеров и визуализации для оценки корреляции с прогрессированием заболевания. Текущие открытые исследования более 180 пациентов с хорошо компенсированным циррозом печени по NASH (MAESTRO-NAFLD-1 open-label arm) подтверждают потенциал ресметрома в этой популяции пациентов.

Ранее опубликованные данные пациентов с циррозом НАСГ в открытой группе MAESTRO-НАЖБП-1 показали, что ресметром снижает содержание жира в печени, объем печени, печеночные ферменты, маркеры фиброза и атерогенные липиды. Madrigal представит дополнительные результаты в популяции пациентов с циррозом печени с НАЖБП-1 в устной презентации на EASL.

Срочная кредитная линия для поддержки Расширения Программы клинического развития и запуска Resmetirom

Компания Madrigal получила срочный кредит в размере 250 миллионов долларов от Hercules Capital, Inc. (NYSE: HTGC), лидера в области специализированного финансирования для компаний, занимающихся биологическими науками. Выделенный капитал укрепляет баланс Madrigal, предоставляя дополнительный источник финансирования как для поддержки расширенной клинической программы, так и для расширения возможностей потенциального запуска resmetirom в США.

Согласно условиям кредитного соглашения, при закрытии было привлечено 50 миллионов долларов. Madrigal также может привлечь дополнительные 125 миллионов долларов двумя отдельными траншами после достижения клинических и нормативных показателей resmetirom. Madrigal может привлечь дополнительные 75 миллионов долларов при условии одобрения Hercules Capital. Кредитная линия имеет минимальную ставку в размере 7,45% и корректируется с учетом будущих изменений основной ставки в зависимости от минимальной ставки. Первоначальный процент по кредиту составляет 7,95%. Madrigal будет выплачивать проценты только в течение 30 месяцев, которые могут быть продлены до 60 месяцев по достижении определенных этапов. Срок погашения кредита истекает в мае 2026 года и может быть продлен еще на один год после достижения определенных этапов.

Р. Брайан Жадо, старший управляющий директор и руководитель группы естественных наук в Hercules Capital, заявил: “Hercules рада предоставить как первоначальное финансирование, так и потенциальные возможности финансирования в будущем, чтобы помочь Madrigal выполнить свою важную миссию по удовлетворению больших неудовлетворенных медицинских потребностей и улучшению жизни людей, страдающих НАСГ и заболеваниями печени”.

Дополнительные сведения о кредитном соглашении будут представлены в Комиссию по ценным бумагам и биржам в Текущем отчете по форме 8-K.

Финансовые результаты за три месяца, закончившихся 31 марта 2022 года

По состоянию на 31 марта 2022 года у Madrigal были денежные средства, их эквиваленты и рыночные ценные бумаги на сумму 220,0 млн долларов США по сравнению с 270,3 млн долларов США на 31 декабря 2021 года. Уменьшение денежных средств и ценных бумаг, обращающихся на рынке, было вызвано главным образом использованием денежных средств в операциях на сумму 49,9 млн. долл. США.

Операционные расходы составили 57,6 млн долларов США за трехмесячный период, закончившийся 31 марта 2022 года, по сравнению с 53,0 млн долларов США за аналогичный период предыдущего года.

Расходы на исследования и разработки за трехмесячный период, закончившийся 31 марта 2022 года, составили 47,9 млн долларов США по сравнению с 45,8 млн долларов США за аналогичный период предыдущего года. Увеличение объясняется главным образом дополнительными мероприятиями, связанными с клиническими испытаниями 3-й фазы, и увеличением количества пациентов.

Общие и административные расходы за трехмесячный период, закончившийся 31 марта 2022 года, составили 9,7 млн долларов США по сравнению с 7,2 млн долларов США за аналогичный период предыдущего года. Увеличение общих и административных расходов за последний трехмесячный период обусловлено главным образом увеличением объема коммерческой деятельности по подготовке, включая увеличение численности персонала.

Процентный доход за трехмесячный период, закончившийся 31 марта 2022 года, составил 0,1 миллиона долларов по сравнению с 0,2 миллиона долларов за аналогичный период предыдущего года. Снижение процентного дохода было обусловлено главным образом более низким средним остатком основной суммы на нашем инвестиционном счете в 2022 году.

Конференц-связь в 8:00 утра по восточному времени

Мадригал проведет телефонную конференцию и веб-трансляцию в 8:00 утра по восточному времени. Чтобы получить доступ к конференц-связи, пожалуйста, наберите (833) 660-2754 для внутренних абонентов или (409) 350-3497 для международных абонентов и укажите идентификатор конференции: 9765409. Чтобы получить доступ к прямой трансляции звонка со слайдами, пожалуйста, посетите раздел "Инвесторы" на веб-сайте Madrigal или нажмите здесь. Архивная веб-трансляция будет доступна на веб-сайте Madrigal после мероприятия.

О Программе регистрации Ресметиром 3-й фазы для лечения НАСГ 

В настоящее время Madrigal проводит две фазы 3 клинических испытаний, MAESTRO-NASH и MAESTRO-NAFLD-1, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность ресметрома для лечения НАСГ.

