– моментальные уведомления о рынке акций
– моментальные уведомления о рынке акций
MONROVIA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Xencor, Inc. (NASDAQ:XNCR), a clinical-stage biopharmaceutical company developing engineered antibodies and cytokines for the treatment of cancer and autoimmune diseases, today reported initial dose-escalation data from the Phase 1 study evaluating XmAb®104, a PD-1 x ICOS bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors (DUET-3). These results will be presented at the Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), during the poster session “Developmental Therapeutics—Immunotherapy” on Sunday, June 5, 2022, from 8:00 a.m. to 11 a.m. CDT in Hall A at McCormick Place in Chicago.
DUET-3 is an ongoing Phase 1 study of XmAb104 to assess the candidate’s safety and tolerability profile in patients with advanced solid tumors and to determine the maximum tolerated dose (MTD). The expansion portion of the study is currently enrolling patients with colorectal cancer (CRC), head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), sarcoma, melanoma and clear-cell renal cell carcinoma (RCC) and is randomizing patients 1:1 to receive 10 mg/kg intravenous XmAb104 every two weeks as monotherapy or in combination with ipilimumab.
“XmAb104 is engineered to selectively engage T cells that express both PD-1 and ICOS, important regulators of T cell activity, and we have observed biomarker activity consistent with engagement of both receptors. XmAb104 has been well tolerated and is exhibiting a distinct safety profile compared to other clinical ICOS programs, which, along with early anti-tumor activity in patients, supports its evaluation in expansion cohorts,” said Allen Yang, M.D., Ph.D., senior vice president and chief medical officer at Xencor. “The ongoing expansion portion of the study is testing XmAb104, with or without the anti-CTLA-4 antibody ipilimumab, as CTLA-4 blockade has been found to increase the frequency of ICOS-expressing T cells in multiple solid tumor types.”
Additionally, a trial-in-progress poster, “A phase 2, multicenter, parallel-group, open-label study of vudalimab (XmAb20717), a PD-1 x CTLA-4 bispecific antibody, alone or in combination with chemotherapy or targeted therapy in patients with molecularly defined subtypes of metastatic castration-resistant prostate cancer,” will be presented during the session “Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile” on Monday, June 6, 2022, from 1:15 p.m. to 4:15 p.m. CDT in Hall A.
Posters will be archived under "Events & Presentations" in the Investors section of the Company's website located at www.xencor.com, at the time of the formal presentations at ASCO.
Key Highlights from DUET-3 (Abstract #2604)
At the data cut off on April 15, 2022, 62 patients had been treated in nine dose-escalation cohorts escalating from 0.002 to 15 mg/kg of XmAb104 administered every other week in four-week cycles. Patients were a median age of 63 years and had a median of three prior systemic therapies. 62.9% of patients had received at least one prior checkpoint therapy, and 91.9% of patients had Stage IV disease.
Patients presented with the following primary tumor types: CRC (n=14), pancreatic adenocarcinoma (n=8), soft tissue sarcoma (n=8), melanoma (n=6), HNSCC (n=5), RCC (n=4), endometrial cancer (n=2), NSCLC (n=2) and other solid tumor types (n=8). Of the patients with CRC, eight were microsatellite stable (MSS), three were microsatellite instable (MSI) and three were not defined. Most patients had tumors generally not considered to be sensitive to checkpoint inhibition.
Safety and Tolerability
Safety was evaluated in all 62 patients. XmAb104 was well tolerated through the highest tested dose cohort, and treatment-related adverse events (TRAE) were mostly mild. The most common TRAEs (>5 patients) were decreased appetite (9.7%), diarrhea (9.7%), fatigue (9.7%) and maculopapular rash (8.1%). Immune-related adverse events were reported for a limited number of patients, were predominantly Grade 1 or 2, and showed no relationship to dose level. Two patients (3.2%) experienced serious TRAEs, including a Grade 3 hyperbilirubinemia and a Grade 4 asymptomatic lipase increase; both events resolved with prednisone. Four patients (6.5%) discontinued from the study due to an adverse event.
No dose-limiting toxicities were observed, and the MTD was not reached. The recommended dose for continued study, based on feasibility of administration at higher dose levels and a review of safety data with investigators, was determined to be 10 mg/kg.
Clinical Activity Highlights
The efficacy analysis included 51 evaluable patients who received any amount of XmAb104 and had at least one post-baseline assessment by RECIST 1.1. At the data cut off, two confirmed partial responses (PR), one unconfirmed PR, and stable disease have been observed:
Pharmacokinetics/Pharmacokinetics Assessments
Data from assessments of pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) will not be shown in the poster presentation. The PK analysis indicated a linear and dose-proportional profile. Biomarker analyses indicated complete receptor saturation on peripheral T cells beginning at the 0.6 mg/kg dose level.
About XmAb®104
XmAb®104 is an investigational XmAb bispecific antibody designed to promote tumor-selective T-cell activation by simultaneously targeting immune checkpoint receptor PD-1 and the immune co-stimulatory receptor ICOS. Xencor’s approach to dual checkpoint inhibition and co-stimulation reduces the need for multiple antibodies and allows for more selective targeting of T cells with high target expression, which may potentially improve the therapeutic index of combination immunotherapies. In preclinical studies, dual blockade of PD-1 and ICOS with XmAb104 significantly enhanced T cell proliferation and activation, and anti-tumor activity in vivo. XmAb104 is currently being evaluated, as a monotherapy and in combination with ipilimumab, in the expansion portion of a Phase 1 clinical study for the treatment of patients with advanced solid tumors.
About Xencor, Inc.
Xencor is a clinical-stage biopharmaceutical company developing engineered antibodies and cytokines for the treatment of patients with cancer and autoimmune diseases. More than 20 candidates engineered with Xencor's XmAb® technology are in clinical development, and three XmAb medicines are marketed by partners. Xencor's XmAb engineering technology enables small changes to a protein's structure that result in new mechanisms of therapeutic action. For more information, please visit www.xencor.com.
Forward-Looking Statements
Certain statements contained in this press release may constitute forward-looking statements within the meaning of applicable securities laws. Forward-looking statements include statements that are not purely statements of historical fact, and can generally be identified by the use of words such as “potential,” “can,” “will,” “plan,” “may,” “could,” “would,” “expect,” “anticipate,” “seek,” “look forward,” “believe,” “committed,” “investigational,” and similar terms, or by express or implied discussions relating to the clinical trial data for XmAb104 generally, planned clinical trials, the quotations from Xencor's senior vice president and chief medical officer and other statements that are not purely statements of historical fact. Such statements are made on the basis of the current beliefs, expectations, and assumptions of the management of Xencor and are subject to significant known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results, performance or achievements and the timing of events to be materially different from those implied by such statements, and therefore these statements should not be read as guarantees of future performance or results. Such risks include, without limitation, the risks associated with the process of discovering, developing, manufacturing and commercializing drugs that are safe and effective for use as human therapeutics and other risks, including the ability of publicly disclosed preliminary clinical trial data to support continued clinical development and regulatory approval for specific treatments, in each case as described in Xencor's public securities filings. For a discussion of these and other factors, please refer to Xencor's annual report on Form 10-K for the year ended December 31, 2021 as well as Xencor's subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. You are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date hereof. This caution is made under the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended to date. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement and Xencor undertakes no obligation to revise or update this press release to reflect events or circumstances after the date hereof, except as required by law.
МОНРОВИЯ, Калифорния. -(ДЕЛОВАЯ ПЕРЕПИСКА)-Xencor, Inc. (NASDAQ: XNCR), биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая инженерные антитела и цитокины для лечения рака и аутоиммунных заболеваний, сегодня сообщила о первоначальных данных об увеличении дозы в исследовании фазы 1, оценивающем XmAb®104, биспецифическое антитело к PD-1 x ICOS, у пациентов с распространенными солидными опухолями (DUET-3). Эти результаты будут представлены на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) во время стендовой сессии “Развивающая терапия—иммунотерапия” в воскресенье, 5 июня 2022 года, с 8:00 до 11:00 по Гринвичу в зале А на Маккормик Плейс в Чикаго.
DUET-3 - это продолжающееся исследование фазы 1 XmAb104 для оценки профиля безопасности и переносимости кандидата у пациентов с распространенными солидными опухолями и определения максимально переносимой дозы (MTD). Расширенная часть исследования в настоящее время включает пациентов с колоректальным раком (CRC), плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), неклеточным немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), саркомой, меланомой и светлоклеточным почечно-клеточным раком (RCC) и рандомизирует пациентов 1:1 получать 10 мг/кг внутривенно XmAb104 каждые две недели в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом.
“XmAb104 сконструирован для избирательного взаимодействия с Т-клетками, которые экспрессируют как PD-1, так и ICOS, важные регуляторы активности Т-клеток, и мы наблюдали активность биомаркеров, соответствующую взаимодействию обоих рецепторов. XmAb104 хорошо переносится и демонстрирует отличный профиль безопасности по сравнению с другими клиническими программами ICOS, что, наряду с ранней противоопухолевой активностью у пациентов, поддерживает его оценку в расширенных когортах”, - сказал Аллен Янг, доктор медицинских наук, доктор философии, старший вице-президент и главный врач Xencor. “Продолжающаяся расширенная часть исследования тестирует XmAb104 с антителом к CTLA-4 ипилимумабу или без него, поскольку было обнаружено, что блокада CTLA-4 увеличивает частоту ICOS-экспрессирующих Т-клеток при множественных типах солидных опухолей”.
Кроме того, постер в процессе исследования “Фаза 2, многоцентровое, параллельное групповое, открытое исследование вудалимаба (XmAb20717), биспецифического антитела к PD-1 x CTLA-4, отдельно или в комбинации с химиотерапией или таргетной терапией у пациентов с молекулярно определенными подтипами метастатической кастрации- резистентный рак предстательной железы” будет представлен во время сессии “Рак мочеполовой системы — рак предстательной железы, яичек и полового члена” в понедельник, 6 июня 2022 года, с 13:15 до 16:15 CDT в зале A.
Плакаты будут заархивированы в разделе "Мероприятия и презентации" в разделе "Инвесторы" веб-сайта Компании, расположенного по адресу www.Xencor.com , во время официальных презентаций в ASCO.
Основные моменты из ДУЭТА-3 (Аннотация #2604)
На момент прекращения сбора данных 15 апреля 2022 года 62 пациента проходили лечение в девяти группах с повышением дозы XmAb104 с 0,002 до 15 мг/кг, вводимых каждые две недели в течение четырехнедельных циклов. Средний возраст пациентов составлял 63 года, и они ранее проходили в среднем три системных курса терапии. 62,9% пациентов получали по крайней мере одну предшествующую контрольную терапию, а у 91,9% пациентов была IV стадия заболевания.
Пациентки со следующими типами первичных опухолей: CRC (n=14), аденокарцинома поджелудочной железы (n=8), саркома мягких тканей (n=8), меланома (n=6), HNSCC (n=5), RCC (n=4), рак эндометрия (n=2), НМРЛ (n=2) и другие солидные типы опухолей (n=8). Из пациентов с CRC восемь были микросателлитно стабильными (MSS), три были микросателлитно нестабильными (MSI) и три не были определены. У большинства пациентов опухоли, как правило, не считались чувствительными к ингибированию контрольных точек.
Безопасность и переносимость
Безопасность была оценена у всех 62 пациентов. XmAb104 хорошо переносился в когорте с самой высокой тестируемой дозой, а побочные эффекты, связанные с лечением (TRAE), были в основном умеренными. Наиболее частыми симптомами (>5 пациентов) были снижение аппетита (9,7%), диарея (9,7%), усталость (9,7%) и макулопапулезная сыпь (8,1%). Нежелательные явления, связанные с иммунитетом, были зарегистрированы у ограниченного числа пациентов, были преимущественно 1 или 2 степени тяжести и не имели связи с уровнем дозы. У двух пациентов (3,2%) наблюдались серьезные осложнения, включая гипербилирубинемию 3-й степени и бессимптомное повышение липазы 4-й степени; оба события разрешились с помощью преднизолона. Четыре пациента (6,5%) прекратили участие в исследовании из-за нежелательного события.
Токсичности, ограничивающей дозу, не наблюдалось, и МПД не был достигнут. Рекомендуемая доза для продолжения исследования, основанная на возможности введения при более высоких уровнях доз и анализе данных о безопасности с исследователями, была определена как 10 мг/кг.
Основные моменты клинической деятельности
Анализ эффективности включал 51 оцениваемого пациента, которые получали любое количество XmAb104 и имели по крайней мере одну оценку после базовой линии с помощью RECIST 1.1. На момент отсечения данных наблюдались два подтвержденных частичных ответа (PR), один неподтвержденный PR и стабильное заболевание.:
Фармакокинетика/Оценка фармакокинетики
Данные оценки фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) не будут показаны в стендовой презентации. Анализ PK показал линейный и пропорциональный дозе профиль. Анализ биомаркеров показал полное насыщение рецепторов периферических Т-клеток, начиная с уровня дозы 0,6 мг/кг.
О XmAb®104
XmAb®104 - это исследуемое биспецифическое антитело XmAb, разработанное для стимулирования селективной к опухолям активации Т-клеток путем одновременного воздействия на рецептор иммунной контрольной точки PD-1 и иммуностимулирующий рецептор ICOS. Подход Xencor к ингибированию двойной контрольной точки и ко-стимуляции уменьшает потребность в множественных антителах и позволяет более избирательно нацеливаться на Т-клетки с высокой экспрессией мишени, что потенциально может улучшить терапевтический индекс комбинированной иммунотерапии. В доклинических исследованиях двойная блокада PD-1 и ICOS с помощью XmAb104 значительно усиливала пролиферацию и активацию Т-клеток, а также противоопухолевую активность in vivo. XmAb104 в настоящее время оценивается в качестве монотерапии и в комбинации с ипилимумабом в расширенной части клинического исследования фазы 1 для лечения пациентов с распространенными солидными опухолями.
О компании Xencor, Inc.
Xencor - биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая инженерные антитела и цитокины для лечения пациентов с раком и аутоиммунными заболеваниями. Более 20 кандидатов, разработанных с использованием технологии XmAb® от Xencor, находятся в стадии клинической разработки, а три препарата XmAb продаются партнерами. Технология разработки XmAb от Xencor позволяет вносить небольшие изменения в структуру белка, что приводит к новым механизмам терапевтического действия. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите веб-сайт www.Xencor.com .
Прогнозные заявления
Некоторые заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, могут представлять собой заявления прогнозного характера по смыслу применимого законодательства о ценных бумагах. Прогнозные заявления включают заявления, которые не являются чисто констатацией исторического факта, и обычно могут быть идентифицированы с помощью таких слов, как “потенциал”, “может”, “будет”, “планировать”, “может”, “мог бы”, “будет”, “ожидать”, “предвосхищать”, “искать”, “с нетерпением ждать”, “верить”, “стремиться”, “проводить исследования” и аналогичные термины, или путем прямых или подразумеваемых обсуждений, касающихся данных клинических испытаний для XmAb104 в целом, планируемых клинических испытаний, цитат старшего вице-президента и главного медицинского сотрудника Xencor. и другие заявления, которые не являются чисто констатацией исторического факта. Такие заявления сделаны на основе текущих убеждений, ожиданий и предположений руководства Xencor и подвержены значительным известным и неизвестным рискам, неопределенностям и другим факторам, которые могут привести к тому, что фактические результаты, производительность или достижения, а также сроки событий будут существенно отличаться от тех, которые подразумеваются в таких заявлениях, и поэтому эти заявления не следует рассматривать как гарантии будущих результатов или результатов. Такие риски включают, помимо прочего, риски, связанные с процессом обнаружения, разработки, производства и коммерциализации лекарств, которые являются безопасными и эффективными для использования в качестве терапевтических средств для человека, и другие риски, включая возможность публичного раскрытия предварительных данных клинических испытаний для поддержки продолжения клинических разработок и одобрения регулирующих органов для конкретных методов лечения в каждом конкретном случае. случай, описанный в заявках на публичные ценные бумаги Xencor. Для обсуждения этих и других факторов, пожалуйста, обратитесь к годовому отчету Xencor по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 года, а также к последующим заявкам Xencor в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Мы предостерегаем вас от чрезмерного доверия к этим прогнозным заявлениям, которые действуют только на дату настоящего Соглашения. Это предостережение сделано в соответствии с положениями о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года с внесенными на сегодняшний день поправками. Все прогнозные заявления полностью подпадают под это предостерегающее заявление, и Xencor не берет на себя никаких обязательств по пересмотру или обновлению данного пресс-релиза, чтобы отразить события или обстоятельства после даты настоящего заявления, за исключением случаев, предусмотренных законом.
Показать большеПоказать меньше
