Vaxart’s S-Only COVID-19 Vaccine Candidate Produces Strong-Cross Reactive Mucosal and Systemic Immune Responses in Non-Human Primates

Вакцина-кандидат против COVID-19, разработанная Vaxart, вызывает сильную перекрестную реактивность слизистых оболочек и системный иммунный ответ у нечеловеческих приматов

Newly published data demonstrates substantial cross-reactivity against multiple variants of COVID-19

S-only candidate is believed to be the first to demonstrate robust neutralizing antibody responses in mucosal sites, which is where primary infection occurs

Vaxart’s S-only candidate induced a 1000-fold increase in nasal IgA responses to the variants, which could have substantial impact on reducing community transmission

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Feb. 24, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- A new study published on BioRxiv.org demonstrates that Vaxart’s S-only COVID-19 clinical vaccine candidate, now being studied by Vaxart in Phase II trials, generated antibodies to the original COVID-19 virus strain and to the beta, delta, alpha and gamma variants of SARS-CoV-2 in the serum and nasal mucosa of non-human primates (NHPs).

The NHP results also showed that Vaxart’s S-only vaccine candidate not only produced similar serum antibody (IgG) responses to other vaccines evaluated in NHP studies,1 but also produced significantly elevated mucosal IgA antibody responses after a single dose of the Vaxart vaccine.

The vaccine was cross-reactive - inducing antibodies to all four of the major variants of concern studied -- with IgA increases of over 1,000-fold observed. Nasal IgA antibodies have been shown to be more effective at blocking transmission than serum IgG.2 The mucosa is where viral entry and primary infections occur in NHPs and humans.

“The data we collected is important for two very significant reasons,” said Dr. Sean Tucker, Vaxart’s Chief Scientific Officer, and the senior author of the study. “First, the data suggests Vaxart’s S-only COVID-19 clinical candidate may be able to induce cross-protective antibodies at the site of infection, the mucosa. These antibodies are only minimally induced in currently authorized vaccines and may be key to protecting against new variants.

“The existing approved COVID-19 vaccines produce substantial serum antibody responses and are potent against the original COVID-19 virus strain, but they offer less protection against other variants,” Dr. Tucker said. “The omicron variant, in particular, preferentially replicates in the upper respiratory tract, likely making it less susceptible to serum antibodies.

“Second, we believe our S-only candidate is the first to elicit neutralizing antibody responses in the nasal mucosa of a monkey. We have shown in earlier human studies with our first oral vaccine candidate that potent mucosal responses, including responses in the nose, could be induced,” Dr. Tucker added.

“As a result, our expectation is that this candidate will produce similar results in humans, as well. This mucosal response may also serve to reduce the likelihood of person-to-person transmission. Vaxart’s preclinical studies have shown that mucosal responses can provide better protection against viral shedding and transmission than responses to injectable vaccines,” Dr. Tucker said.

Vaxart began its Phase II COVID-19 oral vaccine trials in the U.S. in October 2021. Data is expected in the first half of 2022.

_________________________1 https://www.nature.com/articles/s41586-020-2607-z

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21639-w

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj0299

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867421000787#fig4

2 Seibert CW, Rahmat S, Krause JC, Eggink D, Albrecht RA, Goff PH, et al. Recombinant IgA is sufficient to prevent influenza virus transmission in guinea pigs. Journal of virology 2013 Jul;87(14):7793-804.

About the StudyThe study evaluated three different vaccine candidates:

Each candidate was administered intranasally to four animals 28 days apart; four other animals received an S protein vaccine via intramuscular injection followed by intranasal administration of ED88. Nasal swab and serum samples were collected at baseline, day 1 and on days 15, 30, 44 and 58 post vaccination from the four test groups, as well as from four unvaccinated control animals.