MAESTRO-NASH - это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ресметрома 3 фазы у пациентов с биопсией печени, подтвержденной NASH, которое было начато в марте 2019 года. В исследование были включены 900 пациентов с подтвержденным биопсией НАСГ (стадия фиброза 2 или 3, по крайней мере, 450 стадий фиброза 3), рандомизированных в соотношении 1:1:1 для приема ресметрома в дозе 80 мг один раз в день, 100 мг один раз в день или плацебо. После 52 недель лечения проводится повторная биопсия. Двойными первичными суррогатными конечными точками при биопсии являются разрешение NASH, по крайней мере, с уменьшением NAS на 2 балла (оценка активности NASH) и без ухудшения фиброза ИЛИ с уменьшением фиброза на один балл без ухудшения NASH. Для успешного исхода испытания может быть достигнута любая первичная конечная точка. Ключевой вторичной конечной точкой является снижение уровня холестерина ЛПНП. Запланированный целевой набор был объявлен завершенным 30 июня 2021 года.

Первые 900 пациентов в исследовании MAESTRO-NASH продолжат терапию после первоначального 52-недельного периода лечения; еще до 1100 пациентов будут добавлены с использованием того же плана рандомизации. Ожидается, что исследование будет продолжаться до 54 месяцев для накопления и оценки клинических исходов со стороны печени, включая прогрессирование цирроза при биопсии (52 недели и 54 месяца) и случаи печеночной декомпенсации.

MAESTRO-НАЖБП-1 был начат в декабре 2019 года, и 52-недельное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ресметрома 3 фазы у более чем 1200 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), предположительно NASH, завершило двойное слепое исследование и дозировка 100 мг с открытой этикеткой. Продолжается дополнительное открытое активное лечение пациентов с ранним (хорошо компенсированным) циррозом печени по NASH. Первичной конечной точкой является оценка безопасности и переносимости ресметрома. Продолжается открытое расширенное исследование MAESTRO-NAFLD-OLE.

Пациенты в 52-недельной слепой фазе MAESTRO-НАЖБП-1 были рандомизированы 1:1:1:1 для получения ресметрома в дозе 80 мг один раз в день, 100 мг один раз в день, плацебо или ресметрома в дозе 100 мг в открытой форме. MAESTRO-NAFLD-1 (в отличие от MAESTRO-NASH) не включал биопсию печени и представляет собой “реальное” исследование NASH. У пациентов с 3 метаболическими факторами риска был задокументирован НАСГ или НАЖБП с помощью биопсии печени в анамнезе или неинвазивных методов. Используя неинвазивные меры, MAESTRO-NAFLD-1 был разработан для предоставления дополнительной информации о безопасности в поддержку показаний к NASH, а также для предоставления дополнительных данных о клинически значимых ключевых вторичных конечных точках эффективности, чтобы лучше охарактеризовать потенциальные клинические преимущества ресметрома для сердечно-сосудистых и печеночных конечных точек. Эти ключевые вторичные конечные точки включали снижение уровня холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов (ТГ); и уменьшение жира в печени, как определено с помощью МРТ-PDFF. Были оценены дополнительные вторичные и исследовательские конечные точки, включая снижение уровня печеночных ферментов, показатели FibroScan и MRE, а также другие биомаркеры NASH.

Данные 52-недельной части MAESTRO-NASH вместе с данными MAESTRO-NAFLD-1 и другими данными, включая параметры безопасности, лягут в основу потенциального представления подраздела H в FDA для ускоренного утверждения для лечения NASH.

Об Madrigal Pharmaceuticals

Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: MDGL) - биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая новые методы лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), заболевания печени с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью. Ведущий кандидат Madrigal, ресметром, является пероральным селективным агонистом рецептора гормона щитовидной железы (THR)-β один раз в день, который предназначен для воздействия на ключевые первопричины НАСГ в печени. Ресметром в настоящее время оценивается в двух клинических исследованиях фазы 3, MAESTRO-NASH и MAESTRO-NAFLD-1, предназначенных для демонстрации многочисленных преимуществ у пациентов с НАСГ. Для получения дополнительной информации посетите www.madrigalpharma.com .

