– моментальные уведомления о рынке акций
– моментальные уведомления о рынке акций
MONROVIA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Xencor, Inc. (NASDAQ: XNCR), a clinical-stage biopharmaceutical company developing engineered antibodies and cytokines for the treatment of cancer and autoimmune diseases, today announced the presentation of new data from its preclinical-stage IL-18 and LAG3-targeted IL-15 cytokine programs at the American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022.
“XmAb® cytokines are engineered to be long acting and more drug-like in order to overcome inherent limitations facing cytokine therapeutics. At AACR, we are presenting two additions to our wholly owned cytokine portfolio -- a decoy-resistant and potency-reduced IL18-Fc fusion protein, and a LAG-3 targeted IL15/IL15Rα-Fc fusion protein, which is biased toward binding and activating LAG-3-positive lymphocytes that are more likely to be tumor-reactive,” said John Desjarlais, Ph.D., senior vice president and chief scientific officer at Xencor. “Later this year we plan to submit an investigational new drug application for XmAb662, our wholly owned, reduced-potency IL12-Fc cytokine, which has demonstrated remarkable preclinical anti-tumor activity and improved therapeutic index in vivo.”
The posters will be archived under "Events & Presentations" in the Investors section of the Company's website located at www.xencor.com.
Abstract 2080, “LAG3-targeted IL15/IL15Rα-Fc (LAG3 x IL15) fusion proteins for preferential TIL expansion”
IL-2 and IL-15 are cytokines that cause the activation and proliferation of T cells and NK cells. Their therapeutic potential has been well established in preclinical models and clinical studies; however, when given systemically, these potent cytokines have historically provided a poor therapeutic window, as they are not well tolerated and are quickly cleared from circulation.
Xencor engineered LAG3-targeted IL15/IL15Rα-Fc cytokine/antibody fusion proteins (LAG-3 x IL-15) for selective activation of LAG3-positive immune cells, which may potentially avoid systemic toxicities arising from off-target activation and expansion of peripheral immune cells. An XmAb heterodimeric Fc domain serves as a molecular scaffold, and Xtend™ technology promotes longer circulating half-life. LAG-3 is an immune checkpoint expressed on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs), is frequently co-expressed with PD-1 and has limited expression in normal peripheral immune cells. Recently, anti-LAG3 agents have generated promising results in clinical studies, and LAG-3 x IL-15 agents could be combined with anti-PD1 agents. Xencor’s LAG-3 x IL-15 candidate molecules demonstrated high selectivity for LAG3-positive cell populations in multiple in vitro and in vivo models.
Abstract 3515, “Engineered IL18 heterodimeric Fc-fusions featuring improved stability, reduced potency, and insensitivity to IL18BP”
IL-18 is a proinflammatory cytokine that modulates both the innate and adaptive immune responses. IL-18 receptor 1, the primary co-receptor for IL-18, is overexpressed on activated T cells and NK cells, which are critical for anti-tumor responses. Additional preclinical studies of IL-18 have demonstrated its anti-tumor activity, including synergy with immune checkpoint inhibitors and CAR-T therapies. In contrast with other potent cytokines, IL-18 has been well tolerated in clinical trials but demonstrated a lack of efficacy despite heavy dosing. IL-18 participates in a negative feedback loop with a high affinity natural inhibitor, IL18BP, which was observed to be upregulated in early phase clinical studies and may have directly resulted in IL-18’s limited clinical performance.
Xencor engineered stabilized, potency-reduced, monovalent IL-18 cytokines fused to an XmAb heterodimeric Fc domain with Xtend Fc technology for longer half-life. Importantly, these cytokine-Fc fusions were engineered to not bind its inhibitor, IL18BP. In a preclinical mouse model of graft-versus-host disease, an analog of the candidate XmAb143 led to the expansion and proliferation of target immune cells and induced high levels of interferon gamma. Further, it was well tolerated in non-human primates and exhibited favorable pharmacokinetics, such as slow receptor-mediated clearance.
About Xencor, Inc.
Xencor is a clinical-stage biopharmaceutical company developing engineered antibodies and cytokines for the treatment of patients with cancer and autoimmune diseases. More than 20 candidates engineered with Xencor's XmAb® technology are in clinical development, and three XmAb medicines are marketed by partners. Xencor's XmAb engineering technology enables small changes to a protein's structure that result in new mechanisms of therapeutic action. For more information, please visit www.xencor.com.
Forward-Looking Statements
Certain statements contained in this press release may constitute forward-looking statements within the meaning of applicable securities laws. Forward-looking statements include statements that are not purely statements of historical fact, and can generally be identified by the use of words such as “potential,” “can,” “will,” “plan,” “may,” “could,” “would,” “expect,” “anticipate,” “seek,” “look forward,” “believe,” “committed,” “investigational,” and similar terms, or by express or implied discussions relating to Xencor’s business, including, but not limited to, statements regarding planned additional clinical trials and other statements that are not purely statements of historical fact. Such statements are made on the basis of the current beliefs, expectations, and assumptions of the management of Xencor and are subject to significant known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results, performance or achievements and the timing of events to be materially different from those implied by such statements, and therefore these statements should not be read as guarantees of future performance or results. Such risks include, without limitation, the risks associated with the process of discovering, developing, manufacturing and commercializing drugs that are safe and effective for use as human therapeutics and other risks, including the ability of publicly disclosed preliminary clinical trial data to support continued clinical development and regulatory approval for specific treatments, in each case as described in Xencor's public securities filings. For a discussion of these and other factors, please refer to Xencor's annual report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021 as well as Xencor's subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. You are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof. This caution is made under the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended to date. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement and Xencor undertakes no obligation to revise or update this press release to reflect events or circumstances after the date hereof, except as required by law.
МОНРОВИЯ, Калифорния. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА) -Xencor, Inc. (NASDAQ: XNCR), биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая инженерные антитела и цитокины для лечения рака и аутоиммунных заболеваний, сегодня объявила о презентации новых данных своих доклинических программ цитокинов IL-18 и LAG3, нацеленных на IL-15, на Ежегодной встрече Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2022.
“Цитокины XmAb® спроектированы так, чтобы быть пролонгированными и более похожими на лекарства, чтобы преодолеть врожденные ограничения, с которыми сталкивается цитокиновая терапия. В AACR мы представляем два дополнения к нашему полностью принадлежащему портфелю цитокинов - устойчивый к приманкам и снижающий активность слитый белок IL18-Fc и нацеленный на LAG-3 слитый белок IL15 / IL15Ra-Fc, который нацелен на связывание и активацию LAG-3-позитивных лимфоцитов, которые с большей вероятностью быть реактивным на опухоль”, - сказал Джон Дежарле, доктор философии, старший вице-президент и главный научный сотрудник Xencor. “Позже в этом году мы планируем подать заявку на новое лекарственное средство для исследования XmAb662, нашего полностью принадлежащего цитокина IL12-Fc с пониженной активностью, который продемонстрировал замечательную доклиническую противоопухолевую активность и улучшенный терапевтический индекс in vivo”.
Плакаты будут заархивированы в разделе "Мероприятия и презентации" в разделе "Инвесторы" веб-сайта Компании, расположенного по адресу www.Xencor.com .
Аннотация 2080, “Белки слияния LAG3-нацеленных IL15/IL15Ra-Fc (LAG3 x IL15) для преимущественной экспансии TIL”
IL-2 и IL-15 представляют собой цитокины, которые вызывают активацию и пролиферацию Т-клеток и NK-клеток. Их терапевтический потенциал был хорошо изучен в доклинических моделях и клинических исследованиях; однако при системном введении эти мощные цитокины исторически обеспечивали плохое терапевтическое окно, поскольку они плохо переносятся и быстро выводятся из кровотока.
Xencor сконструировал белки слияния цитокинов/антител, нацеленных на LAG3, IL15/IL15Ra-Fc (LAG-3 x IL-15) для селективной активации LAG3-позитивных иммунных клеток, что потенциально может избежать системной токсичности, возникающей в результате нецелевой активации и экспансии периферических иммунных клеток. Гетеродимерный Fc-домен XmAb служит молекулярным каркасом, а технология Xtend™ способствует увеличению периода полураспада циркуляции. LAG-3 представляет собой иммунную контрольную точку, экспрессируемую на инфильтрирующих опухоль лимфоцитах (TILs), часто совместно экспрессируется с PD-1 и имеет ограниченную экспрессию в нормальных периферических иммунных клетках. В последнее время анти-LAG3-агенты дали многообещающие результаты в клинических исследованиях, и агенты LAG-3 x IL-15 можно комбинировать с анти-PD1-агентами. Молекулы-кандидаты LAG-3 x IL-15 Xencor продемонстрировали высокую селективность в отношении LAG3-позитивных клеточных популяций во многих моделях in vitro и in vivo.
Аннотация 3515, “Сконструированные гетеродимерные Fc-слияния IL18, отличающиеся улучшенной стабильностью, сниженной активностью и нечувствительностью к IL18BP”
IL-18 - это провоспалительный цитокин, который модулирует как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции. Рецептор 1 IL-18, основной ко-рецептор для IL-18, сверхэкспрессируется на активированных Т-клетках и NK-клетках, которые имеют решающее значение для противоопухолевых реакций. Дополнительные доклинические исследования IL-18 продемонстрировали его противоопухолевую активность, включая синергизм с ингибиторами иммунных контрольных точек и терапией CAR-T. В отличие от других мощных цитокинов, IL-18 хорошо переносился в клинических испытаниях, но продемонстрировал недостаточную эффективность, несмотря на высокие дозы. IL-18 участвует в петле отрицательной обратной связи с высокоаффинным природным ингибитором IL18BP, который, как наблюдалось, повышал регуляцию на ранней стадии клинических исследований и, возможно, непосредственно приводил к ограниченной клинической эффективности IL-18.
Xencor сконструировал стабилизированные моновалентные цитокины IL-18 с пониженной активностью, слитые с гетеродимерным Fc-доменом XmAb с помощью технологии Xtend Fc для увеличения периода полураспада. Важно отметить, что эти слияния цитокина и Fc были сконструированы таким образом, чтобы не связывать его ингибитор, IL18BP. В доклинической мышиной модели болезни "трансплантат против хозяина" аналог кандидата XmAb143 приводил к экспансии и пролиферации иммунных клеток-мишеней и индуцировал высокие уровни гамма-интерферона. Кроме того, он хорошо переносился приматами, не являющимися людьми, и проявлял благоприятную фармакокинетику, такую как медленный клиренс, опосредованный рецепторами.
О компании Xencor, Inc.
Xencor - биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая инженерные антитела и цитокины для лечения пациентов с раком и аутоиммунными заболеваниями. Более 20 кандидатов, разработанных с использованием технологии XmAb® от Xencor, находятся в стадии клинической разработки, а три препарата XmAb продаются партнерами. Технология разработки XmAb от Xencor позволяет вносить небольшие изменения в структуру белка, что приводит к новым механизмам терапевтического действия. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите www.Xencor.com .
Прогнозные заявления
Некоторые заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, могут представлять собой заявления прогнозного характера по смыслу применимого законодательства о ценных бумагах. Прогнозные заявления включают заявления, которые не являются чисто констатацией исторических фактов и обычно могут быть идентифицированы с помощью таких слов, как “потенциал”, “может”, “будет”, “планировать”, “может”, “мог бы”, “будет”, “ожидать”, “предвосхищать”, “искать”, “с нетерпением ждать”, “верить”, “привержен”, “исследовательский” и аналогичные термины, или посредством явных или подразумеваемых обсуждений, касающихся бизнеса Xencor, включая, но не ограничиваясь, заявлениями о планируемых дополнительных клинических испытаниях и другими заявлениями, которые не являются чисто констатация исторического факта. Такие заявления сделаны на основе текущих убеждений, ожиданий и предположений руководства Xencor и подвержены значительным известным и неизвестным рискам, неопределенностям и другим факторам, которые могут привести к тому, что фактические результаты, производительность или достижения, а также сроки событий будут существенно отличаться от тех, которые подразумеваются в таких заявлениях, и поэтому эти заявления не следует рассматривать как гарантии будущих результатов или результатов. Такие риски включают, помимо прочего, риски, связанные с процессом обнаружения, разработки, производства и коммерциализации лекарств, которые являются безопасными и эффективными для использования в качестве терапевтических средств для людей, и другие риски, включая возможность публичного раскрытия предварительных данных клинических испытаний для поддержки продолжения клинических разработок и одобрения регулирующих органов для конкретных методов лечения, в каждом случай, описанный в заявках Xencor на публичные ценные бумаги. Для обсуждения этих и других факторов, пожалуйста, обратитесь к годовому отчету Xencor по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, а также к последующим заявкам Xencor в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Вас предостерегают от чрезмерного доверия к этим прогнозным заявлениям, которые действуют только на дату настоящего Соглашения. Это предостережение сделано в соответствии с положениями о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года с внесенными на сегодняшний день поправками. Все прогнозные заявления полностью подпадают под это предостерегающее заявление, и Xencor не берет на себя никаких обязательств по пересмотру или обновлению данного пресс-релиза, чтобы отразить события или обстоятельства после даты настоящего документа, за исключением случаев, предусмотренных законом.
Показать большеПоказать меньше