Key FindingsKey findings from the study include:

About Vaxart Vaxart is a clinical-stage biotechnology company developing a range of oral recombinant vaccines based on its proprietary delivery platform. Vaxart vaccines are designed to be administered using tablets that can be stored and shipped without refrigeration and eliminate the risk of needle-stick injury. Vaxart believes that its proprietary tablet vaccine delivery platform is suitable to deliver recombinant vaccines, positioning the company to develop oral versions of currently marketed vaccines and to design recombinant vaccines for new indications. Vaxart’s development programs currently include tablet vaccines designed to protect against coronavirus, norovirus, seasonal influenza, and respiratory syncytial virus (RSV), as well as a therapeutic vaccine for human papillomavirus (HPV), Vaxart’s first immune-oncology indication. Vaxart has filed broad domestic and international patent applications covering its proprietary technology and creations for oral vaccination using adenovirus and TLR3 agonists.

Note Regarding Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties. All statements, other than statements of historical facts, included in this press release regarding Vaxart's strategy, prospects, plans and objectives, results from pre-clinical and clinical trials, commercialization agreements and licenses, and beliefs and expectations of management are forward-looking statements. These forward-looking statements may be accompanied by such words as "should," "believe," "could," "potential," "will," "expected," "plan," and other words and terms of similar meaning. Examples of such statements include, but are not limited to, statements relating to Vaxart's ability to develop and commercialize its product candidates, including its vaccine booster products; Vaxart's expectations regarding clinical results and trial data; and Vaxart's expectations with respect to the effectiveness of its product candidates. Vaxart may not actually achieve the plans, carry out the intentions, or meet the expectations or projections disclosed in the forward-looking statements, and you should not place undue reliance on these forward-looking statements. Actual results or events could differ materially from the plans, intentions, expectations, and projections disclosed in the forward-looking statements. Various important factors could cause actual results or events to differ materially from the forward-looking statements that Vaxart makes, including uncertainties inherent in research and development, including the ability to meet anticipated clinical endpoints, commencement, and/or completion dates for clinical trials, regulatory submission dates, regulatory approval dates, and/or launch dates, as well as the possibility of unfavorable new clinical data and further analyses of existing clinical data; the risk that clinical trial data are subject to differing interpretations and assessments by regulatory authorities; whether regulatory authorities will be satisfied with the design of and results from the clinical studies; decisions by regulatory authorities impacting labeling, manufacturing processes, and safety that could affect the availability or commercial potential of any product candidate, including the possibility that Vaxart's product candidates may not be approved by the FDA or non-U.S. regulatory authorities; that, even if approved by the FDA or non-U.S. regulatory authorities, Vaxart's product candidates may not achieve broad market acceptance; that a Vaxart collaborator may not attain development and commercial milestones; that Vaxart or its partners may experience manufacturing issues and delays due to events within, or outside of, Vaxart's or its partners' control; difficulties in production, particularly in scaling up initial production, including difficulties with production costs and yields, quality control, including stability of the product candidate and quality assurance testing, shortages of qualified personnel or key raw materials, and compliance with strictly enforced federal, state, and foreign regulations; that Vaxart may not be able to obtain, maintain, and enforce necessary patent and other intellectual property protection; that Vaxart's capital resources may be inadequate; Vaxart's ability to resolve pending legal matters; Vaxart's ability to obtain sufficient capital to fund its operations on terms acceptable to Vaxart, if at all; the impact of government healthcare proposals and policies; competitive factors; and other risks described in the "Risk Factors" sections of Vaxart's Quarterly and Annual Reports filed with the SEC. Vaxart does not assume any obligation to update any forward-looking statements, except as required by law.     Contacts

Недавно опубликованные данные демонстрируют существенную перекрестную реактивность против нескольких вариантов COVID-19.

Считается, что S-only-кандидат первым демонстрирует сильный ответ нейтрализующих антител в участках слизистой оболочки, где происходит первичная инфекция.

Кандидат Vaxart, содержащий только S, вызывал 1000-кратное увеличение назального IgA-ответа на варианты, что могло оказать существенное влияние на снижение передачи инфекции в сообществе.

ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния, 24 февраля 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Новое исследование, опубликованное на BioRxiv.org, демонстрирует, что клиническая вакцина-кандидат от COVID-19, предназначенная только для S, разработанная Vaxart, которая в настоящее время изучается Vaxart в рамках испытаний фазы II, генерирует антитела к исходному штамму вируса COVID-19 и к бета-, дельта-, альфа- и гамма-вариантам SARS-CoV-2 в сыворотке и слизистой оболочке носа нечеловеческих приматов (NHP).

Результаты NHP также показали, что вакцина-кандидат Vaxart, предназначенная только для S-only, не только давала аналогичный ответ сывороточных антител (IgG) на другие вакцины, оцененные в исследованиях NHP,1 но также вызывала значительно повышенный ответ антител IgA слизистых оболочек после однократной дозы вакцины Vaxart.

Вакцина оказалась перекрестно-реактивной, индуцируя антитела ко всем четырем основным изучаемым вариантам, при этом наблюдалось увеличение IgA более чем в 1000 раз. Было показано, что назальные антитела IgA более эффективны в блокировании передачи, чем сывороточные IgG.2 Слизистая оболочка — это место проникновения вируса и первичных инфекций у NHP и людей.

«Собранные нами данные важны по двум очень важным причинам», — сказал д-р Шон Такер, главный научный сотрудник Vaxart и старший автор исследования. «Во-первых, данные свидетельствуют о том, что клинический кандидат COVID-19 Vaxart, содержащий только S, может индуцировать перекрестные защитные антитела в месте заражения, на слизистой оболочке. Эти антитела лишь минимально индуцируются в одобренных в настоящее время вакцинах и могут играть ключевую роль в защите от новых вариантов.

«Существующие одобренные вакцины против COVID-19 вызывают значительный ответ сывороточных антител и эффективны против исходного штамма вируса COVID-19, но они обеспечивают меньшую защиту от других вариантов», — сказал доктор Такер. «Вариант омикрон, в частности, преимущественно реплицируется в верхних дыхательных путях, что, вероятно, делает его менее восприимчивым к сывороточным антителам.

«Во-вторых, мы считаем, что наш кандидат, содержащий только S, первым вызывает реакцию нейтрализующих антител в слизистой оболочке носа обезьяны. В более ранних исследованиях на людях с нашей первой пероральной вакциной-кандидатом мы показали, что могут быть вызваны сильные реакции слизистых оболочек, в том числе реакции в носу», — добавил доктор Такер.

«В результате мы ожидаем, что этот кандидат будет давать аналогичные результаты и у людей. Эта реакция слизистой также может служить для снижения вероятности передачи инфекции от человека к человеку. Доклинические исследования Vaxart показали, что реакция слизистых оболочек может обеспечить лучшую защиту от выделения и передачи вируса, чем реакция на инъекционные вакцины», — сказал доктор Такер.

Vaxart начала испытания пероральной вакцины против COVID-19 фазы II в США в октябре 2021 года. Данные ожидаются в первой половине 2022 года.

_________________________1 https://www.nature.com/articles/s41586-020-2607-z

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21639-w

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj0299

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867421000787#fig4

2 Зайберт К.В., Рахмат С., Краузе Дж.К., Эггинк Д., Альбрехт Р.А., Гофф П.Х. и др. Рекомбинантного IgA достаточно для предотвращения передачи вируса гриппа морским свинкам. Журнал вирусологии, 2013 г., июль; 87 (14): 7793-804.

Об исследовании В исследовании оценивались три разных вакцины-кандидата:

Каждый кандидат вводился интраназально четырем животным с интервалом 28 дней; четырем другим животным вводили вакцину с S-белком посредством внутримышечной инъекции с последующим интраназальным введением ED88. Мазок из носа и образцы сыворотки собирали исходно, на 1-й день и на 15, 30, 44 и 58 день после вакцинации у четырех испытуемых групп, а также у четырех невакцинированных контрольных животных.

Ключевые выводыКлючевые выводы исследования включают в себя:

О Vaxart Vaxart — биотехнологическая компания клинической стадии, разрабатывающая ряд пероральных рекомбинантных вакцин на основе собственной платформы доставки. Вакцины Vaxart предназначены для введения в виде таблеток, которые можно хранить и транспортировать без охлаждения и исключают риск укола иглой. Vaxart считает, что ее запатентованная платформа доставки вакцин в таблетках подходит для доставки рекомбинантных вакцин, что позволяет компании разрабатывать пероральные версии имеющихся в настоящее время на рынке вакцин и разрабатывать рекомбинантные вакцины для новых показаний. Программы разработки Vaxart в настоящее время включают вакцины в таблетках, предназначенные для защиты от коронавируса, норовируса, сезонного гриппа и респираторно-синцитиального вируса (RSV), а также терапевтическую вакцину против вируса папилломы человека (ВПЧ), первого иммуноонкологического показания Vaxart. Компания Vaxart подала множество внутренних и международных патентных заявок, охватывающих запатентованную технологию и разработки для пероральной вакцинации с использованием аденовирусов и агонистов TLR3.

Примечание относительно заявлений прогнозного характера Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, связанные со значительными рисками и неопределенностями. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, включенные в этот пресс-релиз относительно стратегии, перспектив, планов и целей Vaxart, результатов доклинических и клинических испытаний, соглашений о коммерциализации и лицензий, а также убеждений и ожиданий руководства, являются прогнозными заявлениями. . Эти прогнозные заявления могут сопровождаться такими словами, как «следует», «полагает», «может», «потенциал», «будет», «ожидается», «план» и другими словами и терминами аналогичного значения. Примеры таких заявлений включают, помимо прочего, заявления, касающиеся способности Vaxart разрабатывать и коммерциализировать свои продукты-кандидаты, включая свои продукты для бустерной вакцинации; ожидания Vaxart в отношении клинических результатов и данных испытаний; и ожидания Vaxart в отношении эффективности продуктов-кандидатов. Vaxart может фактически не реализовать планы, не реализовать намерения или не оправдать ожидания или прогнозы, раскрытые в прогнозных заявлениях, и вам не следует чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления. Фактические результаты или события могут существенно отличаться от планов, намерений, ожиданий и прогнозов, раскрытых в прогнозных заявлениях. Различные важные факторы могут привести к тому, что фактические результаты или события будут существенно отличаться от прогнозных заявлений, которые делает Vaxart, включая неопределенности, присущие исследованиям и разработкам, в том числе возможность достижения ожидаемых клинических конечных точек, даты начала и/или завершения клинических испытаний, даты подачи в регулирующие органы, даты утверждения регулирующими органами и/или даты запуска, а также возможность получения неблагоприятных новых клинических данных и дальнейшего анализа существующих клинических данных; риск того, что данные клинических испытаний могут быть по-разному интерпретированы и оценены регулирующими органами; будут ли регулирующие органы удовлетворены дизайном и результатами клинических исследований; решения регулирующих органов, влияющие на маркировку, производственные процессы и безопасность, которые могут повлиять на доступность или коммерческий потенциал любого продукта-кандидата, включая возможность того, что кандидаты продукта Vaxart могут быть не одобрены FDA или регулирующими органами за пределами США; что, даже если они будут одобрены FDA или регулирующими органами за пределами США, продукты-кандидаты Vaxart могут не получить широкого признания на рынке; что соавтор Vaxart может не достичь этапов разработки и коммерческой деятельности; что Vaxart или его партнеры могут столкнуться с производственными проблемами и задержками из-за событий внутри или вне контроля Vaxart или его партнеров; трудности в производстве, особенно в масштабировании начального производства, в том числе трудности с производственными затратами и доходами, контролем качества, включая стабильность продукта-кандидата и тестирование обеспечения качества, нехватка квалифицированного персонала или основного сырья, а также соблюдение строго соблюдаемых федеральных, государственных , и иностранные правила; что Vaxart может быть не в состоянии получить, сохранить и обеспечить необходимую защиту патентов и другой интеллектуальной собственности; что капитальные ресурсы Vaxart могут быть недостаточными; Способность Vaxart решать текущие юридические вопросы; Способность Vaxart получить достаточный капитал для финансирования своей деятельности на условиях, приемлемых для Vaxart, если это вообще возможно; влияние предложений и политики правительства в области здравоохранения; конкурентные факторы; и другие риски, описанные в разделах «Факторы риска» ежеквартальных и годовых отчетов Vaxart, поданных в SEC. Vaxart не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, за исключением случаев, предусмотренных законом. Контакты

Показать переводПоказать оригинал

Новость переведена автоматически