Прогнозные Заявления

Это сообщение содержит “прогнозные заявления”, сделанные в соответствии с положениями safe harbor Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, которые основаны на наших убеждениях и предположениях, а также на информации, доступной нам в настоящее время, но подвержены факторам, находящимся вне нашего контроля. Прогнозные заявления включают, но не ограничиваются, заявления или ссылок в отношении: наши клинические испытания, в том числе предполагаемых сроков раскрытия информации, представления данных и результатов испытаний; научно-исследовательская деятельность; размер рынка и стационарное лечение оценки НАСГ и НАЖБП пациентов; сроки и результаты, связанные с дальнейшим развитием нашего ведущего продукта кандидата, МГЛ-3196 (resmetirom); наши первичные и вторичные конечные точки исследования для resmetirom, и возможность обеспечения таких конечных точек и прогнозы; планы, цели и сроки изготовления подраздел ч (ускоренного одобрения новых препаратов для серьезных или угрожающих жизни заболеваний) представление в управление; оптимальные уровни дозировки для resmetirom; прогнозов относительно возможных будущих наш резолюции, безопасность, фиброз лечение, сердечно-сосудистой системы, липидный профиль и/или биомаркеров эффекта с resmetirom; потенциальная эффективность и безопасность resmetirom для номера цирроза наш пациентов и пациентов с циррозом Нэш; экс-США: запуск/партнерских планов; предсказательная сила печени тучное, как измеряется неинвазивные тесты, на наш резолюции с фиброзом снижение или Повышение; предсказательная сила печени жира, печени изменения громкости или мачты баллы на Нэша, и/или лиц с НАЖБП; последствия resmetirom с механизмом действия; достижение целей зачисления в отношении пациента номеру, безопасность базе и/или времени для наших исследований; предсказательная сила наш резолюции и/или фиброза печени снижения или повышения с resmetirom использованием неинвазивных тестов, включая использование эльф, Фиброскан, ПМР и/или МРТ-PDFF; умение разрабатывать клинические данные, демонстрирующие полезность неинвазивного средства и методы выявления и диагностики Нэш и/или лиц с НАЖБП; предсказательная сила неинвазивных тестов в целом, в том числе для целей диагностики наш мониторинг пациента ответ на resmetirom, или рекрутинга в наш клинических испытаний; потенциальных НАСГ и НАЖБП пациента факторов риска преимущества с resmetirom; потенциал для resmetirom, чтобы стать лучшей в своем классе и/или на рынок варианта лечения для пациентов с НАСГ и фиброза печени; и наш возможных или предполагаемых будущих результатах деятельности и расходов, бизнес-стратегии и планы, потребности в капитале и финансовых планов, тенденций, оценку размеров рынка, конкурентной позиции, промышленности и потенциальных возможностей роста, между прочим. Заявления прогнозного характера: отражают текущие знания, предположения, суждения и ожидания руководства относительно будущих результатов или событий; включают все заявления, которые не являются историческими фактами; и могут быть идентифицированы такими терминами, как “ускорить”, “достичь”, “разрешить”, “ожидает”, “быть”, “верит”, ”может“, ”продолжать“, ”мог бы“, ”продемонстрировать”, ”дизайн“, ”оценки“, ”ожидания“, ”ожидает“, ”прогнозы“, "будущее”, “цель”, “надеется”, ”информировать”, “намеревается”, “может”, “может”, “на ходу”, “планируется”, “планирование”, “планы”, “позиции”, “потенциал”, “полномочия”, “прогнозирует”, ”прогнозирующий”, “проекты”, “стремится”, “должен”, “будет”, “достигнет”, ”будет“, "будет” или аналогичные выражения и отрицательные стороны этих терминов. Хотя руководство в настоящее время считает, что ожидания, отраженные в таких прогнозных заявлениях, являются разумными, оно не может дать никаких гарантий того, что такие ожидания окажутся правильными, и вы должны знать, что фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые содержатся в прогнозных заявлениях.

Прогнозные заявления подвержены ряду рисков и неопределенностей, включая, но не ограничиваясь ими: наша клиническая разработка ресметирома; неопределенность при регистрации, в целом и в отношении мер, связанных с COVID-19, которые могут быть продолжены в течение неопределенного периода времени или реализованы; результаты или тенденции конкурентных исследований; сроки или результаты будущих основных данных; риски достижения потенциальных преимуществ в исследованиях, которые включают значительно больше пациентов и пациентов с различными состояниями заболевания, чем в наших предыдущих исследованиях; ограничения, связанные с данными ранних стадий или не плацебо-контролируемых исследований; сроки и результаты клинических исследований ресметрома; и неопределенности, присущие в клинических испытаниях. Не следует чрезмерно полагаться на прогнозные заявления, которые действуют только на дату их составления. Madrigal не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, чтобы отразить новую информацию, события или обстоятельства после даты, когда они были сделаны, или отразить возникновение непредвиденных событий. Пожалуйста, обратитесь к материалам Madrigal, поданным или предоставленным в Комиссию по ценным бумагам и биржам США, для получения более подробной информации об этих рисках и неопределенностях, а также о других факторах, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от выраженных или подразумеваемых. Мы специально обсуждаем эти риски и неопределенности более подробно в разделе, озаглавленном "Факторы риска", в нашем Годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, в нашем Ежеквартальном отчете по форме 10-Q за квартал, закончившийся 31 марта 2022 года, и в других наших заявках в СЕК.

Контактное лицо для инвесторов Алекс Ховарт, Madrigal Pharmaceuticals, Inc., IR@madrigalpharma.com

Контакты для СМИ Кристофер Фрейтс, Madrigal Pharmaceuticals, Inc., media@madrigalpharma.com

(Далее следуют таблицы)

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически