– моментальные уведомления о рынке акций
– моментальные уведомления о рынке акций
LEXINGTON, Mass., June 13, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Keros Therapeutics, Inc. (“Keros” or the “Company”) (Nasdaq: KROS), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the discovery, development and commercialization of novel treatments for patients suffering from hematological and musculoskeletal disorders with high unmet medical need, today announced results from a preclinical study of RKER-012 on cardiac and pulmonary pathology in an established rodent model of pulmonary arterial hypertension (“PAH”), which were presented at the Pulmonary Hypertension Association International Conference and Scientific Sessions held on June 10 through 12, 2022.
RKER-012 reduced cardiac and pulmonary pathology in a rodent PAH model.
Keros combined administration of SUGEN5416, a tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors 1/2, with exposure to chronic hypoxia to recapitulate the biology in PAH. A research form of KER-012 (“RKER-012”) was tested in this SUGEN/hypoxia (“SH”) rat model of PAH. Adult male rats were subjected to SH and received either vehicle, 10 mg/kg of activin receptor type IIA-Fc (“ActRIIA-Fc”) or 10 mg/kg RKER-012 twice weekly for three weeks. Rats maintained under normal oxygen conditions (“normoxic controls”) received only vehicle.
Consistent with the development of cardiac and pulmonary impairment, vehicle-treated SH rats exhibited increases in Fulton index, which measures enlargement of the right ventricle (p<0.0001) and systolic pulmonary arterial pressure (“sPAP”) (p<0.0001) relative to normoxic controls. Treatment of the SH rats with ActRIIA-Fc did not significantly attenuate increased Fulton index (p>0.05) and sPAP (p>0.05) relative to the vehicle-treated SH rats. However, relative to the vehicle-treated SH rats, treatment of the SH rats with RKER-012 significantly attenuated increased Fulton index (p<0.01) and prevented an increase in sPAP (p<0.001).
Additionally, vehicle-treated SH rats exhibited increased lung inflammation/fibrosis (p<0.0001), smooth muscle hypertrophy (p<0.0001), and arteriole muscularization (p<0.0001) relative to normoxic controls, while treatment with RKER-012 reduced these pathologies (all p<0.0001, relative to vehicle). Vehicle-treated SH rats also exhibited increased expression of atrial natriuretic peptide (“ANP”) and brain natriuretic peptide (“BNP”; both p<0.05) relative to normoxic controls. Treatment with RKER-012 significantly reduced ANP expression (p<0.05) and trended to reduce BNP expression (p=0.11), which Keros believes indicates that RKER-012 could potentially reduce PAH-induced damage to the heart.
Vehicle-treated SH rats also exhibited elevated expression of genes associated with the development of PAH-associated pathology in the lung and right ventricle, both hallmarks of PAH pathology, which were reduced with RKER-012 treatment.
In a study evaluating the binding activity of KER-012, KER-012 was observed to inhibit ligands associated with endothelial dysfunction, including activins A and B, and had a reduced affinity for BMP-9 compared to activin receptor type IIA.
Finally, in an in vitro study, human pulmonary arterial endothelial cells (“HPAECs”) were treated with RKER-012 (10 µg/mL) and placed into either normoxic or hypoxic conditions. HPAECs exposed to hypoxic conditions for 48 hours had significantly elevated expression of activin A (p<0.05) and increased levels of free activin A (p<0.01) relative to cells in normoxic conditions. Treatment with RKER-012 reversed the observed hypoxia-mediated increases in activin expression.
Taken together, Keros believes these data provide early evidence that KER-012 has the potential to benefit the vasculature, lung and heart tissues in patients with PAH.
KER-012 is designed to bind to and inhibit the signaling of TGF-ß ligands that suppress bone growth, including activin A and activin B. Keros believes that KER-012 has the potential to increase the signaling of bone morphogenic protein (“BMP”) pathways through this inhibition of activin A and activin B signaling, and consequently treat diseases such as PAH that are associated with reduced BMP signaling due to inactivating mutations in the BMP receptors. KER-012 is being developed for the treatment of PAH and for the treatment of disorders associated with bone loss, such as osteogenesis imperfecta and osteoporosis.
About Keros Therapeutics, Inc.
Keros is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on the discovery, development and commercialization of novel treatments for patients suffering from hematologic and musculoskeletal disorders with high unmet medical need. Keros is a leader in understanding the role of the transforming growth factor-beta family of proteins, which are master regulators of red blood cell and platelet production as well as of the growth, repair and maintenance of muscle and bone. Keros’ lead protein therapeutic product candidate, KER-050, is being developed for the treatment of low blood cell counts, or cytopenias, including anemia and thrombocytopenia, in patients with myelodysplastic syndromes and in patients with myelofibrosis. Keros’ lead small molecule product candidate, KER-047, is being developed for the treatment of anemia resulting from iron imbalance. Keros’ third product candidate, KER-012, is being developed for the treatment of PAH and for the treatment of disorders associated with bone loss, such as osteoporosis and osteogenesis imperfecta.
Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements
Statements contained in this press release regarding matters that are not historical facts are “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. Words such as “anticipates,” “believes,” “expects,” “intends,” “plans,” “potential,” “projects,” “would” and “future” or similar expressions are intended to identify forward-looking statements. Examples of these forward-looking statements include statements concerning: the potential of KER-012 to benefit lung and heart tissues in patients with PAH. Because such statements are subject to risks and uncertainties, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. These risks and uncertainties include, among others: Keros’ limited operating history and historical losses; Keros’ ability to raise additional funding to complete the development and any commercialization of its product candidates; Keros’ dependence on the success of its lead product candidates, KER-050 and KER-047; that Keros may be delayed in initiating, enrolling or completing any clinical trials; competition from third parties that are developing products for similar uses; Keros’ ability to obtain, maintain and protect its intellectual property; Keros’ dependence on third parties in connection with manufacturing, clinical trials and pre-clinical studies; Keros’ ability to enter into new collaborations; and risks relating to the impact on our business of the COVID-19 pandemic or similar public health crises.
These and other risks are described more fully in Keros’ filings with the Securities and Exchange Commission (“SEC”), including the “Risk Factors” section of the Company’s Quarterly Report on Form 10-Q, filed with the SEC on May 5, 2022, and its other documents subsequently filed with or furnished to the SEC. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. Except to the extent required by law, Keros undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made.
Investor Contact:
Justin Frantzjfrantz@soleburytrout.com617-221-9100
ЛЕКСИНГТОН, Массачусетс, 13 июня 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) -- Keros Therapeutics, Inc. (“Керос” или “Компания") (Nasdaq: KROS), биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на открытии, разработке и коммерциализации новых методов лечения пациентов, страдающих гематологическими и скелетно-мышечными расстройствами с высокая неудовлетворенная медицинская потребность, сегодня объявлены результаты доклинического исследования RKER-012 по патологии сердца и легких на установленной модели легочной артериальной гипертензии у грызунов (“ЛАГ”), которые были представлены на Международной конференции Ассоциации легочной гипертензии и научных сессиях, проходивших с 10 по 12 июня 2022 года.
RKER-012 уменьшил сердечную и легочную патологию в модели ЛАГ у грызунов.
Керос комбинировал введение SUGEN5416, ингибитора тирозинкиназы рецепторов 1/2 фактора роста эндотелия сосудов, с воздействием хронической гипоксии, чтобы воспроизвести биологию ЛАГ. Исследовательская форма KER-012 (“RKER-012”) была протестирована на этой модели ЛАГ у крыс с сахарным диабетом/гипоксией (“SH”). Взрослых крыс-самцов подвергали SH и получали либо носитель, 10 мг/кг активинового рецептора типа IIA-Fc (“ActRIIa-Fc”), либо 10 мг/кг RKER-012 дважды в неделю в течение трех недель. Крысы, которых содержали в нормальных кислородных условиях (“нормоксический контроль”), получали только носитель.
В соответствии с развитием сердечной и легочной недостаточности у крыс SH, получавших носитель, наблюдалось увеличение индекса Фултона, который измеряет увеличение правого желудочка (p<0,0001) и систолическое легочное артериальное давление (“sPAP”) (р<0,0001) по сравнению с нормоксическим контролем. Обработка крыс SH ActRIIa-Fc не привела к значительному ослаблению повышенного индекса Фултона (p>0,05) и sPAP (p>0,05) по сравнению с крысами SH, получавшими носитель. Однако по сравнению с крысами SH, получавшими носитель, обработка крыс SH препаратом RKER-012 значительно ослабляла повышенный индекс Фултона (р<0,01) и предотвратил увеличение sPAP (р<0.001).
Кроме того, у крыс SH, обработанных носителем, наблюдалось повышенное воспаление/фиброз легких (p<0,0001), гипертрофия гладкой мускулатуры (р<0,0001) и мускуляризации артериол (р<0,0001) по сравнению с нормоксическим контролем, в то время как лечение RKER-012 уменьшало эти патологии (все р<0,0001, относительно транспортного средства). Обработанные носителем крысы SH также демонстрировали повышенную экспрессию предсердного натрийуретического пептида (”ANP“) и мозгового натрийуретического пептида ("BNP”; оба p<0,05) по сравнению с нормоксическим контролем. Обработка RKER-012 значительно снижала экспрессию ANP (p<0,05) и имели тенденцию к снижению экспрессии BNP (p=0,11), что, по мнению Кероса, указывает на то, что RKER-012 потенциально может уменьшить вызванное ЛАГ повреждение сердца.
Крысы SH, получавшие носитель, также демонстрировали повышенную экспрессию генов, связанных с развитием патологии, связанной с ЛАГ, в легких и правом желудочке, что является признаком патологии ЛАГ, которые были снижены при лечении RKER-012.
В исследовании, оценивающем связывающую активность KER-012, было обнаружено, что KER-012 ингибирует лиганды, связанные с эндотелиальной дисфункцией, включая активины A и B, и имеет пониженное сродство к BMP-9 по сравнению с рецептором активина типа IIA.
Наконец, в исследовании in vitro эндотелиальные клетки легочной артерии человека (“HPAECs”) обрабатывали RKER-012 (10 мкг/мл) и помещали либо в нормоксические, либо в гипоксические условия. HPAEC, подвергнутые воздействию гипоксических условий в течение 48 часов, имели значительно повышенную экспрессию активина A (p<0,05) и повышенный уровень свободного активина А (р<0,01) относительно клеток в нормоксических условиях. Лечение RKER-012 обратило вспять наблюдаемое опосредованное гипоксией увеличение экспрессии активина.
В совокупности Керос считает, что эти данные являются ранним доказательством того, что KER-012 потенциально может принести пользу сосудистой сети, тканям легких и сердца у пациентов с ЛАГ.
KER-012 предназначен для связывания и ингибирования передачи сигналов лигандов TGF-β, которые подавляют рост костей, включая активин А и активин В. Керос считает, что KER-012 обладает потенциалом для усиления передачи сигналов костного морфогенного белка (“BMP”) путем ингибирования активина А и активина В передачи сигналов и, следовательно, лечить такие заболевания, как ЛАГ, которые связаны со снижением передачи сигналов BMP из-за инактивирующих мутаций в рецепторах BMP. KER-012 разрабатывается для лечения ЛАГ и для лечения расстройств, связанных с потерей костной массы, таких как несовершенный остеогенез и остеопороз.
О компании Keros Therapeutics, Inc.
Keros - это биофармацевтическая компания клинической стадии, специализирующаяся на открытии, разработке и коммерциализации новых методов лечения пациентов, страдающих гематологическими и опорно-двигательными расстройствами с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью. Компания Keros является лидером в понимании роли трансформирующего фактора роста - семейства белков бета, которые являются главными регуляторами производства красных кровяных телец и тромбоцитов, а также роста, восстановления и поддержания мышц и костей. Ведущий белковый терапевтический продукт Keros, KER-050, разрабатывается для лечения низкого количества клеток крови или цитопении, включая анемию и тромбоцитопению, у пациентов с миелодиспластическими синдромами и у пациентов с миелофиброзом. Ведущий кандидат на низкомолекулярный продукт Keros, KER-047, разрабатывается для лечения анемии, вызванной дисбалансом железа. Третий продукт-кандидат компании Keros, KER-012, разрабатывается для лечения ЛАГ и для лечения расстройств, связанных с потерей костной массы, таких как остеопороз и несовершенный остеогенез.
Предостережение В Отношении Прогнозных Заявлений
Заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, касающиеся вопросов, которые не являются историческими фактами, являются “прогнозными заявлениями” по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года с внесенными в него поправками. Такие слова, как “ожидает”, “полагает”, “ожидает”, “намеревается”, “планирует”, “потенциал”, “проекты”, “будет” и “будущее” или аналогичные выражения предназначены для обозначения прогнозных заявлений. Примеры этих прогнозных заявлений включают заявления, касающиеся: потенциала KER-012 для улучшения тканей легких и сердца у пациентов с ЛАГ. Поскольку такие заявления сопряжены с рисками и неопределенностями, фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в таких прогнозных заявлениях. Эти риски и неопределенности включают, среди прочего: ограниченную историю эксплуатации Keros и исторические потери; способность Keros привлекать дополнительное финансирование для завершения разработки и любой коммерциализации своих продуктов-кандидатов; зависимость Keros от успеха своих ведущих продуктов-кандидатов, KER-050 и KER-047; что Keros может могут быть задержки в инициировании, регистрации или завершении любых клинических испытаний; конкуренция со стороны третьих сторон, которые разрабатывают продукты для аналогичных целей; Способность Keros получать, поддерживать и защищать свою интеллектуальную собственность; Зависимость Keros от третьих сторон в связи с производством, клиническими испытаниями и доклиническими исследованиями; Способность Keros вступить в новое сотрудничество; и риски, связанные с воздействием на наш бизнес пандемии COVID-19 или аналогичных кризисов в области общественного здравоохранения.
Эти и другие риски более подробно описаны в заявках Keros в Комиссию по ценным бумагам и биржам (“SEC”), включая раздел “Факторы риска” Ежеквартального отчета Компании по форме 10-Q, поданного в SEC 5 мая 2022 года, и другие документы, впоследствии поданные в SEC. или представлены в SEC. Все прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе, относятся только к дате, на которую они были сделаны. За исключением случаев, предусмотренных законом, Keros не берет на себя никаких обязательств по обновлению таких заявлений, чтобы отразить события, которые произошли, или обстоятельства, которые существуют после даты, на которую они были сделаны.
Контакт с инвестором:
Джастин Frantzjfrantz@soleburytrout.com617-221-9100
Показать большеПоказать меньше
